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药物只能对机体原有的功能产生增强或抑制的影响，决不可能产生新的作用或功能。

2022/10/274机体激动血管平滑肌受体血管平滑肌收缩肾上腺素（较大剂量）舒张压上升激动血管平滑肌受体骨骼肌血管舒张肾上腺素（较小剂量）舒张压下降药物作用的方式2022/10/275根据作用范围局部作用（膏药）全身作用（脑瘤）根据影响范围直接作用（强心苷）间接作用（利尿药治疗高血压）药物作用的选择性定义药物分类的依据形成的原因临床应用高：

针对性强，药理活性高。

低：

作用广泛，副作用多。

选择性是相对的，不是绝对的，只有程度的不同2022/10/276阿托品M受体腺体-分泌减少眼-瞳孔放大平滑肌-舒张心脏-心率加快微血管-舒张中枢神经系统-兴奋药物作用的两重性2022/10/277药物作用治疗作用符合用药目的或能达到防治疾病效果不良反应不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害对因治疗对症治疗补充（替代治疗）副作用毒性反应（三致反应）变态反应后遗效应继发反应特异质反应药物依赖性问题：

感冒发烧时的药物治疗？

2022/10/278治疗作用对因治疗消除原发致病因子治本对症治疗改善疾病症状或减轻患者痛苦治标补充（替代治疗）补充体内营养或代谢物质的不足二、药物的治疗作用三、药物的不良反应2022/10/279药物作用治疗作用符合用药目的或能达到防治疾病效果不良反应不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害对因治疗对症治疗补充（替代治疗）副作用毒性反应（三致反应）变态反应后遗效应继发反应特异质反应药物依赖性2022/10/2710不良反应副作用治疗剂量出现的与治疗无关的作用，固有的，可预知，不可避免产生原因：

药物的选择性低阿托品M受体腺体-分泌减少眼-瞳孔放大平滑肌-舒张心脏-心率加快微血管-舒张中枢神经系统-兴奋2022/10/2711不良反应毒性反应用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。

药理作用延伸，可预知，应该避免l急性毒性CNS、循环系统反应l慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌系统损害l特殊毒性三致：

致癌、致畸、致突变2022/10/2712不良反应变态反应过敏反应致敏物：

药物、代谢产物、杂质特点：

免疫反应半抗原与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效青霉素2022/10/2713不良反应后遗效应停药后残留药物引起的生物效应苯巴比妥催眠次晨头晕、困倦继发性反应治疗作用引起的治疗矛盾二重感染2022/10/2714不良反应特异质反应与变态反应的区别特异质反应特点：

非免疫反应高敏体质先天缺乏血浆胆碱酯酶，引起司可林中毒药物依赖性连续用药后不可停用的渴求现象生理依赖性心理依赖性镇静、催眠等中枢类2022/10/2715药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用药物作用治疗作用符合用药目的或能达到防治疾病效果不良反应不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害对因治疗对症治疗补充（替代治疗）副作用毒性反应（三致反应）变态反应后遗效应继发反应特异质反应药物依赖性四、药物的剂量与效应关系药物的剂量与效应药物的量效关系曲线剂量，即用药的份量血药浓度的高低（作用部位药物浓度）药理效应量反应血压、心率等质反应死亡或存活在一定剂量范围内，成正比2022/10/2716

（二）药物的量效关系1.量反应的量效曲线2022/10/27172.质反应的量效曲线2022/10/2718

（一）药物剂量与效应无效量（non-effectdose）最小有效量（minimumeffectivedose阈剂量thresholddose或浓度）、最大有效量（极量，maximaleffectivedose）最小中毒量（minimumtoxicdose）最小致死量（minimumlethaldose）2022/10/27192022/10/2720有效作用最小有效量（阈剂量）致死量最大有效量（极量）最小致死量无效量常用量（治疗量）剂量效应致死作用中毒作用中毒量剂量与作用关系示意图最小中毒量问题：

怎样判断药物好坏？

2022/10/2721半数有效量（medianeffectivedose，ED50）半数中毒浓度（mediantoxicconcentration，TC50）半数致死量（medianlethaldose，LD50）斜率（slope）是否温和最大效应或效能（maximumefficacy）最大药效问题：

2022/10/2722药物效价强度能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。

反应药物与受体的亲和力药物的效价强度和效能的比较药物安全性的估计2022/10/2723效效应死亡死亡治疗指数（TI）TI=LD50/ED50或TI=TD50/ED50问题：

是否为评价药物安全性的最好治标？

2022/10/2724安全指数=最小中毒量（LD5）/最大治疗量（ED95）安全界限=（LD1ED99）/ED99100%安全范围：

最小有效量和最小中毒量之间的距离。

五、药物结构与效应关系构效关系：

药物的化学结构与药理活性之间的关系。

2022/10/2725第二节药物作用的主要机制2022/10/2726四个水平一、非特异性药物作用机制药物与机体靶细胞间初始理化反应：

吸附作用、沉淀作用、渗透压改变、离子交换、酸碱中和、氧化还原、水解结合、络合反应等抗酸药消化性溃疡二、特异性药物作用机制与化学结构密切相关，药物分子的特异基团与靶点的功能基团结合，引起的一系列效应。

改变酶的活性影响细胞膜离子通透影响生理物质转运、递质释放、激素分泌参与或干扰代谢过程影响免疫基因治疗作用于受体（绝大多数药物）2022/10/2727第三节药物与受体1878年Langley，受体物质1913年Ehrlich，受体1972年Sutherland，第二信使目前已基本肯定：

受体的性质蛋白质存在的部位胞膜、胞浆、细胞核2022/10/2728一、受体的概念定义2022/10/2729生物大分子（细胞膜或细胞内）可识别结合特异生物活性因子产生特殊功能（发挥作用，活性）配体、受点二、受体分类根据受体存在的位置:

胞膜受体、胞浆受体、胞核受体根据受体的结构和功能特点:

门控离子通道型受体G蛋白偶联受体酪氨酸激酶受体细胞内受体细胞因子受体其他酶类受体2022/10/27302022/10/2731314-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化离子通道开放膜去极化或超极化2022/10/2732=肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜=氨基酸组成不同导致配体特异性=细胞内部分有GP结合区2022/10/2733配体与细胞外段结合构型改变酪氨酸激酶活化残基磷酸化激活细胞内蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速产生生物学效应2022/10/2734IntracellularMechanism:

SteroidEffect三、受体与配体结合的特性

（1）高特异性

（2）高亲和力（敏感性）：

受体分子含量极微1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应（3）可逆性：

结合后可解离；

可置换（4）可饱和：

与受体数量有限有关（5）可调节性：

向下调节；

向上调节2022/10/2735mili,m（10-3）-micro,（10-6）-nano,n（10-9）-pico,p（10-12）-femto,f（10-15）-atto,a（10-18）四、受体与药物间的相互作用受体占领

（1）受体结合量与效应的关系：

1937，Clark，受体必须与配体或药物结合才能被激活而产生效应，其效应强度与药物所占领的受体数呈正比。

2022/10/2736D：

药物浓度DR：

药物-受体复合物RT：

受体总数KD：

解离常数EDRDEmaxRTKD+D缺陷：

不能解释拮抗药拮抗作用

（2）1956，修正学说药物与受体结合产生药理效应，必须具备两个条件：

亲和力（Affinity）药物与受体结合的能力内在活性（Intrinsicactivity）药物与受体结合后，激活受体产生效应的能力2022/10/2737EDRDEmaxRTKD+DEDRDEmaxRTKD+D100%02022/10/2738问题：

试比较两图ABCD的亲和力与内在活性的大小12

（二）作用于受体的药物分类药物与受体结合产生药理效应，必须具备两个条件：

亲和力（Affinity）药物与受体结合的能力内在活性（Intrinsicactivity）药物与受体结合后，激活受体产生效应的能力2022/10/2739作用于受体的药物分类按内在活性分1.激动药（Agonist）亲和力内在活性（0%100%）2.拮抗药（Antagonist）亲和力内在活性（=0）2022/10/27401.激动药完全激动药（Agonist）亲和力内在活性（=100）部分激动药（Partialagonist）亲和力内在活性（0%100%）2022/10/27412022/10/27422.拮抗药竞争性拮抗药（Competitiveantagonist）亲和力内在活性（=0）非竞争性拮抗药（Noncompetitiveantagonist）亲和力内在活性（=0）竞争性拮抗药竞争性拮抗药2022/10/2743AgonistaloneAgonist+antagonistIncreasedagonist+antagonist非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药2022/10/2744AgonistaloneAgonist+antagonistIncreasedagonist+antagonist2022/10/2745激动药激动药药物的对数浓度药物的对数浓度最大效应（最大效应（%）竞争性拮抗药竞争性拮抗药非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药两类拮抗药的特点拮抗药类型拮抗药类型结合受体结合受体结合情况结合情况与激动药共用与激动药共用时对其作用的时对其作用的影响影响增大浓度对激增大浓度对激动药量效曲线动药量效曲线的影响的影响竞争性与激动药竞争同一受体可逆性结合降低其亲和力，而不改变内在活性增加激动药剂量后量效曲线平行右移，效能不变非竞争性与激动药竞争不同或同一受体不可逆结合亲和力和内在活性均降低量效曲线非平行右移，效能降低2022/10/2746（三）受体的调节受体虽是遗传获得的固有蛋白，但不是固定不变的，而是经常代谢转换处于动态平衡状态，其数量、亲和力及效应力经常受到各种生理及药理因素的影响。

1.受体脱敏：

是指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药物的敏感性和反应性下降的现象。

2.受体增敏：

是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药造成的。

若只涉及受体密度的变化，则分别称之为下调和上调3.同种调节和异种调节2022/10/2747（四）细胞内信号传递2022/10/2748信息的：

增强放大分化整合教学要求要求掌握药物作用的基本规律及其作用机制，掌握有关定义并能举例说明。

内容药物作用与药理效应，药物作用的基本表现，兴奋和抑制概念，直接作用和间接作用，药物作用的选择性，差异性和两重性。

药物的治疗作用与不良反应，治