风湿性疾病常见药物治疗_精品文档PPT资料.ppt
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该类疾病常有自身抗体产生、免疫球蛋白升高和血沉(ESR)加快,病变组织中有纤维样坏死和血管炎免疫复合物沉淀等。
四、临床表现不规则发热、疼痛、僵硬、肿胀、活动受限、无力和疲劳等。
五、实验室检查一般检查:
血常规、肝功能特异性检查:
自身抗体检测、关节液分析、滑膜活检与滑膜病理学检查等。
ANA检测:
间接免疫荧光法,多次反复检查,累计阳性率接近100%。
RF检测:
IgM、IgG、IgA型,临床上主要检测IgM型RF,有助于诊断,但非特异性指标。
其他自身抗体检测:
抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)、葡萄糖-6-磷酸异构酶、抗磷脂抗体(APL)、铁蛋白等。
自身抗体检测六、治疗目的与原则目的改善疾病预后,保持关节、脏器功能,解除有关症状。
原则早期:
早期诊断、早期治疗联合:
几种药物同时服用规范:
正规医院定期复诊,按时服药,结合功能训练长程:
慢性疾病,治疗周期长七、药物治疗非甾体抗炎药:
传统NSAIDs、倾向性COX-2抑制剂、选择性抑制剂改良病程抗风湿药:
柳氮磺胺吡啶、羟氯喹免疫抑制剂:
甲氨喋呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、来氟米特糖皮质激素:
氢化可的松、泼尼松、地塞米松中药制剂:
雷公藤、青藤碱
(一)非甾体抗炎药作用机制:
抑制花生四烯酸代谢,减少局部组织前列腺素的。
特点:
具有抗炎、止痛、退热作用,对RA疗效肯定。
分类:
传统的NSAIDs(双氯酚酸)倾向性COX-2抑制药(美洛昔康)选择性COX-2抑制药(塞来昔布)NSAIDs常见的不良反应胃肠道反应:
上腹部不适、恶心、呕吐、胃十二指肠溃疡、出血甚至穿孔皮肤反应:
皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎、光敏等,以舒林酸、萘普生、吡罗昔康为多见肝损害:
轻者表现为氨基转移酶升高,严重的可发生肝细胞变性坏死肾损害:
急性肾衰竭、肾病综合征、肾乳头坏死、水肿、高血钾和(或)低血钠等
(二)改变病程的抗风湿药氯喹/羟氯喹作用机理:
改变细胞酸性微环境,干扰细胞功能,抑制淋巴细胞功能,抑制磷酸二酯酶A2等酶活性。
给药方法:
氯喹250mg/d,羟氯喹200-400mg/d临床应用:
类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮皮肤关节损害不良反应:
胃肠道反应,视网膜病变,心律失常,头晕,皮肤色素沉着柳氮磺胺吡啶作用机理:
抗菌作用,抗炎作用、免疫抑制作用给药方法:
0.25g-2/d起始,每周增加0.5g,至2-3g/d临床应用:
类风湿性关节炎、脊柱关节病不良反应:
胃肠道反应,过敏,男性不育,血液系统异常(三)免疫抑制剂甲氨喋呤作用机理:
通过干扰四氢叶酸合成,抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成,进而干扰DNA及RNA合成,导致细胞内腺苷堆积。
促进活化T细胞凋亡;
促进合成IL-1受体拮抗剂;
抑制TNF、IL-1等炎性细胞因子分泌;
减少金属蛋白酶,控制滑膜炎症给药方法:
7.5-20mg/周临床应用:
类风湿性关节炎、强直性脊柱炎不良反应:
胃肠道反应,肝脏毒性,急性间质性肺炎,间质纤维化,血液系统异常硫唑嘌呤作用机理:
嘌呤类似物,可抑制腺嘌呤和鸟嘌呤的合成,最终影响DNA的合成给药方法:
1-3mg/kg.d(50-150mg/d)临床应用:
系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合症、皮肌炎、血管炎不良反应:
胃肠道反应,肝功能异常,骨髓抑制来氟米特作用机理:
主要抑制合成嘧啶的二氢乳酸脱氢酶的活性,从而使活化淋巴细胞的生长受抑给药方法:
10-20mg/d临床应用:
主要用于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎不良反应:
皮疹、瘙痒、腹泻、转氨酶升高、白细胞减少环磷酰胺作用机理:
盐酸氮芥类烷化剂,与细胞内功能集团发生烷化,与DNA交联影响其结构功能,致细胞凋亡。
可影响体液和细胞免疫,对B淋巴细胞介导的体液免疫抑制尤为明显给药方法:
先750-1000mg/平方,后400-500mg/平方临床应用:
系统性红斑狼疮合并肾脏损害,血管炎,系统性硬化伴肺部病变不良反应:
骨髓抑制,泌尿系统毒性,性腺毒性,胃肠道反应,感染,脱发(四)糖皮质激素作用机制:
抑制炎症反应抑制免疫反应。
强而快速的抗炎抗免疫作用分类:
短效(可的松、氢化可的松)、中效(泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙)长效(地塞米松、倍他米松)选用原则:
长期使用宜选中效长效的对HPA影响大,只能短期使用。
用法用量急性期:
一日三次,然后尽可能改为每日一次1日剂量服用,或隔日一次2日剂量合并使用小剂量:
强的松7.5mg/d/1次以下中剂量:
强的松7.5mg/d/1-30mg/d/1大剂量:
强的松大于30mg/d/1冲击疗法:
甲基强的松龙1g/d/1,ivgtt,连用3天维持治疗量:
强的松10mg/d/1以下l不良反应感染、高血压、高血糖症、骨质疏松、股骨头无菌性坏死、肥胖、精神异常、消化性溃疡、水钠潴留低钾等(六)中药制剂雷公藤总苷作用机理:
抗炎及免疫抑制双重作用给药方法:
30-60mg/d,饭后服用,每日3次临床应用:
风湿免疫病、哮喘及肾脏疾病不良反应:
性腺抑制,导致男性不育,女性闭经。
青藤碱作用机理:
抗炎及免疫抑制作用给药方法:
20-60mg/d,饭前口服,每日3次临床应用:
减轻关节肿痛不良反应:
皮肤瘙痒、皮疹、白细胞减少。
免疫和生物学治疗靶分子治疗(HLA、TCR疫苗及基因治疗)免疫净化(免疫清除、免疫重建)生物治疗