解热镇痛抗炎药优质PPT.ppt

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也也称称为为“阿阿司司匹匹林林类类药药物物”。

归归入入非非甾甾体体类类抗抗炎炎药药类类（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）。

）。

目录非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药【共同药理作用及机制共同药理作用及机制】n共同作用共同作用1解热作用解热作用2镇痛作用镇痛作用3抗炎和抗风湿作用抗炎和抗风湿作用n机制机制抑抑制制中中枢枢及及外外周周环环氧氧酶酶COXCOXCOXCOX、减减少少前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素（prostaglandins，PGs）的合成。

）的合成。

前列腺素前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素广泛存在于前列腺素广泛存在于人人和和哺哺乳乳动动物物的的各各种种重重要要组组织织和和体体液液中中。

参参与与许许多多细细胞胞的的代代谢谢活活动动，参参与与体体内内多多种种功功能能的的调调节节和和病病理理过程。

过程。

PGE2PGF2a前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5-HPETE氢过氧化氢过氧化PGI2PGF2PGD2PGE2LTA4（白三烯白三烯）LTB4LTC4TXA2（血栓素血栓素）甾体激素类药物甾体激素类药物PAF拮抗剂拮抗剂非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂脂氧酶抑制剂PG拮抗剂拮抗剂LT抑制剂抑制剂TXATXA22合成酶抑制剂合成酶抑制剂磷脂酶磷脂酶A21212脂氧酶脂氧酶环氧酶环氧酶coxcox55脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶环氧酶的生理学和病理学意义环氧酶的生理学和病理学意义COX-1COX-1COX-2COX-2环氧酶亚型环氧酶亚型固有型固有型诱导型诱导型来源来源绝大多数组织绝大多数组织炎症反应细胞为炎症反应细胞为主主生成条件生成条件自然存在自然存在刺激后诱导生成刺激后诱导生成主要生理功能主要生理功能保护胃粘膜保护胃粘膜调节血小板功能调节血小板功能调节肾功能等调节肾功能等细胞间信号转导细胞间信号转导骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长等等病理学病理学损伤早期的疼痛损伤早期的疼痛炎症反应炎症反应膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-1（固有型固有型）前列腺素前列腺素（组织保护作用）（组织保护作用）COX-2（诱导型诱导型）前列腺素（炎症介质）前列腺素（炎症介质）炎症反应炎症反应疼痛疼痛发热发热白三烯白三烯支气管收缩支气管收缩抑制剂抑制剂NSAIDs（non-COX-2）Asprin诱导物诱导物细胞因子细胞因子生长因子生长因子诱导物诱导物白介素白介素肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子抑制剂抑制剂COX-2抑制剂抑制剂NSAIDs（non-COX-2）AsprinCOX-1:

COX-1:

环氧酶环氧酶-1-1COX-2:

COX-2:

环氧酶环氧酶-2-2磷脂酶磷脂酶A2A2前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸趋化趋化性性LIPOXIN脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5HPETE氢过氧化氧化PGI2BV舒张舒张PGF2支缩支缩BV收缩收缩PGD2致痉致痉PGE2BV舒舒张张LTA4（白三烯白三烯）LTB4趋化趋化LTC4透透TXA2（血栓素血栓素）BV收缩收缩甾体激素类药物甾体激素类药物PAF拮抗剂拮抗剂非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂脂氧酶抑制剂PG拮抗剂拮抗剂LT抑制剂抑制剂TXATXA22合成酶抑制剂合成酶抑制剂磷脂酶磷脂酶A21212脂氧酶脂氧酶环氧酶环氧酶coxcox2255脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶环氧酶环氧酶（COX）（COX）类型与作用类型与作用nnCOXCOXCOXCOX有有有有COX-1COX-1COX-1COX-1和和和和COX-2COX-2COX-2COX-2两种两种两种两种同工酶。

同工酶。

nn抑制抑制抑制抑制COX-2COX-2COX-2COX-2使使使使PGsPGsPGsPGs生成减生成减生成减生成减少，产生解热镇痛抗炎少，产生解热镇痛抗炎少，产生解热镇痛抗炎少，产生解热镇痛抗炎作用。

作用。

nn抑制抑制抑制抑制COX-1COX-1COX-1COX-1导致生理性导致生理性导致生理性导致生理性PGsPGsPGsPGs生成减少而引起胃肠生成减少而引起胃肠生成减少而引起胃肠生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等道反应、肾功能异常等道反应、肾功能异常等道反应、肾功能异常等毒副作用。

毒副作用。

PG的功能的功能1.致致热热作作用用PG合合成成和和释释放放的的增增多多导导致致体体温温调调定点的提高，体温升高。

定点的提高，体温升高。

2.致致痛痛作作用用PG本本身身具具有有一一定定的的致致痛痛作作用用，同同时时还还具具有有显显著著地地提提高高痛痛觉觉感感受受器器对对其其它它致致痛痛物物质的敏感性。

质的敏感性。

3.致致炎炎作作用用PG参参与与炎炎症症反反应应，使使血血管管扩扩张张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。

通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。

非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药【共同药理作用及机制共同药理作用及机制】n共同作用共同作用1解热作用解热作用2镇痛作用镇痛作用3抗炎和抗风湿作用抗炎和抗风湿作用n机制机制抑抑制制中中枢枢及及外外周周环环氧氧酶酶COXCOXCOXCOX、减减少少前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素（prostaglandins，PGs）的合成。

非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药【共同药理作用及机制共同药理作用及机制】

（一）解热作用

（一）解热作用n发热的机制发热的机制n如图所示如图所示寒战寒战肌紧张肌紧张肌肉运动肌肉运动内分泌腺活动内分泌腺活动基础代谢基础代谢糖类糖类蛋白蛋白脂类脂类不感蒸发不感蒸发出汗出汗皮肤血流皮肤血流体表面积体表面积衣着衣着环境条件环境条件传导、辐射传导、辐射对流对流3637383935产热产热散热散热下下丘丘脑脑的的体体温温调调节节中中枢枢使使产产热热、散散热热平平衡衡，达达到体温恒定。

到体温恒定。

调定点学说调定点学说体温调节中枢体温调节中枢前列腺素前列腺素PG中性粒细胞或其它细胞中性粒细胞或其它细胞病原体病原体毒素及其它毒素及其它内热原内热原中枢神经系统中枢神经系统调定点调定点产生和释放产生和释放进入进入（可能是可能是白介素白介素1）发热机制发热机制发热发热非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药【共同药理作用及机制共同药理作用及机制】

（一）

（一）解热作用解热作用n发热的机制发热的机制n解热作用的解热作用的机理机理抑制中枢抑制中枢环氧酶，减少环氧酶，减少PG的合成。

的合成。

n解热作用的解热作用的特点特点

（1）对各种原因引起的发热均有效。

）对各种原因引起的发热均有效。

（2）对体温正常者几乎无影响。

氯丙嗪）对体温正常者几乎无影响。

氯丙嗪（3）仅是对症治疗，应同时进行病因治疗。

）仅是对症治疗，应同时进行病因治疗。

（二）

（二）镇痛作用镇痛作用n作用作用部位部位：

n外周神经系统外周神经系统n作用作用机制机制：

n抑制炎症局部的抑制炎症局部的PG合成合成n作用作用特点特点:

（1）作用强度比吗啡弱）作用强度比吗啡弱;

（2）对创伤性剧痛及内脏绞痛无效（直接刺激感觉神经末梢引起）对创伤性剧痛及内脏绞痛无效（直接刺激感觉神经末梢引起）;

（3）对对慢慢性性钝钝痛痛（为为伴伴有有PG增增多多的的炎炎性性疼疼痛痛，如如牙牙痛痛、头头痛痛、神神经经痛痛、肌肉痛等）效果好肌肉痛等）效果好;

（4）不产生欣快感与成瘾性）不产生欣快感与成瘾性。

（三）（三）抗炎和抗风湿作用抗炎和抗风湿作用机制机制：

抑制炎症时抑制炎症时PG的合成，能减轻红、肿、的合成，能减轻红、肿、热、痛等反应，可明显缓解风湿及类风热、痛等反应，可明显缓解风湿及类风湿性关节炎的症状，但不能根除病因，湿性关节炎的症状，但不能根除病因，也不能阻止病程的发展或并发症的出现，也不能阻止病程的发展或并发症的出现，仅为仅为对症治疗对症治疗。

目录解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药协同作用协同作用（）组胺组胺组胺组胺、缓激肽、缓激肽、缓激肽、缓激肽、5-HT5-HT等释放等释放等释放等释放PGPG合成增加合成增加合成增加合成增加炎症病灶炎症病灶炎症病灶炎症病灶扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加致痛致痛致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加、扩张血管、毛细血管通透性增加、扩张血管、毛细血管通透性增加、扩张血管、毛细血管通透性增加、增加白细胞趋化、痛觉增敏增加白细胞趋化、痛觉增敏增加白细胞趋化、痛觉增敏增加白细胞趋化、痛觉增敏炎症炎症炎症炎症（红、肿、热、痛）（红、肿、热、痛）（红、肿、热、痛）（红、肿、热、痛）非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药【分类分类】n非选择性环氧酶非选择性环氧酶（COX）（COX）抑制剂抑制剂n选择性环氧酶选择性环氧酶（COX）（COX）抑制剂抑制剂：

COX-2COX-2n水杨酸类水杨酸类n苯胺类苯胺类吡唑酮类吡唑酮类其他其他NSAIDs丙酸类丙酸类吲哚乙酸类及其衍生物吲哚乙酸类及其衍生物灭酸类灭酸类昔康类昔康类第第2节节水杨酸类水杨酸类（salicylates）水杨酸类水杨酸类:

阿司匹林阿司匹林（aspirin）:

乙酰水杨酸乙酰水杨酸水杨酸钠水杨酸钠氟苯水杨酸氟苯水杨酸目录阿司匹林阿司匹林对对Cox1Cox1和和Cox2Cox2无选择性无选择性【体内过程体内过程】【药理作用及应用药理作用及应用】【不良反应不良反应】阿司匹林阿司匹林【体内过程体内过程】n1.口服吸收迅速口服吸收迅速n2.因因易易被被胃胃肠肠粘粘膜膜、肝肝脏脏和和红红细细胞胞中中的的酯酯酶酶水水解解为为乙乙酸酸和和水水杨杨酸酸，故故血血中中主主要要是是水水杨杨酸酸形形式式，并主要以此形式分布到全身各组织器官。

并主要以此形式分布到全身各组织器官。

n3.3.水水杨杨酸酸血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率约约80-9080-90，甲甲状状腺腺激激素素、青青霉霉素素、苯苯妥妥英英钠钠、苯苯磺磺唑唑酮酮、胆胆红红素素、尿尿酸酸和和其其他他有有机机酸酸类类NSAIDs等等能能竞竞争争性性与与蛋蛋白结合。

白结合。

阿司匹林阿司匹林【体内过程体内过程】4.肝肝药药酶酶代代谢谢，与与甘甘氨氨酸酸结结合合，主主要要以以代代谢谢产产物物的的形形式式由由肾肾脏脏排排泄泄。

其其排排泄泄速速度度和和量量与与给给药药剂剂量和尿液量和尿液pH值有关。

值有关。

5.5.消除：

消除：

小剂量：

水解生成水杨酸，一级动力学小剂量：

水解生成水杨酸，一级动力学较大剂量：

按零级动力学较大剂量：

按零级动力学大大剂剂量量长长期期用用药药时时：

代代谢谢产产物物排排出出的的百百分分率率下下降降，水水杨杨酸酸的的百百分分率率上上