年产2亿片的萘普生的车间设计参照模板Word格式文档下载.docx

年产2亿片的萘普生的车间设计参照模板Word格式文档下载.docx

《年产2亿片的萘普生的车间设计参照模板Word格式文档下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《年产2亿片的萘普生的车间设计参照模板Word格式文档下载.docx（29页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

痛药的病人，用本药常可获满意效果。

可安全地与皮质激素合用，但与皮质激素合用时，疗效并不比单用皮质激素时好。

该品与水杨酸类药物合用也不比单用水杨酸类好。

此外，阿司匹林可加速该品的排出。

1.3处方介绍

本品主要成分为萘普生，

其处方如下：

【处方】

萘普生粉末

8Omg

主药

淀粉

8mg

稀释剂

交联羧甲基纤维素钠

2.5mg

崩解剂

羧甲基淀粉钠

羟丙基纤维素

6mg

粘合剂

硬脂酸镁

1mg

润滑剂

【规格】

O.lg/片

【储藏】

遮光、密封保存

1.4片剂选择

1.4.1片剂的特点

片剂有许多优点，女口：

①剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照处方的规定，含量差异较小，病人按片服用剂量准确；

药片广又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便了取用较小剂量而不失其准确性；

②质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中术会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。

片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小，③服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；

片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；

④便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同额色，便于识别；

⑤成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。

但片剂也有不少缺点，如：

①儿童和昏迷病人不易吞服；

②制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；

⑦含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。

1.4.2片剂的生产和储存

片剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。

1、原料药物与辅料应混合均匀。

含药量小或含毒、剧药的片剂，应根据原料药物的性质采用适宜方法使其分散均匀。

2、凡属挥发性或对光、热不稳定的原料药物，在制片过程中应采取遮光、

避热等适宜方法，以避免成分损失或失效

三、压片前的物料、颗粒或半成品应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质。

四、根据依从性需要片剂中可加人矫味剂、芳香剂和通则70102注射剂中国药典2015年版着色剂等，一般指含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、口崩片等。

五、为增加稳定性、掩盖原料药物不良臭味、改善片剂外观等，可对制成的药片包糖衣或薄膜衣。

对一些遇胃液易破坏、刺激胃黏膜或需要在肠道内释放的口服药片，可包肠溶衣。

必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。

六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有M宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中发生磨损或破碎，除另有规定外，非包衣片应符合片剂脆碎度检查法

（通贝U0923）的要求。

七、片剂的微生物限度应符合要求。

八、根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的片剂外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。

九、除另有规定外，片剂应密封贮存。

生物制品原液、半成品和成品的生

产及质量控制应符合相关品种要求。

143质量检查

一、外观性状：

完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变。

二、片重差异：

应符合现行药典对片重差异限度的要求见表1-1。

三、硬度和脆碎度反映药物的压缩成形性一般能承受30-40N的压力即认为合格。

四、崩解度：

一般口服片剂的崩解度检查见见《中国药典》2015版（通则

0921）。

其中规定普通片的崩解时限为15分钟。

五、溶出度或释放度：

溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂。

检查方法：

取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以磷酸盐缓冲液（pH7.4）（取磷酸二氢钠2.28g、磷酸氢二钠11.50g,加水至1000ml）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；

另取萘普生对照品，精密称定，用上述溶出介质溶解并定量稀释制成每lml中约含100|ug（0.lg规格）或125ug（0.125g规格）或250ug（0.25g规格）的溶液，作为对照品溶液。

分别取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通贝U0401），在331nm的波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。

限度为标示量的80%,应符合规定。

六、含量均匀度。

片剂的平均片重（g）

片重的差异限度（%）

<

0.30

±

7.5

>

0.30

5.0

1.5设计的原则与依据

1.5.1设计的原则

1、符合国家近期和远期经济发展规划目标，遵守党和国家的各种方针政策。

2、严格遵守法律、法规、标准、规范和技术规定。

3、重视企业的经济效益的同时，还应注意社会效益。

4、化工厂设计要符合经济规模，而不是规模经济。

5、采用的技术装备应尽量提高国产化率。

6尽量降低原材料、燃料消耗，降低能耗，减少人员，降低产品成本，提高劳动生产率。

7、搞好工厂环境保护，保护生态环境，重视劳动保护和安全卫生

1.5.2设计的依据

《中华人民共和国药品管理法》；

《中华人民共和国药品管理法实施条例》；

《中华人民共和国药典》；

《中华人民共和国安全生产法》；

《中华人民共和国环境保护法》。

1.6设计的思路与步骤

第二章工艺说明

2.1生产工艺流程

2.1.1片剂的生产工艺可分为以下几类:

A、湿法制粒压片法：

将湿法制粒的颗粒经干燥后压片的工艺，是在医药工业中应用最为广泛的方法，其工艺流程图如下：

B、干法制粒压片法：

将干法制粒的颗粒进行压片的方法，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物，工艺流程图如下：

干法制徨丘片袪工艺就理图

C、直接粉末压片法：

不经过制粒过程直接把药物和辅料进行混合压片的方

法，适用于湿热不稳定的药物

克檯粉末丘片进工莒潦程图

2.1.2萘普生片剂的生产工艺

1、将萘普生原料药过120目筛，其余辅料80目筛；

2、粘合剂的制备：

按粘合剂的质量与纯化水的体积比为5:

100的比例配制成5%的溶液；

3、将已处理好的茶普生、淀粉、竣甲基淀粉钠按处方量称重混合；

4、将混合好的原辅料吸入流化床中，喷入粘合剂采用顶喷方式制粒。

开启流

化床程序，锁紧密封室风阀，启动风机,将混合好的原辅料通过真空吸料器吸入到流化床中，进料速度由节流阀控制，在引风机的作用下，气流通过空气过滤器进行初中效过滤，再通过电加热器将空气加热，然后通过金属过滤网进一步进行高效过滤，最后通过特定的气流分布板进入流化筒，将物料加热并鼓动维持流化状态，待物料温度达到平衡后开启蠕动泵，通过顶喷枪喷入粘合剂采用顶喷方式制粒，在制粒过程中，抖袋汽缸工作，一部分物料抖动下来继续参与制粒，少量物料被

过滤捕集袋收集，最后空气通过消声器后排出去。

5、将干燥好的颗粒取出过20目筛网整粒，加入交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合均匀后压片。

2.2工艺简介

（1）粉碎注意粉碎过程带来的不良作用，如晶形的转变、热分解、粘附于团聚的增大、堆积密度的减少、在粉末表面吸附的空气对润湿性的影响、粉尘飞扬、爆炸等。

（2）筛分医药工业中常用筛分要点是将欲分离的物料放在筛网上，采用几种方法使粒子运动，并与筛网面接触，小于筛孔的粒子漏到筛下，振动筛是常用的筛。

（3）配料混合大批生产时多采用搅拌或容器旋转方式，以产生物料的整体和局部的移动而实现均匀混合的目的。

另外，还要注意称量时的扬尘问题。

（4）制粒制粒操作室颗粒具有某种相应的目的性，以保证产品质量和生产的顺利进行，在片剂中颗粒是中间体，不仅要改善流动性以减少片剂的重量差异，而且要保证颗粒的压缩成型性。

（5）干燥干燥时温度的升高不会引起药物的降解或发生氧化反应等；

在干燥过程中保证异物不得进入药品中；

加热空气干燥时，热空气中可能携带灰尘与微生物等；

再者是干燥设备中不能积存物料或其他杂质；

采用流化床干燥时注意排气的交叉污染，排气要经过除尘过滤。

（6）整理与混合一般采用过筛的方法进行整粒，所用的筛孔比制粒时的筛孔稍小一些。

（7）压片不同的冲模形状可压出不同形状的药片，如圆形、异形。

为了便于识别和服用药品，在冲模端面上也可以刻制出药品名称、剂量及纵横的线条标志。

压制出不同剂量的片剂应选择大小适宜的冲模。

（8）包衣目的有以下几个方面：

a、避光、防潮，以提高药物的稳定性；

b、遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性；

c、隔离配伍禁忌成分；

（9）包装与贮存片剂的包装与贮存应当做到密封、防潮以及使用方便等，以保证制剂到达患者手中时，依然保持着药物的稳定性与药物的活性。

（10）清场有更换批号、品种、规格的要求时，每次更换前要对原生产车间进行卫生清场和有关设备的拆洗灭菌。

第三章物料衡算

3.1原辅料用量

3.1.1任务

1、生产规模：

11亿片/年

2、年生产工作日：

300天/年

3、班次：

3班/天（每班6小时）

4、生产方式：

间歇式生产

3.1.2批生产量的计算

批生产量年生产量（年生产工作日班次）因此本设计：

批生产量366万片/3班122万片

每小时生产量122万片/6小时20.3万片

考虑到盈余，取批产量122万片。

3.1.3原辅料的物料计算

原辅料的计算（见表3-1）

表3-1萘普生片剂的处方量

原料

作用

处方

（mg/片）

质量分数

（%）

总利用率

萘普生

100

99

98

10

交联羧甲基纤

3.125

维素钠

7.5

1.25

1、处方在专利CN106361714A中查得。

2、各主辅药的质量百分数含量在厂家生产的原料药查得。

3、利用率考虑各个方面的因素取在混合压片中损耗的原料量为总量的

0.3%，其他各工序损耗近视为零。

4、批用量是根据公式

批用量（处方量每批生产片数）（质量百分数利用率）

具体计算过程如下：

萘普生原料药的批用量：

（10010-61220000）（0.990.98）125.75kg

淀粉的批用量：

（1010-61220000）（0.990.98）12.58kg

交联羧甲基纤维素钠的批用量：

（312510-61220000）（0.990.98）3.93kg

羧