第四十四解毒药PPT资料.ppt

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其活性的改变会对人体产生哪方面的活性的改变会对人体产生哪方面的影响？

影响？

AChv合成：

胆碱合成：

胆碱+AcCoAAChv贮存：

囊泡贮存：

囊泡v释放：

胞裂外排量子化释放释放：

胞裂外排量子化释放v消除：

消除：

AChE乙酰胆碱乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh）瞳孔（人）瞳孔（人）瞳孔（兔）：

已明显缩小，正常者基瞳孔（兔）：

已明显缩小，正常者基本达边缘本达边缘思考题：

能抑制胆碱酯酶活性的物能抑制胆碱酯酶活性的物质（即质（即抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药）有哪些？

有哪些？

抗胆碱酯酶药分为两大类：

易逆性：

如新斯的明，毒扁豆碱，易逆性：

如新斯的明，毒扁豆碱，美斯的明美斯的明难逆性：

又有两类难逆性：

又有两类11、有机磷酸酯类、有机磷酸酯类22、氨基甲酸酯类、氨基甲酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类11、医用：

乙硫磷，丙硫磷（用于治、医用：

乙硫磷，丙硫磷（用于治疗青光眼）疗青光眼）22、杀虫剂：

对硫磷，乐果，敌敌畏，、杀虫剂：

对硫磷，乐果，敌敌畏，敌百虫、甲胺磷等敌百虫、甲胺磷等33、战争用：

、战争用：

沙林沙林（19951995年日本地铁年日本地铁中毒事件）、塔崩等。

中毒事件）、塔崩等。

（桂林七星岩：

日本使用毒瓦斯（桂林七星岩：

日本使用毒瓦斯）难逆性胆碱酯酶药的中毒机制难逆性胆碱酯酶药的中毒机制有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶磷磷酰化胆碱酯酶酰化胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶活性乙酰胆碱酯酶活性乙酰胆碱在突触间隙浓度乙酰胆碱在突触间隙浓度乙酰胆碱乙酰胆碱过度兴奋过度兴奋突触后膜突触后膜M，N受体受体中毒症中毒症状状解救中毒的用药解救中毒的用药M胆碱受体阻断药：

阿托品等胆碱受体阻断药：

阿托品等（课中思考题：

为何临床不用课中思考题：

为何临床不用N胆胆碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢？

）箭毒碱等呢？

）胆碱酯酶复活药：

氯解磷定、碘胆碱酯酶复活药：

氯解磷定、碘解磷定等解磷定等课中思考题：

为何临床不用N胆碱受胆碱受体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱体阻断药，如琥珀胆碱、筒箭毒碱等呢？

等呢？

原因：

1、氯解磷定能迅速解除氯解磷定能迅速解除N样症状，机样症状，机制可能是制可能是氯解磷定本身具有神经肌氯解磷定本身具有神经肌肉阻滞作用，使肌肉不收缩。

肉阻滞作用，使肌肉不收缩。

2、琥珀胆碱、筒箭毒碱安全范围小，、琥珀胆碱、筒箭毒碱安全范围小，易发生过量中毒死亡。

易发生过量中毒死亡。

小结小结轻度轻度中毒：

中毒：

MM样症状，表现瞳孔缩小，样症状，表现瞳孔缩小，流涎、呼吸加快、大小便失禁（家兔流涎、呼吸加快、大小便失禁（家兔汗腺少，观察不到：

大汗淋漓）汗腺少，观察不到：

大汗淋漓）中度中度中毒：

MM样症状，样症状，NN样症状都有样症状都有重度重度中毒：

三者都有（中毒：

三者都有（MM、NN、CNS）CNS）（结论：

使用（结论：

使用MM样症状、样症状、NN样症状、样症状、CNSCNS症状，症状，不用再描述具体症状不用再描述具体症状）AChACh增多的特异性体征是：

增多的特异性体征是：

11、瞳孔缩小、瞳孔缩小22、腺体分泌增多：

大汗淋漓、流涎等、腺体分泌增多：

大汗淋漓、流涎等33、肌束震颤、肌束震颤（即有机磷脂类等中毒的特异性体征）（即有机磷脂类等中毒的特异性体征）（毛果芸香碱：

仅有前两点）（其他严（毛果芸香碱：

仅有前两点）（其他严重疾病：

皮肤干燥）重疾病：

皮肤干燥）（氨甲酰胆碱也能激动氨甲酰胆碱也能激动MM、NN受体受体）解救方法解救方法1、脱离中毒环境、脱离中毒环境2、清除毒物减少吸收：

（洗、吐、清除毒物减少吸收：

（洗、吐、泻）泻）洗：

洗：

皮肤吸收者：

用清水或肥皂水或皮肤吸收者：

用清水或肥皂水或生理盐水清洗。

生理盐水清洗。

口服吸收的反复洗胃口服吸收的反复洗胃口服者反复洗胃，常用口服者反复洗胃，常用SBSB溶液、高锰酸溶液、高锰酸钾（钾（PP）PP）溶液、生理盐水、清水洗胃溶液、生理盐水、清水洗胃注意：

注意：

敌百虫中毒不能用肥敌百虫中毒不能用肥皂水清洗也不能用碳酸氢皂水清洗也不能用碳酸氢钠（钠（SB）洗胃，因会变为）洗胃，因会变为毒性更强（大毒性更强（大10倍）的敌倍）的敌敌畏（可用敌畏（可用SB、PP液洗液洗胃）（敌百虫转变为敌敌胃）（敌百虫转变为敌敌畏需畏需30min左右）左右）敌百虫：

敌百虫：

PP洗胃洗胃注意：

中毒物质不明，无洗胃禁忌者中毒物质不明，无洗胃禁忌者均可用凉开水洗胃，绝大多数情况均可用凉开水洗胃，绝大多数情况下亦可选用生理盐水，待毒物性质下亦可选用生理盐水，待毒物性质明确后，再用对抗剂洗胃。

明确后，再用对抗剂洗胃。

但但汞中毒汞中毒（包括有机汞农药）（包括有机汞农药）禁用生禁用生理盐水理盐水洗胃，因可生成氯化汞，增洗胃，因可生成氯化汞，增加汞的吸收，中毒加深。

加汞的吸收，中毒加深。

口服汞中毒者，以吸附毒物口服汞中毒者，以吸附毒物误服汞盐患者应立即用鸡蛋清、牛误服汞盐患者应立即用鸡蛋清、牛奶或豆浆等灌胃，也可用奶或豆浆等灌胃，也可用0.2%0.2%0.5%0.5%活性炭、温水洗胃洗胃。

同时活性炭、温水洗胃洗胃。

同时可给可给50%50%硫酸镁硫酸镁40ml40ml导泻。

导泻。

茶叶水：

含有丰富鞣酸，具有沉淀含有丰富鞣酸，具有沉淀重金属及生物碱等毒物的作用重金属及生物碱等毒物的作用注意注意：

不是所有口服中毒者均能催吐、：

不是所有口服中毒者均能催吐、洗胃！

洗胃！

强酸及强碱口服中毒者，均禁催吐、强酸及强碱口服中毒者，均禁催吐、洗胃。

洗胃。

11、口服强酸中毒：

禁催吐、洗胃，禁、口服强酸中毒：

禁催吐、洗胃，禁用碳酸氢钠，以免引起穿孔。

尽快服生用碳酸氢钠，以免引起穿孔。

尽快服生蛋清、牛奶、豆浆及植物油，以保护食蛋清、牛奶、豆浆及植物油，以保护食道、胃粘膜。

道、胃粘膜。

22、服强碱者可用食醋中和。

如一时没、服强碱者可用食醋中和。

如一时没有，则牛奶、生鸡蛋、植物油等口服。

有，则牛奶、生鸡蛋、植物油等口服。

即牛奶、生鸡蛋、植物油等口即牛奶、生鸡蛋、植物油等口服，服，可用于不论哪一种腐蚀剂口服可用于不论哪一种腐蚀剂口服中毒中毒（如强酸及强碱口服中毒）。

（如强酸及强碱口服中毒）。

11、强酸强酸类药物：

浓盐酸、浓硫酸类药物：

浓盐酸、浓硫酸等等22、强碱强碱类药物：

氢氧化钠，氢氧类药物：

氢氧化钠，氢氧化钾，氧化钠，氧化钾等化钾，氧化钠，氧化钾等催吐催吐导泻：

甘露醇导泻：

甘露醇/硫酸镁。

硫酸镁。

注意注意：

昏迷者禁用硫酸镁：

昏迷者禁用硫酸镁3、对症处理、对症处理4、给解救药：

、给解救药：

M胆碱受体阻断药：

如阿托品、山莨菪胆碱受体阻断药：

如阿托品、山莨菪碱等。

（机理：

阻断碱等。

阻断M胆碱受体）胆碱受体）胆碱酯酶复活药：

常用碘解磷定胆碱酯酶复活药：

常用碘解磷定（PAM-I），氯磷定），氯磷定（PAM-Cl）有机磷有机磷+AchE磷磷酰化化AchE失活失活+PAM+PAM磷磷酰化化PAM+PAM+AchE复活复活+PAM一、一、MM胆碱受体阻断药：

如阿托品等，能胆碱受体阻断药：

如阿托品等，能迅速缓解迅速缓解MM样症状，对样症状，对NN样症状无效。

样症状无效。

二、氯解磷定：

能二、氯解磷定：

能迅速缓解迅速缓解NN样症状，机样症状，机制可能是制可能是神经肌肉传导阻滞作用神经肌肉传导阻滞作用。

通过。

通过降低乙酰胆碱浓度缓解降低乙酰胆碱浓度缓解MM样症状，但起样症状，但起效较慢。

效较慢。

三、两类药合用能三、两类药合用能迅速缓解迅速缓解MM、NN样症状样症状注意注意：

在临床工作中，接诊后一旦确：

在临床工作中，接诊后一旦确诊为诊为有机磷酸酯类农药中毒，首先有机磷酸酯类农药中毒，首先给予给予解救药解救药，才能提高抢救成功率，才能提高抢救成功率，然后在应用解救药的前提下，然后在应用解救药的前提下，择机择机进行毒物的清除（洗胃等）。

进行毒物的清除（洗胃等）。

解救药用药原则：

早期，足量，反复（两类药均需），早期，足量，反复（两类药均需），联合用药联合用药早期：

避免老化早期：

避免老化足量：

严格按剂量给药足量：

严格按剂量给药反复：

应达到反复：

应达到阿托品化阿托品化：

瞳孔扩大，皮肤干：

瞳孔扩大，皮肤干燥，颜面潮红，唾液分泌减少，肺湿啰音减燥，颜面潮红，唾液分泌减少，肺湿啰音减少。

阿托品化后尚需反复应用阿托品，轻度少。

阿托品化后尚需反复应用阿托品，轻度中毒：

5天左右，中度中毒：

天左右，中度中毒：

7天左右。

重度天左右。

重度中毒：

10天左右天左右联合：

阿托品和胆碱酯酶复活药合用联合：

阿托品和胆碱酯酶复活药合用哪种植物哪种植物中含有阿托品、东中含有阿托品、东莨菪碱莨菪碱？

可暂时用于？

可暂时用于有机磷酸酯类有机磷酸酯类农药中毒（尤其在缺医少药的农村）农药中毒（尤其在缺医少药的农村）？

洋金花洋金花曼陀罗（洋金花）曼陀罗（洋金花）氯解磷定氯解磷定（PAMCl）：

可：

可肌注肌注、静、静注、注、静滴静滴（碘解磷定碘解磷定：

可静注、：

可静注、静滴，静滴，不能肌注不能肌注）不良反应较碘解磷定少，偶不良反应较碘解磷定少，偶有嗜睡、眩晕、恶心、视物模糊，有嗜睡、眩晕、恶心、视物模糊，但但和碘解磷定一样和碘解磷定一样如用量过大或如用量过大或注射过快可致呼吸抑制、抽搐。

注射过快可致呼吸抑制、抽搐。

（故目前故目前氯磷定氯磷定较碘解磷定较碘解磷定常用常用）碘解磷定碘解磷定（PAM）剂量过大或注射过速可引起视剂量过大或注射过速可引起视力模糊、复视、眩晕、乏力、心动力模糊、复视、眩晕、乏力、心动过缓，严重者可发生阵挛性抽搐，过缓，严重者可发生阵挛性抽搐，甚至引起呼吸衰竭甚至引起呼吸衰竭。

忌与碱性药物。

忌与碱性药物配伍。

对碘过敏者及氨基甲酸酯类配伍。

对碘过敏者及氨基甲酸酯类农药中毒者禁用。

农药中毒者禁用。

思考题思考题在其他情况下发生阿托品过量在其他情况下发生阿托品过量中毒，任选新斯的明、毒扁豆碱、中毒，任选新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱其中之一来对抗阿托品毛果芸香碱其中之一来对抗阿托品中毒，但在有机磷农药中毒基础上中毒，但在有机磷农药中毒基础上发生阿托品严重过量中毒为什么禁发生阿托品严重过量中