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1、药物只能对机体原有的功能产生增强或抑制的影响，决不可能产生新的作用或功能。2022/10/274机体激动血管平滑肌受体 血管平滑肌收缩肾上腺素（较大剂量）舒张压上升激动血管平滑肌受体 骨骼肌血管舒张肾上腺素（较小剂量）舒张压下降药物作用的方式2022/10/275根据作用范围局部作用（膏药）全身作用（脑瘤）根据影响范围直接作用（强心苷）间接作用（利尿药治疗高血压）药物作用的选择性 定义 药物分类的依据 形成的原因 临床应用 高：针对性强，药理活性高。低：作用广泛，副作用多。选择性是相对的，不是绝对的，只有程度的不同2022/10/276阿托品M受体腺体-分泌减少眼-瞳孔放大 平滑肌-舒张 心脏

2、-心率加快微血管-舒张中枢神经系统-兴奋药物作用的两重性2022/10/277药物作用治疗作用 符合用药目的或能达到防治疾病效果不良反应 不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害 对因治疗 对症治疗 补充（替代治疗）副作用 毒性反应（三致反应）变态反应 后遗效应 继发反应 特异质反应 药物依赖性问题：感冒发烧时的药物治疗？2022/10/278治疗作用 对因治疗 消除原发致病因子治本 对症治疗 改善疾病症状或减轻患者痛苦治标 补充（替代治疗）补充体内营养或代谢物质的不足二、药物的治疗作用三、药物的不良反应2022/10/279药物作用治疗作用 符合用药目的或能达到防治疾病效果不良反应 不符合用药

3、目的或给患者带来不适甚至危害 对因治疗 对症治疗 补充（替代治疗）副作用 毒性反应（三致反应）变态反应 后遗效应 继发反应 特异质反应 药物依赖性2022/10/2710不良反应 副作用 治疗剂量出现的与治疗无关的作用，固有的，可预知，不可避免 产生原因：药物的选择性低阿托品M受体腺体-分泌减少眼-瞳孔放大 平滑肌-舒张 心脏-心率加快微血管-舒张中枢神经系统-兴奋2022/10/2711不良反应 毒性反应 用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。药理作用延伸，可预知，应该避免l 急性毒性 CNS、循环系统反应 l 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌系统损害l 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变2

4、022/10/2712不良反应 变态反应 过敏反应 致敏物：药物、代谢产物、杂质 特点：免疫反应 半抗原 与剂量无关 与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效 青霉素2022/10/2713不良反应 后遗效应 停药后残留药物引起的生物效应 苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 继发性反应 治疗作用引起的治疗矛盾 二重感染 2022/10/2714不良反应 特异质反应 与变态反应的区别 特异质反应特点：非免疫反应 高敏体质 先天缺乏血浆胆碱酯酶，引起司可林中毒 药物依赖性 连续用药后不可停用的渴求现象 生理依赖性 心理依赖性 镇静、催眠 等中枢类2022/10/2715药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应

5、用药物作用治疗作用 符合用药目的或能达到防治疾病效果不良反应 不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害 对因治疗 对症治疗 补充（替代治疗）副作用 毒性反应（三致反应）变态反应 后遗效应 继发反应 特异质反应 药物依赖性四、药物的剂量与效应关系 药物的剂量与效应药物的量效关系曲线 剂量，即用药的份量 血药浓度的高低（作用部位药物浓度）药理效应 量反应 血压、心率等 质反应 死亡或存活 在一定剂量范围内，成正比2022/10/2716（二）药物的量效关系 1.量反应的量效曲线2022/10/27172.质反应的量效曲线2022/10/2718（一）药物剂量与效应 无效量（non-effect do

6、se）最小有效量（minimum effective dose阈剂量threshold dose或浓度）、最大有效量（极量，maximal effective dose）最小中毒量（minimum toxic dose）最小致死量（minimum lethal dose）2022/10/27192022/10/2720有效作用最小有效量（阈剂量）致死量 最大有效量（极量）最小致死量无效量 常用量（治疗量）剂量效应致死作用中毒作用中毒量剂量与作用关系示意图最小中毒量问题：怎样判断药物好坏？2022/10/2721 半数有效量（median effective dose，ED50）半数中毒浓度（m

7、edian toxic concentration，TC50）半数致死量（median lethal dose，LD50）斜率（slope）是否温和 最大效应或效能（maximum efficacy）最大药效问题：2022/10/2722药物效价强度 能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。反应药物与受体的亲和力药物的效价强度和效能的比较 药物安全性的估计2022/10/2723效效应死亡死亡治疗指数（T I）TI=LD50/ED50或TI=TD50/ED50问题：是否为评价药物安全性的最好治标？2022/10/2724 安全指数=最小中毒量（LD5）/最大

8、治疗量（ED95）安全界限=（LD1 ED99）/ED99 100%安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。五、药物结构与效应关系 构效关系：药物的化学结构与药理活性之间的关系。2022/10/2725第二节 药物作用的主要机制2022/10/2726四个水平一、非特异性药物作用机制 药物与机体靶细胞间初始理化反应：吸附作用、沉淀作用、渗透压改变、离子交换、酸碱中和、氧化还原、水解结合、络合反应等 抗酸药 消化性溃疡二、特异性药物作用机制 与化学结构密切相关，药物分子的特异基团与靶点的功能基团结合，引起的一系列效应。改变酶的活性 影响细胞膜离子通透 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 参

9、与或干扰代谢过程影响免疫基因治疗作用于受体（绝大多数药物）2022/10/2727第三节 药物与受体1878年 Langley，受体物质1913年 Ehrlich，受体1972年 Sutherland，第二信使目前已基本肯定：受体的性质蛋白质 存在的部位胞膜、胞浆、细胞核2022/10/2728一、受体的概念 定义2022/10/2729生物大分子（细胞膜或细胞内）可识别结合特异生物活性因子 产生特殊功能（发挥作用，活性）配体、受点二、受体分类 根据受体存在的位置:胞膜受体、胞浆受体、胞核受体 根据受体的结构和功能特点:门控离子通道型受体 G蛋白偶联受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 细胞因子受

10、体 其他酶类受体2022/10/27302022/10/2731314-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化 离子通道开放 膜去极化或超极化2022/10/2732=肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜=氨基酸组成不同导致配体特异性=细胞内部分有GP结合区2022/10/2733配体与细胞外段结合 构型改变酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速产生生物学效应2022/10/2734Intracellular Mechanism:SteroidEffect三、受体与配体结合的特性 （1）高特异性 （2）高亲和力（敏感性）：受体分子含量极微 1

11、pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应 （3）可逆性：结合后可解离；可置换 （4）可饱和：与受体数量有限有关 （5）可调节性：向下调节；向上调节2022/10/2735mili,m（10-3）-micro,（10-6）-nano,n（10-9）-pico,p（10-12）-femto,f（10-15）-atto,a（10-18）四、受体与药物间的相互作用受体占领（1）受体结合量与效应的关系：1937，Clark，受体必须与配体或药物结合才能被激活而产生效应，其效应强度与药物所占领的受体数呈正比。2022/10/2736D：药物浓度DR：药物-受体复合物RT：受体总数KD：解离常数 E D

12、R DEmax RT KD+D缺陷：不能解释拮抗药拮抗作用（2）1956，修正学说 药物与受体结合产生药理效应，必须具备两个条件：亲和力（Affinity）药物与受体结合的能力内在活性（Intrinsic activity）药物与受体结合后，激活受体产生效应的能力 2022/10/2737 E DR DEmax RT KD+D E DR DEmax RT KD+D 100%02022/10/2738问题：试比较两图ABCD的亲和力与内在活性的大小12（二）作用于受体的药物分类 药物与受体结合产生药理效应，必须具备两个条件：亲和力（Affinity）药物与受体结合的能力内在活性（Intrinsi

13、c activity）药物与受体结合后，激活受体产生效应的能力 2022/10/2739 作用于受体的药物分类 按内在活性分 1.激动药（Agonist）亲和力内在活性（0%100%）2.拮抗药（Antagonist）亲和力内在活性（=0）2022/10/27401.激动药完全激动药（Agonist）亲和力内在活性（=100）部分激动药（Partial agonist）亲和力内在活性（0%100%）2022/10/27412022/10/27422.拮抗药竞争性拮抗药（Competitive antagonist）亲和力内在活性（=0）非竞争性拮抗药（Noncompetitive antago

14、nist）亲和力内在活性（=0）竞争性拮抗药竞争性拮抗药2022/10/2743Agonist alone Agonist+antagonistIncreased agonist+antagonist非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药2022/10/2744Agonist alone Agonist+antagonistIncreased agonist+antagonist2022/10/2745激动药激动药 药物的对数浓度药物的对数浓度 最大效应（最大效应（%）竞争性拮抗药竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药 两类拮抗药的特点拮抗药类型拮抗药类型结合受体结合受体结合情况结合情况与激动药共用

15、与激动药共用时对其作用的时对其作用的影响影响增大浓度对激增大浓度对激动药量效曲线动药量效曲线的影响的影响竞争性与激动药竞争同一受体可逆性结合降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移，效能不变非竞争性与激动药竞争不同或同一受体不可逆结合亲和力和内在活性均降低量效曲线非平行右移，效能降低2022/10/2746（三）受体的调节 受体虽是遗传获得的固有蛋白，但不是固定不变的，而是经常代谢转换处于动态平衡状态，其数量、亲和力及效应力经常受到各种生理及药理因素的影响。1.受体脱敏：是指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药物的敏感性和反应性下降的现象。2.受体增敏：是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药造成的。若只涉及受体密度的变化，则分别称之为下调和上调 3.同种调节和异种调节2022/10/2747（四）细胞内信号传递2022/10/2748信息的：增强放大 分化 整合教学要求要求 掌握药物作用的基本规律及其作用机制，掌握有关定义并能举例说明。内容 药物作用与药理效应，药物作用的基本表现，兴奋和抑制概念，直接作用和间接作用，药物作用的选择性，差异性和两重性。药物的治疗作用与不良反应，治