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氨基酸；

BB链：

3030氨基酸氨基酸nn酸性，等电点为酸性，等电点为5.35.3nn不同物种的胰岛素，不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同氨基酸序列组成不同胰岛素的结构SSAA链链BB链链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS胰岛素的分泌nn通过细胞胞泌作用通过细胞胞泌作用通过细胞胞泌作用通过细胞胞泌作用，释放入血液，释放入血液，释放入血液，释放入血液nn基础基础基础基础分泌量：

分泌量：

24U24U24U24U，进餐刺激：

，进餐刺激：

24U24U24U24UnnCaCaCaCa+增加微管微丝活动，加速增加微管微丝活动，加速增加微管微丝活动，加速增加微管微丝活动，加速细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动nn细胞的胰岛素细胞的胰岛素细胞的胰岛素细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导的分泌主要是由葡萄糖介导的分泌主要是由葡萄糖介导的分泌主要是由葡萄糖介导的生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白葡萄糖葡萄糖葡萄糖激酶葡萄糖激酶G-6-PG-6-P代谢代谢信号信号ATPATPADPADPKK+ATPATP去极化去极化钙内流钙内流胰岛素分泌胰岛素分泌分泌颗粒分泌颗粒钙内流钙内流胰岛素的代谢与分解nn结合结合结合结合胰岛素不与血浆蛋白结合，但同胰岛素抗体结合，胰岛素不与血浆蛋白结合，但同胰岛素抗体结合，胰岛素不与血浆蛋白结合，但同胰岛素抗体结合，胰岛素不与血浆蛋白结合，但同胰岛素抗体结合，这种结合使血浆胰岛素的作用时间这种结合使血浆胰岛素的作用时间这种结合使血浆胰岛素的作用时间这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长。

延长。

nn半衰期半衰期半衰期半衰期4-54-54-54-5分钟分钟分钟分钟nn清除清除清除清除主要在肝脏和肾脏清除主要在肝脏和肾脏清除主要在肝脏和肾脏清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约流经肝脏的胰岛素约流经肝脏的胰岛素约流经肝脏的胰岛素约40%40%40%40%被提取并被代谢分解。

被提取并被代谢分解。

肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为约为约为约为6:

3:

26:

2胰岛素的生物活性胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素nn促进促进促进促进：

nn葡萄糖氧化，葡萄糖氧化，葡萄糖氧化，葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖葡萄糖代谢，降低血糖葡萄糖代谢，降低血糖葡萄糖代谢，降低血糖nn氨基酸、脂肪酸、氨基酸、脂肪酸、氨基酸、脂肪酸、氨基酸、脂肪酸、KKKK+、MgMgMgMg+进入细胞进入细胞进入细胞进入细胞nn肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成质合成质合成质合成nn抑制抑制抑制抑制nn糖原分解糖原分解糖原分解糖原分解nn糖异生糖异生糖异生糖异生nn脂肪或蛋白质分解脂肪或蛋白质分解脂肪或蛋白质分解脂肪或蛋白质分解nn酮体产生酮体产生酮体产生酮体产生胰岛素的历史1889188918891889年年年年胰腺与糖尿病的关系胰腺与糖尿病的关系胰腺与糖尿病的关系胰腺与糖尿病的关系-德国两医生发现切除狗的胰腺能引起糖尿病德国两医生发现切除狗的胰腺能引起糖尿病德国两医生发现切除狗的胰腺能引起糖尿病德国两医生发现切除狗的胰腺能引起糖尿病1921192119211921年年年年制备出胰岛素制备出胰岛素制备出胰岛素制备出胰岛素-BantingBantingBantingBanting和和和和BestBestBestBest1926192619261926年年年年重结晶胰岛素重结晶胰岛素重结晶胰岛素重结晶胰岛素-重结晶胰岛素于重结晶胰岛素于重结晶胰岛素于重结晶胰岛素于40404040年代开始广泛应用年代开始广泛应用年代开始广泛应用年代开始广泛应用1936193619361936年年年年PZIPZIPZIPZI-与鱼精蛋白、重金属锌结合与鱼精蛋白、重金属锌结合与鱼精蛋白、重金属锌结合与鱼精蛋白、重金属锌结合,延长胰岛素作用时间延长胰岛素作用时间延长胰岛素作用时间延长胰岛素作用时间1946194619461946年年年年NPHNPHNPHNPH-N,-N,-N,-N,中性中性中性中性;

P,;

P,鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白;

H,HagedornH,HagedornH,HagedornH,Hagedorn-发明者发明者发明者发明者胰岛素的历史1961196119611961年年年年中性胰岛素中性胰岛素中性胰岛素中性胰岛素1970197019701970年年年年单峰胰岛素单峰胰岛素单峰胰岛素单峰胰岛素-胰岛素原被发现胰岛素原被发现胰岛素原被发现胰岛素原被发现,引发胰岛素提纯技术的引发胰岛素提纯技术的引发胰岛素提纯技术的引发胰岛素提纯技术的发展发展发展发展（层析技术层析技术层析技术层析技术）1973197319731973年年年年单组份胰岛素单组份胰岛素单组份胰岛素单组份胰岛素-离子交换技术、分子筛技术离子交换技术、分子筛技术离子交换技术、分子筛技术离子交换技术、分子筛技术1980198019801980年年年年半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素-化学修饰，酶切割技术化学修饰，酶切割技术化学修饰，酶切割技术化学修饰，酶切割技术1981198119811981年年年年生物合成人胰岛素生物合成人胰岛素生物合成人胰岛素生物合成人胰岛素-基因重组基因重组基因重组基因重组（rDNArDNArDNArDNA）1992199219921992年年年年胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物-短效类似物：

赖脯胰岛素、门冬胰岛素短效类似物：

赖脯胰岛素、门冬胰岛素（诺和锐诺和锐诺和锐诺和锐TMTMTMTM）-长效类似物：

长效类似物：

NN304NN304NN304NN304药用胰岛素的研究进展nn从无定形胰岛素发展到单组分胰岛素，纯度不从无定形胰岛素发展到单组分胰岛素，纯度不从无定形胰岛素发展到单组分胰岛素，纯度不从无定形胰岛素发展到单组分胰岛素，纯度不断提高，而免疫原性不断下降断提高，而免疫原性不断下降断提高，而免疫原性不断下降断提高，而免疫原性不断下降nn从动物胰脏提取发展到生物合成人胰岛素从动物胰脏提取发展到生物合成人胰岛素从动物胰脏提取发展到生物合成人胰岛素从动物胰脏提取发展到生物合成人胰岛素nn由单纯短效制剂发展到短、中、长效及双时相由单纯短效制剂发展到短、中、长效及双时相由单纯短效制剂发展到短、中、长效及双时相由单纯短效制剂发展到短、中、长效及双时相制剂系列制剂系列制剂系列制剂系列nn生物合成人胰岛素类似物成功生物合成人胰岛素类似物成功生物合成人胰岛素类似物成功生物合成人胰岛素类似物成功nn给药方法的改进，如胰岛素笔给药方法的改进，如胰岛素笔给药方法的改进，如胰岛素笔给药方法的改进，如胰岛素笔,胰岛素特充装置胰岛素特充装置胰岛素特充装置胰岛素特充装置及胰岛素泵。

及胰岛素泵。

药用胰岛素种类nn动物胰岛素动物胰岛素猪胰岛素猪胰岛素猪胰岛素猪胰岛素牛胰岛素牛胰岛素牛胰岛素牛胰岛素nn人胰岛素人胰岛素半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素人胰島素人胰島素人胰島素人胰島素nn胰岛素类似物胰岛素类似物不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS28B30B30A8A8A10A10B28B28门冬胰岛素门冬胰岛素苏氨酸苏氨酸苏氨酸苏氨酸异亮氨酸异亮氨酸门冬氨酸门冬氨酸人胰岛素人胰岛素苏氨酸苏氨酸苏氨酸苏氨酸异亮氨酸异亮氨酸脯氨酸脯氨酸猪胰岛素猪胰岛素丙氨酸丙氨酸苏氨酸苏氨酸异亮氨酸异亮氨酸脯氨酸脯氨酸牛胰岛素牛胰岛素丙氨酸丙氨酸丙氨酸丙氨酸缬氨酸缬氨酸脯氨酸脯氨酸动物胰岛素的副作用nn免疫免疫反应反应nn胰岛素胰岛素耐药耐药nn高高血糖、低血糖血糖、低血糖反复发生反复发生nn注射部位脂肪萎缩注射部位脂肪萎缩nn水肿（水钠潴留）水肿（水钠潴留）物种、纯度、PH值可影响药用胰岛素抗体的形成动物胰岛素动物胰岛素动物胰岛素动物胰岛素人胰岛素人胰岛素人胰岛素人胰岛素物种物种物种物种（氨基酸序列）（氨基酸序列）（氨基酸序列）（氨基酸序列）与人体与人体与人体与人体不不同同同同与人体与人体与人体与人体相相同同同同纯度纯度纯度纯度杂质水平杂质水平杂质水平杂质水平100ppm100ppm100ppm100ppm杂质水平杂质水平杂质水平杂质水平1ppm1ppm1ppm0.1u/l0.1u/l）为阳性为阳性使用单组份猪胰岛素治疗使用单组份猪胰岛素治疗（n=48n=48）使用单组份人胰岛素治疗使用单组份人胰岛素治疗（n=15n=15）IgG胰胰岛岛素素抗抗体体（u/l）IgG胰胰岛岛素素抗抗体体（u/l）0.10.30.90.70.50.30.10.90.70.5PeacockI.etal。

TheLancet,January1983:

149-152胰岛素按作用时间分类nn超短效超短效nn速效速效速效速效胰岛素类似物：

胰岛素类似物：

诺和锐诺和锐诺和锐诺和锐特充特充特充特充nn短效胰岛素短效胰岛素nn可溶性胰岛素可溶性胰岛素可溶性胰岛素可溶性胰岛素:

诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵RRRRnn中效中效胰岛素胰岛素nn低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素，NPHNPHNPHNPH：

诺和灵诺和灵诺和灵诺和灵NNNNnn长效胰岛素长效胰岛素nn鱼精蛋白锌悬浊液鱼精蛋白锌悬浊液鱼精蛋白锌悬浊液鱼精蛋白锌悬浊液:

PZIPZIPZIPZInn长效长效长效长效胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素类似物:

诺和平诺和平诺和平诺和平诺和灵人胰岛素系列诺和灵Novolin诺和灵人胰岛素的特点与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致以酵母细胞为宿主基因合成以酵母细胞为宿主基因合成免疫原性最低免疫原性最低副反应最低副反应最低使用剂量少：

由动物胰岛素转换为诺和灵使用剂量少：

由动物胰岛素转换为诺和灵人胰岛素，平均剂量减少人胰岛素，平均剂量减少1530安全，不具有动物传媒感染的危险性安全，不