第四十章--抗病毒药和抗真菌药优质PPT.ppt
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第一节抗病毒药司他夫定司他夫定l为脱氧胸苷衍生物,对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。
ll与其它抗病毒药物联合使用,用于治疗HIV感染,可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。
第一节抗病毒药拉米夫定拉米夫定l是一种胞嘧啶核苷衍生物,能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性,而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。
l用于艾滋病的治疗。
l常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻,症状一般较轻并可自行缓解。
第一节抗病毒药去羟肌苷l能抑制HIV的复制。
其作用机制与ZDV相似。
l应在用餐30min以前或在用餐2h以后,空腹服用。
l与其他抗病毒药物联合使用,用于治疗型HIV感染艾滋病的治疗。
l严重毒性是胰腺炎,其他的毒性反应还有乳酸性酸中毒,脂肪变性,重度肝肿大,视网膜病变和和视神经炎。
第一节抗病毒药非核苷反转录酶抑制剂NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。
NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率,也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。
但从不单独应用于HIV感染,因单独应用时HW可迅速产生耐药性。
第一节抗病毒药蛋白酶抑制剂(PIs)l利托那韦(ritonavir)l奈非那韦(nelfinavir)l沙奎那韦(saquinavir)l英地那韦(indinavir)l安普那韦(amprenavir)第一节抗病毒药治疗疱疹病毒药物阿昔洛韦阿昔洛韦l是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一,对乙型肝炎病毒也有一定作用。
l作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化,从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶;
并可掺入病毒DNA分子中,阻断病毒的DNA合成。
l为单纯疱疹病毒感染的首选药,也可用于乙型肝炎。
第一节抗病毒药阿昔洛韦阿昔洛韦l是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一,对乙型肝炎病毒也有一定作用。
第一节抗病毒药伐昔洛韦伐昔洛韦l伐昔洛韦(valacyclovir)为阿昔洛韦二异戊酰胺酯,口服后可迅速转化为阿昔洛韦,所达血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍。
ll抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。
ll可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。
偶见恶心、腹泻和头痛。
第一节抗病毒药更昔洛韦更昔洛韦l更昔洛韦(ganciclovir)对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似,但对巨细胞病毒抑制作用较强,约为阿昔洛韦的100倍。
ll骨髓抑制等不良反应发生率较高。
ll只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。
第一节抗病毒药曲氟尿苷曲氟尿苷l曲氟尿苷(trifluridine)为卤代嘧啶类核苷,在细胞内磷酸化成三磷酸曲氟尿苷活化形式,可掺人病毒的DNA分子而抑制其合成,主要抑制HSV-1、HSV-2、牛痘病毒和某些腺病毒。
ll局部应用治疗眼部感染,是治疗疱疹性角膜结膜炎和上皮角膜炎应用最广泛的核苷类衍生物。
l滴眼时可能引起浅表眼部刺激和出血。
第一节抗病毒药碘碘苷苷l碘苷(idoxuridine)又名疱疹净,竞争性抑制胸苷酸合成酶,使DNA合成受阻,故能抑制DNA病毒,如HSV和牛痘病毒的生长,对RNA病毒无效。
ll本品全身应用毒性大,临床仅限于局部用药,治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。
第一节抗病毒药抗流感病毒药金刚乙胺和金刚烷胺金刚乙胺和金刚烷胺l可特异性抑制A型流感病毒,大剂量也可抑制B型流感病毒、风疹和其他病毒。
ll金刚乙胺抗A型流感病毒的作用优于金刚烷胺,抗病毒谱也较广。
ll主要用于预防A型流感病毒的感染。
ll不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散,有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。
第一节抗病毒药利巴韦林利巴韦林利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物,为广谱抗病毒药。
对多种RNA和DNA病毒有效,A型和B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。
以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。
治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。
第一节抗病毒药奥斯米韦l药物的活性代谢产物抑制型和型流感病毒的神经氨酸酶。
ll通过抑制病毒从被感染的细胞中释放,从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。
ll治疗流行性感冒。
ll报告最多的不良反应是恶心和呕吐。
症状是一过性的,常在服用第一剂时发生。
剂时发生。
第一节抗病毒药抗肝炎病毒药物干扰素l是机体细胞在病毒感染受其他刺激后,体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。
ll干扰素有三种(,),分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生,目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。
ll干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物,干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。
l与利巴韦林联合应用较单用效果更好。
第一节抗病毒药干扰素l干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。
ll在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。
ll干扰素能激活宿主细胞的某些酶,降解病毒的mRNA,抑制蛋白的合成,翻译和装配。
ll与利巴韦林联合应用较单用效果更好l第一节抗病毒药第二节抗真菌药抗真菌药物(antifungalagents)是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。
根据化学结构的不同可分为抗生素类抗生素类(antibiotic)(antibiotic)抗真菌药抗真菌药唑类唑类(azoleazole)抗真菌药抗真菌药丙烯胺类丙烯胺类(allylamineallylamine)抗真菌药抗真菌药嘧啶类嘧啶类(pyrimidinepyrimidine)抗真菌药如氟胞嘧啶等。
抗真菌药如氟胞嘧啶等。
抗生素类抗真菌药两性霉素B(amphotericinB)l两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性,为广谱抗真菌药。
对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用,高浓度时有杀菌作用。
ll两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合,从而改变膜通透性,引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗,导致真菌生长停止或死亡。
第二节抗真菌药两性霉素B临床应用l静脉滴注用于治疗深部真菌感染。
l真菌性脑膜炎时,除静脉滴注外,还需鞘内注射。
口服仅用于肠道真菌感染。
l局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。
第二节抗真菌药两性霉素B不良反应较多,常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。
如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素,可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。
应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。
第二节抗真菌药制霉素(nystatin,制霉菌素,fungicidin,nilstat,mycostatin)抗真菌作用和机制与两性霉素B相似,对念珠菌属的抗菌活性较高,且不易产生耐药性。
制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。
口服吸收很少,仅适于肠道白色念珠菌感染。
注射给药时制霉素毒性大,故不宜用做注射。
局部应用时不良反应少见。
口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。
第二节抗真菌药灰黄霉素(grifulvin,grisactin)l杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌属,对生长旺盛的真菌起杀灭作用,而对静止状态的真菌只有抑制作用。
对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。
ll灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中,干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管,抑制其有丝分裂。
第二节抗真菌药灰黄霉素(grifulvin,grisactin)l主要用于各种皮肤癣菌的治疗。
对头癣疗效较好,指(趾)甲癣疗效较差。
ll常见有头痛、头晕等反应,恶心、呕吐等消化道反应,皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。
第二节抗真菌药唑类抗真菌药l唑类(azoles)抗真菌药可分成咪唑类(imidazoles)和三唑类(triazoles)。
ll咪唑类包括:
酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等,酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。
ll三唑类包括:
伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等,可作为治疗深部真菌感染首选药。
第二节抗真菌药作用机制l可干扰真菌细胞中麦角固