耐药新时代如何优化抗感染治疗PPT格式课件下载.pptx

耐药新时代如何优化抗感染治疗PPT格式课件下载.pptx

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替加环素广谱、高效、PK/PD特点9替加环素：

甘氨酰环类新型抗菌药物独特作用机制有效抑制蛋白合成JennerL,etal.ProcNatlAcadSciUSA.2013;

110（10）:

3812-2816.在米诺环素9位上增加甘氨酰胺基与位于核糖体30S亚基顶部的16SrRNA上的31螺旋（h31）和34螺旋（h34）位点结合，有效阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成。

+：

通过临床有效或敏感菌超过60%；

：

缺乏临床试验或30%-60%敏感菌；

o：

临床无效或敏感菌少于30%病原体头孢曲松左氧氟沙星万古霉素利奈唑胺亚胺培南替加环素G+菌链球菌A,B,C,G族甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌屎肠球菌粪肠球菌+0无资料0+0+0+0+G-菌大肠埃希菌克雷伯菌产ESBL大肠埃希菌/克雷伯菌+0+000000+厌氧菌脆弱拟杆菌产黑色素普雷澳菌00+00无资料+43版热病指出：

替加环素广谱覆盖临床常见G+菌、G-菌、厌氧菌JayP.Sanford.TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy.2013替加环素：

广谱覆盖临床常见致病菌116.GilbertDN,etal.热病热病.40版版,2011.9.杨青等杨青等.中华检验医学杂志中华检验医学杂志.2003;

26（6）:

342-345.10.HuF.etal.JMedMicrobiol.2011.G+菌菌G-菌菌非典非典型病型病原体原体厌氧菌厌氧菌MRSAVRE其他其他G+菌菌产产ESBL细菌细菌CR-ABCRE铜绿铜绿假单胞菌假单胞菌*其他其他G-菌菌替加环素替加环素糖肽类糖肽类碳青霉烯类碳青霉烯类MRSA:

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；

VRE:

耐万古霉素肠球菌；

ESBL:

超广谱超广谱内酰胺酶；

内酰胺酶；

CR-AB:

耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；

CRE:

耐碳青霉烯肠杆菌耐碳青霉烯肠杆菌#：

不包含真菌；

具有抗菌活性，临床敏感率：

具有抗菌活性，临床敏感率60%；

X：

代表临床无效、无数据或敏感率：

代表临床无效、无数据或敏感率30%；

*：

替加环素对：

替加环素对G-菌中铜绿菌中铜绿假单胞菌天然耐药；

假单胞菌天然耐药；

部分基因型的部分基因型的VRE对替考拉宁敏感对替考拉宁敏感11.StephenP.Hawser,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;

36:

288294.12.MichaelJ.Dowzickya,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2011;

37:

562-566.13.Ting-tingQuetal.JournalofClinicalMicrobiology.2009;

47（12）:

4194-4196.替加环素：

对多数耐药菌具有优良抗菌活性耐药时代有力武器海正力星被建议用于多重耐药菌感染和重症患者替加环素广谱覆盖G+菌和G-菌，包括院内耐药致病菌，如VRE,MRSA,产ESBL肠杆菌和多重耐药鲍曼不动杆菌，且在体外显示出高活性因此，替加环素常被推荐用于多重耐药菌感染和经验性治疗不当会丧失性命的患者12DanielCurcio.CurrentClinicalPharmacology,2011,6,18-25组织/组织液穿透率组织vs.血清AUC0-12h比值组织vs.血清4h24h0-12h胆囊a38倍34倍结肠a2.3倍6.4倍肺组织a3.7倍11.2倍肺泡细胞b77倍78倍皮肤水疱液b0.74倍高32%滑液a0.58倍0.71倍骨a0.35倍1.95倍a：

手术患者术前接受单剂100mg静脉滴注；

多剂替加环素用药数据并未评估b：

健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注1.海正力星产品说明书2.RodvoldKA,etal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2006;

58:

1221-12293.ConteJE,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2005;

25:

523-52913替加环素：

组织分布广泛，肺及腹腔穿透率高有效控制各组织感染组织/组织液穿透率组织vs.血清AUC0-12h比值组织vs.血清4h24h0-12h胆囊a38倍34倍结肠a2.3倍6.4倍肺组织a3.7倍11.2倍肺泡细胞b77倍78倍皮肤水疱液b0.74倍高32%滑液a0.58倍0.71倍骨a0.35倍1.95倍a：

523-52914替加环素：

组织分布广泛，肺及腹腔穿透率高有效控制各组织感染海正力星治疗cIAI、cSSSI、CAP疗效显著非劣效性非劣效性p0.00195%CI（-2.2-9.1）临床治愈率（%）253/282252/292非劣效性非劣效性p0.00195%CI：

-2.1（-6.8-2.7）365/422364/411临床治愈率（%）临床治愈率（%）594/685607/697非劣效性非劣效性p0.00195%CI：

-0.4（-4.1-3.3）海正力星万古霉素/氨曲南海正力星亚胺培南/西司他丁海正力星左氧氟沙星海正力星单药治疗CAP疗效好，临床治愈率达80%以上1海正力星单药治疗不同类型cSSSI的临床治愈率高2海正力星治疗不同类型的cIAI疾病，临床疗效好31.TanaseanuC,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2008;

61：

329-338.2.Ellis-GrosseEJ,etal.ClinInfectDis.2005;

41（5）:

S341-353.3.BabinchakT,etal.ClinicalInfectiousDiseases2005;

41:

S354-67.替加环素对不同部位MDR感染病人的治疗成功率Infection（2015）43:

3743Infection（2015）43:

3743替加环素对MDR感染病人的治疗成功率针对感染部位优化治疗根据组织浓度分布特点优化治疗19组织浓度分布低部位的感染如何应对？

高剂量替加环素应用于临床感染治疗是否可行？

安全性如何？

替加环素的剂量与Cmax呈线性关系MuralidharanG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005Jan;

49

（1）:

220-9.替加环素单剂剂量（mg）一项在健康受试者中进行的临床I期、随机、双盲、空白对照研究，研究对象接受剂量在12.5-300mg之间的单剂替加环素，测定替加环素的药代动力学参数随着替加环素单剂剂量的增加，Cmax也随之增加，呈线性关系Cmax（ng/ml）替加环素在CAP和HAP治疗时的PPK:

治疗剂量与Cmax呈线性关系ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2010,p.51805186替加环素单剂剂量（mg）替加环素单剂剂量（mg）AUC（ngh/ml）随着替加环素单剂剂量的增加，AUC也随之增加，呈线性关系替加环素的剂量与AUC呈线性关系一项在健康受试者中进行的临床I期、随机、双盲、空白对照研究，研究对象接受剂量在12.5-300mg之间的单剂替加环素，测定替加环素的药代动力学参数MuralidharanG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005Jan;

220-9.替加环素剂量增加，治疗VAP的临床疗效也递增1.FreireAT,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2010Oct;

68

（2）140-51.2.FalagasME,etal.IntJAntimicrobAgents.2014;

44

（1）:

1-7.替加环素给药剂量（首剂量加倍）临床有效率（%）a:

一项多中心、随机对照研究，纳入HAP患者945例（VAP患者393例），分别接受替加环素负荷剂量100mg，后50mgq12h或亚胺培南/西司他丁，对比两者临床疗效及安全性。

b:

一项多中心，随机对照研究，纳入HAP患者105例，随机接受替加环素，负荷剂量200mg，后100mgq12h（35例）；

和替加环素：

负荷剂量150mg，后75mgq12h（36例）；

美罗培南/西司他丁（34例）治疗，对比治疗的临床结果替加环素的临床和细菌学疗效与AUC0-24/MIC正相关AUC0-24/MIC与临床疗效显著相关与临床疗效显著相关细菌学患者数据来源于多中心、双盲、随机对照研究，入选接受接受替加环素（头孢他啶和/或氨基糖苷类）治疗后临床和微生物学可评估的HAP患者233例，评估替加环素临床疗效与PK/PD的关系BhavnaniSM,et