结肠菌群与结肠肿瘤发生PPT文档格式.ppt

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OrrhageK,NordCE.Factorscontrollingthebacterialcolonizationoftheintestineinbreastfedinfants.ActaPaediatr.1999;

88（430）:

47S-57SBiasucciG,RubiniM,RiboniS,RetetangosC,MorelliL,BessiE.Modeofdeliveryaffectsthebacterialcommunityinthenewborngut.EarlyHumDev.2010Feb4.人人体体消消化化道道细细菌菌分分布布人体结肠菌群结构肠道菌群GutMicrobiotan肠道菌群与人体的健康密切相关，与肠道的固有免疫（innateimmune）系统、炎症、一些营养成分的吸收等因素密切相关。

n婴幼儿年龄阶段的环境因素对成年期肠道菌群结构及肠道免疫功能有重要影响。

“hygienehypothesis”。

n肠道菌群紊乱（dysbiosis）可导致一些重要疾病，如炎症性肠病、结结肠肠癌癌、肥肥胖胖、糖尿病等。

n肠道菌群可称为人体一个新的器官。

益生菌Probioticsn定定义义：

livemicro-organismswhichconferahealthbenefitonthehostwhenadministeredinadequateamounts.WHO（2001）n饮食,年龄,抗生素使用,肠道pH值,肠道细菌间相互影响,肠道内一些发酵物质等均可影响肠道内细菌结构。

n益生菌可以黏附在结肠黏膜上，减少有害细菌的数量，调节肠道免疫功能，并可减轻炎症反应，抑制肿瘤增殖等。

n常见益生菌如双歧杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌等。

结肠菌群与结肠癌的关系结肠菌群与结肠癌的关系结肠癌ColorectalCancern每年世界范围内发病人数超过100万，死亡过半。

n结直肠癌在我国的发病率正逐年升高，年均增长率接近5%。

n年龄、肥胖、炎症性肠病等是结肠癌发病的危险因素。

肠道细菌与结肠癌危险因素相关n结肠菌群结肠菌群变化与肥胖关系密切。

nMkivuokko等报告老老年年人人肠道细菌数量减少,并且Bacteroidetes数量增加,Firmicutes数量减少。

使用NSAIDs老年人肠道细菌数量多于未使用NSAIDs老年人。

nEnck等报告人一些特殊的菌群随年龄增长而增加，如大肠杆菌、肠球菌等。

一些肠道疾病如克克罗罗恩恩病病、溃溃疡疡性性结结肠肠炎炎、肠易激综合征等患者结肠菌群分别有其特殊性。

MkivuokkoH,TiihonenK,TynkkynenS,PaulinL,RautonenN.Theeffectofageandnon-steroidalanti-inflammatorydrugsonhumanintestinalmicrobiotacomposition.JNutr.2010;

103

（2）:

227-34.EnckP,ZimmermannK,RuschK,SchwiertzA,KlosterhalfenS,FrickJS.Theeffectsofageingonthecolonicbacterialmicroflorainadults.Gastroenterol.2009;

47（7）:

653-8无菌小鼠Germ-free（GF）mouseGF动物盲肠大且平滑，常规饲养（CV）的动物小肠则比较大。

GF动物肠系膜淋巴结较CV对照发育差。

ThegutmicrobiotaasanenvironmentalfactorthatregulatesfatstorageFredrikBackhedetal.1571815723PNASNovember2,2004vol.101no.44Obesityaltersgutmicrobialecology（？

）Leyetal.1107011075PNASAugust2,2005vol.102no.31EarlydifferencesinfecalmicrobiotacompositioninchildrenmaypredictoverweightKalliomakietal.体重保持正常的儿童幼儿期间粪便双歧杆菌数量（bifidobacterial）显著高于以后变为肥胖儿童幼儿期粪便数量（P=0.02）AmJClinNutr2008;

87:

5348结肠菌群与结肠黏膜免疫、炎症的关系结肠菌群与结肠黏膜免疫、炎症的关系Hypothesisforbacteria-inducedmetabolicdiseaseCanietal.Diabetes57:

14701481,2008ChangesinGutMicrobiotaControlMetabolicEndotoxemia-InducedInflammationinHigh-FatDietInducedObesityandDiabetesinMiceCanietal.normaldiet（CT）,normaldietandantibiotics（CT-Ab）,high-fatdiet（HF）,orhigh-fatdietandantibiotics（HF-Ab）for4weeks.TheconclusionsnThisnewfindingdemonstratesthatchangesingutmicrobiotacontrolsmetabolicendotoxemia,inflammation,andassociateddisordersbyamechanismthatcouldincreaseintestinalpermeability.nItwouldthusbeusefultodevelopstrategiesforchanginggutmicrobiotatocontrol,intestinalpermeability,metabolicendotoxemia,andassociateddisorders.结肠菌群紊乱结肠菌群紊乱炎症炎症肥胖肥胖结肠肿瘤发生结肠肿瘤发生？

炎症与肿瘤n约20%的肿瘤发生与炎症有关。

n溃疡性结肠炎病史越长，癌变率越高。

炎症相关性结肠癌（colitis-assocatedcancerCAC）n在经典的氧化偶氮甲烷（AOM）致癌动物模型中给予硫酸葡聚糖（DSS）可以显著增加结肠癌的发生率。

n炎症增加结肠癌的发病几率。

ThetypesandnumbersofbacteriaassociatedwithbiopsysamplesweredistinctlydifferentforUCandCDpatients.（B）CDpatients;

（C）UCpatients.BibiloniR,etal.Thebacteriologyofbiopsiesdiffersbetweennewlydiagnosed,untreated,Crohnsdiseaseandulcerativecolitispatients.JMedMicrobiol.2006;

55（Pt8）:

1141-9.机制Mechanisms两个主要机制（Vannuccietal.2009）细菌感染后所产生的慢性炎症细菌所产生的毒性代谢产物。

主要涉及的细胞及组织mucosalcells,gut-associatedlymphatictissueGALT,intraepitheliallymphocytesIEL,dendriticcellsDC,andcellsofthemesentericlymphnodesMLN）（Vannuccietal.2009）ModulationoftheIntestinalMicrobiotaAltersColitis-AssociatedColorectalCancerSusceptibilityUronisetal.conventionalized-IL10-/-miceGerm-freeIL10-/-micewild-type（WT）mice.IL10-/-micemono-associatedmicePLoSONE,June2009|Volume4|Issue6|e6026肠道微生物识别microbialrecognitionn一些受体可感受细菌细胞壁、细胞核成分。

n结直肠黏膜通过模式识别受体（patternrecognitionreceptorsPRRs）nToll-likereceptors，TLRs；

nucleotide-bindingdomainleucine-richrepeatproteins（NLR;

alsoknownasNod-likereceptors）；

retinoicacidinduciblegene-IlikeRNAhelicases（RLH）,C-typelectinreceptors（CLR）。

n研究最为深入和广泛的是TLRs。

TLRs在细菌-炎症-肿瘤过程中起重要的介导作用TheinnateimmunereceptorNod1protectstheintestinefrominflammation-inducedtumorigenesisChenetal.nNod1deficiencyresultsinincreasedinflammation-inducedcolontumorsnNod1andtheApctumorsuppressorcooperateincolitis-associatedtumorigenesisnSeverityofchemically-inducedcolitisisincreasedwithNod1deficiencynNod1deficiencyresultsinincreasedproinflammatorymediatorproductionandincreasedintestinalepithelialproliferationnThegutmicrobiotacontributestoincreasedcolitis-associatedtumorigenesiswithNod1deficiencyCancerRes.2008December15;

68（24）:

1006010067.RolesforInflammationandRegulatoryTCellsinColonCancerERDMANetal.ToxicologicPathology,38:

76-87,2010一些益生菌具有免疫调节及免疫刺激的一些益生菌具有免疫调节及免