替吉奥说明书文档格式.docx

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本品为复方制剂，其组分为：

替加氟，吉美嘧啶和奥替拉西钾。

【性状】

本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

【适应症】

不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

【规格】

（1）替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg。

（2）替加氟25mg，吉美嘧啶7.25mg，奥替拉西钾24.5mg。

【用法用量】

替吉奥胶囊联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者：

一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。

用法为每日2次、早晚餐后口服，连续口服给药21天，休息14天为一个治疗周期，顺铂在给药第8天静脉滴注60mg/m2。

给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。

体表面积（m2）

首次剂量（按替加氟计）

<

1.25

每次40mg

≥1.25～<

1.5

每次50mg

≥1.5

每次60mg

可根据患者情况增减给药量。

每次给药量按40mg、50mg、60mg、75mg四个剂量等级顺序递增或递减。

若未见本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，且医师判断有必要增量时，则可按照上述顺序增加一个剂量等级，上限为75mg/次。

如需减量，则按照剂量等级递减，下限为40mg/次。

如40mg/次剂量下仍不能耐受需要减量，则应停药（见下表所示）。

用法用量的注意事项：

1．可根据患者情况，参照下述标准增减给药量。

减量 

首次剂量

增量

停药

停药←每次40mg 

停药←每次40mg←每次50mg

每次75mg

每个周期内增量不得超过一个剂量等级。

2．若需缩短化疗间期，须确认无本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，但化疗间期不得少于7天。

不能手术或复发性乳腺癌患者缩短化疗间期的安全性尚未得到证实（无临床用药经验）。

3．为避免骨髓抑制和暴发性肝炎等严重不良反应，每次化疗开始前须进行实验室检查（血常规和肝肾功能）、全面观察患者的状况，化疗期间至少每2周进行1次检查。

如发现任何异常，必须采取相应措施，如延长化疗间期、按上述规定减量或停药。

第一治疗周期或增量时更须密切观察和检查（详见【临床试验】）。

4．基础研究（大鼠）发现空腹服药可改变奥替拉西钾的生物利用度，导致其对氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用减弱，从而降低本药的抗肿瘤作用，故须餐后服用。

患者使用注意事项：

患者用药时应注意：

本药为铝塑泡罩包装（PTP），应告知患者服药前需将药物由泡罩中压出。

曾有报道患者误将铝箔板服下，导致食道穿孔，引起严重并发症如纵膈炎。

【不良反应】

一、国外临床试验

联合治疗

在日本进行的以晚期胃癌患者为对象、比较日本大鹏药业株式会社生产的替吉奥胶囊单药（连续28天口服替吉奥胶囊40~60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奥胶囊联合顺铂（连续21天口服替吉奥胶囊40~60mg/次，每日2次，第8天时给予60mg/m2顺铂）治疗的多中心Ⅲ期随机对照试验，298例可评估不良反应的患者的主要不良反应如下表所示。

不良反应

发生率

单药组（n=150）

联合治疗组（n=148）

白细胞减少（CTC≥3度＃）

38%（2%）

70%（11%）

嗜中性粒细胞减少（CTC≥3度）

42%（11%）

74%（40%）

贫血（CTC≥3度）

33%（4%）

68%（26%）

血小板减少（CTC≥3度）

18%（0%）

49%（5%）

食欲减退（CTC≥3度）

37%（6%）

72%（30%）

恶心（CTC≥3度）

26%（1%）

67%（11%）

呕吐（CTC≥3度）

14%（2%）

36%（4%）

口腔炎（CTC≥3度）

21%（0%）

29%（0.7%）

腹泻（CTC≥3度）

23%（3%）

34%（4%）

乏力（CTC≥3度）

33%（1%）

57%（4%）

色素沉着（CTC≥3度）

40%（0%）

36%（0%）

皮疹（CTC≥3度）

19%（1%）

22%（2%）

溢泪（CTC≥3度）

16%（0.7%）

＃按美国国立癌症研究所常见毒性判定标准（NCICTCAE3.0）分级。

非小细胞肺癌联合化疗（连续21天口服替吉奥胶囊，第8天时给予60mg/m2顺铂）的Ⅱ期临床试验发现，可评价不良反应的55例患者均发生不良反应，其主要不良反应如下表所示。

非小细胞肺癌患者（55例）

发生率（CTC≥3度）#4

100.0%（61.8%）

白细胞减少（<

2000/mm3）

52.7%（5.5%）

嗜中性粒细胞减少（<

1000/mm3）

65.5%（29.1%）

血红蛋白降低（<

8g/dL）

90.9%（21.8%）

血小板减少（<

5×

104/mm3）

60.0%（1.8%）

天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高

14.5%

丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高

78.2%（12.7%）

65.5%（10.9%）

38.2%（7.3%）

34.5%（7.3%）

口腔炎

25.5%

色素沉着

23.6%

皮疹

9.1%

#4：

按美国国立癌症研究所常见毒性判定标准（NCICTCAE3.0）分级。

2.单药治疗

单药治疗

全部患者

（578例）#1

既往接受过治疗的乳腺癌患者

（55例）

胰腺癌患者

（59例）

胆管癌患者

#1

胃癌患者

（134例）

（CTC≥3度）#2

87.2%

（22.5%）

77.6%

（20.9%）

96.4%

（30.9%）

98.3%

（42.4%）

94.9%

（30.5%）

45.8%

（2.8%）

48.5%

（3.7%）

69.1%

（9.1%）

32.2%

（0%）

49.2%

（3.4%）

中性粒细胞减少

（<

43.9%

（8.5%）

47.8%

（7.5%）

72.7%

（10.9%）

27.1%

（6.8%）

42.4%

（5.1%）

38.1%

（5.7%）

38.8%

45.5%

（3.6%）

50.8%

血小板减少

10.9%

（1.6%）

9.0%

（1.5%）

38.2%

（1.8%）

33.9%

（1.7%）

23.7%

AST升高（GOT）

11.1%

4.5%

34.5%

18.6%

37.3%

ALT升高（GPT）

3.7%

29.1%

16.9%

食欲减退

（CTC≥3度）

（3.5%）

22.4%

（2.2%）

54.5%

（5.5%）

61.0%

（13.6%）

恶心

22.3%

9.7%

47.3%

55.9%

（10.2%）

呕吐

7.8%

（0.5%）

2.2%

30.9%

35.6%

20.3%

腹泻

18.7%

（2.9%）

12.7%

（3.0%）

22.0%

全身不适#3

11.9%

47.5%

17.1%

11.2%

41.8%

25.4%

21.3%

39.0%

11.8%

16.4%

在可评估不良反应的578例患者中（不包括下述既往接受过治疗的乳腺癌、胰腺癌和胆管癌患者），不良反应发生率为87.2%（504例）。

与其它类型肿瘤相比，既往接受过紫杉醇治疗的不能手术或复发的乳腺癌、胰腺癌和胆管癌患者的不良反应发生率较高，分别为96.4%、98.3%和94.9%。

胰腺癌患者不良反应发生率较高，食欲减退、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应尤为明显。

单药使用时，常见以下不良反应：

#1：

包括在日本进行的胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈癌、乳腺癌Ⅱ期多中心注册临床试验；

不包括既往接受过治疗的乳腺癌、胰腺癌及胆管癌患者；

#2：

使用美国国立癌症研究所常见毒性判定标准（NCICTCAE3.0）或日本临床肿瘤学会的分级；

#3：

包括乏力。

3.不良反应的发生时间和恢复时间

分析替吉奥胶囊治疗胃癌、结直肠癌、头颈癌、非小细胞肺癌（单药治疗）、不能手术或复发性乳腺癌、胰腺癌以及胆管癌Ⅱ期临床试验入选的453例患者的不良反应发生时间，其结果如下。

在整个周期中，从给药开始到白细胞计数<

3000/mm3、血红蛋白<

8g/dL、血小板计数<

7.5×

104/mm3的最低值所需时间中位值分别为27天、25天和24天；

其中确认恢复至上述标准以上者的所需时间中位值分别为7天、5.5天和6天。

实验室检查值异常

发生例数

到最低值所需时间：

中位值（范围）

恢复例数