深部真菌感染与抗真菌治疗ppt优质PPT.ppt

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83（5）:

395-398,2003;

395-39805012805012833吴安华吴安华表表不同部位医院感染常见病原体分布不同部位医院感染常见病原体分布感染部位感染部位常见病原体（构成比，常见病原体（构成比，%）所有部位所有部位大大肠肠杆杆菌菌（9.89.8）、铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌（8.48.4）、金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌（8.48.4）、表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌（8.08.0）、肠杆菌属（）、肠杆菌属（7.87.8）、）、白色念珠菌（白色念珠菌（6.86.8）、克雷伯菌属（、克雷伯菌属（6.66.6）下呼吸道下呼吸道铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌（11.211.2）、金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌（8.78.7）、克克雷雷伯伯菌菌属属（8.58.5）、白白色色念念珠珠菌菌（7.97.9）、）、表皮葡萄球菌（表皮葡萄球菌（5.95.9）、大肠杆菌（）、大肠杆菌（5.05.0）术后伤口术后伤口大大肠肠杆杆菌菌（16.816.8）、金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌（11.611.6）、铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌（10.010.0）、肠肠杆杆菌菌属属（9.69.6）、表皮葡萄球菌（）、表皮葡萄球菌（5.95.9）、克雷伯菌属（）、克雷伯菌属（6.16.1）泌尿道泌尿道大大肠肠杆杆菌菌（21.521.5）、肠肠杆杆菌菌属属（8.78.7）、白白色色念念珠珠菌菌（5.85.8）、肠肠球球菌菌（5.55.5）、表表皮皮葡葡萄萄球菌（球菌（5.15.1）胃肠道胃肠道白色念珠菌（白色念珠菌（13.613.6）、大肠杆菌（、大肠杆菌（6.96.9）、表皮葡萄球菌（）、表皮葡萄球菌（5.95.9）、肠杆菌属（）、肠杆菌属（5.25.2）血液血液大大肠肠杆杆菌菌（16.616.6）、表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌（11.511.5）、金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌（8.38.3）、克克雷雷伯伯菌菌（6.66.6）、铜绿假单胞菌（铜绿假单胞菌（5.55.5）皮肤软组织皮肤软组织金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌（20.420.4）、铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌（13.213.2）、大大肠肠杆杆菌菌（9.39.3）、肠肠杆杆菌菌属属（8.68.6）、表皮葡萄球菌（表皮葡萄球菌（7.97.9）其他部位其他部位表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌（16.916.9）、白白色色念念珠珠菌菌（8.08.0）、大大肠肠杆杆菌菌（7.57.5）、金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌（6.96.9）、肠杆菌属（）、肠杆菌属（6.56.5）吴安华,等.全国医院感染监控网19981999年监测资料分析.中华医院感染学杂志,2000;

10（6）:

401-40305012805012844吴安华吴安华深部真菌病的定义除表皮、毛发、甲床真菌感染以外，侵犯除表皮、毛发、甲床真菌感染以外，侵犯内脏、皮下组织、皮肤（角质层以下）和内脏、皮下组织、皮肤（角质层以下）和黏膜的真菌感染黏膜的真菌感染。

05012805012855吴安华吴安华深部真菌病的病原学致病性真菌：

多为地区性流行，如组织胞桨菌、球孢子菌、类球孢子菌、着色真菌、皮炎芽生菌、足分支菌、孢子丝菌等。

条件致病性真菌：

医院感染、免疫功能低下感染，毒力较低。

念、隐、曲、毛、放、奴卡菌等。

05012805012866吴安华吴安华各种念珠菌感染所占的比例05012805012877吴安华吴安华19811986199119961981198619911996198119861991199619811986199119960.60.60.60.60.40.40.40.40.20.20.20.20.00.00.00.0每每每每10101010万人中的发病率万人中的发病率万人中的发病率万人中的发病率美国非艾滋病患者中致死性真菌感染的发病率美国非艾滋病患者中致死性真菌感染的发病率McNeiletal2001ClinInfectDis33;

641McNeiletal2001ClinInfectDis33;

641念珠菌病念珠菌病曲霉菌病曲霉菌病05012805012888吴安华吴安华中性粒细胞减少的病人（化/放疗）器官移植受体（使用抗排斥药物）大型手术后或严重创伤病人（ICU）低体重新生儿念珠菌感染的高危人群05012805012899吴安华吴安华深部真菌病的诱因艾滋病中性粒细胞减少或缺乏器官移植（包括骨髓移植）消耗性疾病（如糖尿病、尿毒症、恶性肿瘤、肝硬化等，大面积烧伤）广谱抗生素糖皮质激素，细胞毒药物，免疫抑制剂、放疗各种留置导管与侵入性操作0501280501281010吴安华吴安华深部真菌病的发病机制致病性真菌：

吸入、皮损、叮咬条件致病性真菌正常菌群的组成部分，如口咽部、肠道、泌尿生殖道、皮肤等。

同时广泛分布于自然界（土壤、水、植物、空气中）。

正常情况不致病。

免疫功能低下或缺陷时致病，内源性感染与外源性感染。

0501280501281111吴安华吴安华深部真菌感染的临床表现肺部真菌感染（念、曲、隐、组织、球孢子菌）中枢神经系统感染（隐、念、曲）消化道真菌感染（念）泌尿系真菌感染（念、曲）皮肤真菌感染（着色、孢子丝、足分支菌）心血管系统真菌感染（念、曲）骨骼关节真菌感染（放线菌、孢子丝菌皮肤外型眼、耳、鼻（念、曲、毛）0501280501281212吴安华吴安华深部真菌感染的诊断加强对真菌感染的认识提高警惕仔细分析认真检查涂片检查涂片检查真菌培养真菌培养病理检查病理检查XX线检查线检查0501280501281313吴安华吴安华曲霉菌感染念珠菌感染毛霉菌感染新型隐球菌感染马尔非尼青霉菌感染组织胞浆菌感染0501280501281414吴安华吴安华细胞壁合成细胞壁合成多氧霉素多氧霉素尼可霉素尼可霉素PapulacandinsPapulacandinsEchinocandinsEchinocandins麦角固醇合成麦角固醇合成唑类药物唑类药物Allylamines/Allylamines/ThiocarbamatesThiocarbamatesMorpholinesMorpholines细胞核分裂细胞核分裂GriseofulvinGriseofulvinBenomylBenomyl蛋白质合成蛋白质合成BlasticidinBlasticidinSinefunginSinefungin细胞膜功能细胞膜功能多烯类多烯类:

两性霉素两性霉素B,B,制霉菌素制霉菌素代谢抑制剂代谢抑制剂aa-DifluoromethylornithineDifluoromethylornithineCispentacinCispentacin核酸的功能核酸的功能喷他脒喷他脒核酸合成核酸合成5-5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶甲氧苄啶甲氧苄啶SulfomethoxazoleSulfomethoxazole抗真菌药物抗真菌药物FromM.A.BoogaertsM.A.Boogaerts0501280501281515吴安华吴安华抗真菌药物抗真菌药物作用机制作用机制一、破坏真菌细胞膜1、干扰细胞膜脂质合成，影响真菌细胞膜麦角类固醇合成，抑制真菌细胞生长。

（1）抑制角鲨烯环氧化酶萘替芬和特比萘芬，致角鲨烯堆积于膜内，增加膜脆性。

（2）抑制细胞色素P450类固醇合成酶，三唑类药物（3）14-还原酶和7、8-异构酶阿莫罗芬0501280501281616吴安华吴安华抗真菌药物作用机制一、破坏真菌细胞膜2、损害膜脂质结构及其功能麦角类固醇是真菌细胞特有的脂质，胆类固醇是哺乳动物细胞膜内固有的成分。

AMB能作用于二者，造成抗真菌作用与不良反应。

3、对真菌细胞膜的机械性损伤0501280501281717吴安华吴安华抗真菌药物作用机制二、破坏真菌细胞壁1、对甘露聚糖与甘露聚糖-蛋白质复合体（真菌胞壁中、外层）的作用BMY-288642、对几丁质的影响胞壁主要支架几丁质合成酶1、2多氧霉素D、尼克霉素Z、X。

3、对葡聚糖合成的抑制睫状真菌素（LY-121019）0501280501281818吴安华吴安华抗真菌药物作用机制三、干扰真菌核酸的合成与功能1、5-FC胞嘧啶脱氨酶5-FU5-FdUMPdUMP置换DNA上之dTMP,阻止真菌DNA合成。

2、5-FdUMPdUDP替代RNA上的三磷酸尿苷，DNA转录错误，形成错误的mRNA，影响蛋白质的合成。

0501280501281919吴安华吴安华伊曲康唑的作用机理伊曲康唑的作用机理羊毛甾醇羊毛甾醇14去甲基羊毛甾醇去甲基羊毛甾醇麦角固醇麦角固醇伊曲康唑阻断去甲基作用伊曲康唑阻断去甲基作用细胞色素细胞色素P450P450去甲基作用去甲基作用0501280501282020吴安华吴安华抗真菌药物作用机制其他机制环已吡咯酮乙醇干扰真菌对大分子物质的摄取和储存。

不明机制碘化钾0501280501282121吴安华吴安华抗深部真菌药物分类分类上市时间化学名商品名使用多烯类1958二性霉素BfungizongIV/ORAL1995二性霉素B脂质复合体abelcetIV1996二性霉素BcholesterylsulfateamphtecIV1997二性霉素B脂质体amBsomeIV嘧啶类1972氟胞嘧啶ancobanORAL吡咯类1981酮康唑nizoralORAL1990氟康唑diflucanIV/ORAL1992伊曲康唑sporanoxIV/ORAL0501280501282222吴安华吴安华白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念平滑念平滑念平滑念平滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟