晚期非小细胞肺癌的治疗进展PPT推荐.ppt

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晚期非小细胞肺癌的治疗进展PPT推荐.ppt

45.肿瘤学杂志中文版2009;

3(3):

16-23.化疗联合支持治疗的系统综述与荟萃分析

(1)NSCLCMeta-analysesCollaborativeGroup.JCO2008;

4617-25.临床肿瘤学杂志中文版临床肿瘤学杂志中文版2009;

45.16项RCT2714例患者IPD资料HR=0.7795%CI=0.71-0.83P0.00011YS:

29%vs.20%1.00.80.60.40.203691215182124时间(月)概率事件数患者总数1240129313151399SC+CT仅SC化疗联合支持治疗的系统综述与荟萃分析

(2)n更多发现n没有明显的证据表明所用药物或是否为单药或联合用药对化疗的获益有影响n没有明显证据表明化疗在不同亚组间存在相对有效的倾向或差异n研究结论n化疗能改善所有晚期NSCLC患者的生存结果n所有适合化疗及希望化疗的患者均应给予相应的化疗NSCLCMeta-analysesCollaborativeGroup.JCO2008;

45.目录2n晚期NSCLC的化疗持续时间:

随机试验的系统回顾和荟萃分析SoonYY,etal.JClinOncol2009;

27:

3277-3283.化疗持续时间的系统回顾及荟萃分析:

纳入标准n初次接受化疗的、组织学或细胞学证实的IIIB/IV期NSCLCn符合分析要求的试验设计类型n既定周期数化疗vs.继续使用相同的化疗方案直至PDn固定周期数化疗vs.相同方案更多固定周期数的化疗n既定周期数的起始化疗vs.相同的起始化疗后改用其他方案进行额外周期的化疗SoonYY,etal.JClinOncol2009;

3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;

3(5):

20-26.纳入研究的概况

(1)n13项RCT;

中位样本量220(23-663)例n标准周期治疗组的化疗周期数:

2-8n延长化疗组的化疗周期数:

6-持续直至PD研究/时间n中位年龄(岁)随机分组前化疗方案随机分组前化疗周期数随机分组后的化疗方案延长组的化疗周期数标准组的化疗周期数Buccheri19897462甲氨喋呤多柔比星环磷酰胺洛莫司汀2-3甲氨蝶呤多柔比星环磷酰胺洛莫司汀持续治疗直至PD/PT2-3Tourani199023NR顺铂长春地辛2顺铂长春地辛64Zarogoulidis199574NR未报道8环磷酰胺干扰素维持治疗直至PD/PT8PT=禁忌性毒性反应SoonYY,etal.JClinOncol2009;

20-26.纳入研究的概况

(2)研究/时间n中位年龄(岁)随机分组前化疗方案随机分组前化疗方案随机分组后的化疗方案延长组的化疗周期数标准组的化疗周期数Smith200130863无0丝裂霉素长春花碱顺铂63Socinski200223063无0紫杉醇卡铂持续用药直至PD/PT4Belani200313066紫杉醇卡铂4紫杉醇维持治疗直至PD/PT4Westeel200518163丝裂霉素C异环磷酰胺顺铂4长春瑞滨维持治疗最多6个月4vonPlessen200629764无0长春瑞滨卡铂63PT=禁忌性毒性反应SoonYY,etal.JClinOncol2009;

3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;

20-26.纳入研究的概况(3)研究/时间n中位年龄(岁)随机分组前化疗方案随机分组前化疗方案随机分组后的化疗方案延长组的化疗周期数标准组的化疗周期数Brodowicz200620657吉西他滨卡铂4吉西他滨维持治疗直至PD/PT4Park200731458顺铂紫杉醇或多西他赛或吉西他滨2顺铂紫杉醇或多西他赛或吉西他滨64Fidias200730766吉西他滨卡铂4多西他赛维持治疗最多6周期4Barata200722064无0吉西他滨卡铂64Ciuleanu200866361顺铂或卡铂吉西他滨多西他赛紫杉醇4培美曲塞维持治疗直至PD/PT4PT=禁忌性毒性反应SoonYY,etal.JClinOncol2009;

20-26.研究结果:

OSn延长化疗与标准周期化疗相比,能降低8%的死亡风险nHR=0.92;

95%CI=0.85-0.99;

P=0.030.50.711.52总计(95%CI)16581369异质性检验:

x2=12.68,df=12(P=0.39)I2=5%总体效应检验:

z=2.18,P=0.03延长治疗更好标准治疗更好Zarogoulidis(1995)Buccheri(1989)Barata(2007)Ciuleanu(2008)Fidias(2007)Brodowicz(2006)Smith(2001)Socinski(2002)Belani(2003)VonPlessen(2006)Westeel(2005)Park(2007)Tourani(1990)3638110441153138153116651479115812383611022215468155114651509015611研究(发表年份)延长治疗标准治疗风险比(固定)95%CI327109215233106640.71(0.451.12)0.73(0.461.17)0.77(0.591.01)0.79(0.631.01)0.84(0.651.08)0.84(0.521.38)0.88(0.721.07)0.96(0.821.12)1.02(0.661.57)1.04(0.821.32)1.08(0.791.48)1.11(0.821.48)1.26(0.851.86)1000.92(0.850.99)权重%风险比(固定)95%CISoonYY,etal.JClinOncol2009;

OS的亚组分析亚组NHR95%CI交互作用P化疗方案第三代25480.930.85-1.010.62非第三代4790.890.76-1.04使用药物铂类13920.960.87-1.050.18非铂类16350.860.75-0.97发表形式全文17630.980.90-1.070.01摘要12640.790.69-0.91总体30270.920.85-0.990.03SoonYY,etal.JClinOncol2009;

PFSn与标准周期数的化疗相比,延长化疗能够降低25%的进展风险nHR=0.75;

95%CI=0.69-0.81,P0.000010.50.711.52总计(95%CI)14291141异质性检验:

x2=15.71,df=8(P=0.05)I2=49.1%总体效应检验:

z=7.11,P0.00001延长治疗更好标准治疗更好Ciuleanu(2008)Park(2007)Brodowicz(2006)Fidias(2007)Westeel(2005)Barata(2007)VonPlessen(2006)Buccheri(1989)Smith(2001)4411581381539111014738153222156681549011015036155研究(发表年份)延长治疗标准治疗风险比(固定)95%CI1611131068115200.60(0.490.73)0.63(0.500.80)0.69(0.560.86)0.71(0.550.92)0.77(0.551.08)0.80(0.611.06)0.86(0.681.09)0.91(0.631.33)0.92(0.771.10)1000.75(0.690.81)权重%风险比(固定)95%CISoonYY,etal.JClinOncol2009;

3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;

PFS的亚组分析亚组NHR95%CI交互作用P化疗方案第三代21880.700.64-0.770.003非第三代3820.920.79-1.08使用药物铂类11390.820.73-0.910.03非铂类14310.690.62-0.77发表形式全文13800.790.72-0.870.07摘要11900.680.59-0.77总体25700.750.69-0.810.00001SoonYY,etal.JClinOncol2009;

20-26.研究结论n对于晚期NSCLC,在标准周期数化疗基础上延长化疗能大大延缓疾病进展,但对总生存期的改善轻微n将来的试验应针对使用更有效和/或耐受性更好的药物的延长治疗进行评估JoanSchiller教授是如何点评的?

转移性NSCLC的化疗时限:

或许多多益善?

SoonYY,etal.JClinOncol2009;

20-26.转移性NSCLC的化疗时限:

n一线4至6周期化疗后评价有效或稳定患者可继续给予:

n早期二线治疗:

在进展间歇提前用药n维持治疗:

原方案继续使用n巩固治疗:

转用另一种方案n考虑到预后差的疾病(如肺癌)应用化疗时所伴随的毒性反应,在额外周期的化疗被常规采纳之前,至关重要的是考虑能否给患者带来生存益处,如果没有取得确切的生存益处,很难说化疗所增加的费用及毒性物有所值n虽然Soon的荟萃分析所报道的生存获益甚微,然而,只要有其他研究能证实这个生存优势,尤其在没有严重毒副反应的前提下,晚期NSCLC的治疗模式将被改写SchillerJHandRamalingamSS.临床肿瘤学杂志中文版临床肿瘤学杂志中文版2009;

1-4.维持治疗巩固治疗目录3n单药化疗与联合化疗方案二线治疗晚期NSCLC的荟萃分析DiMaioM,etal.JClinOncol2009;

1836-1843.荟萃分析:

概况

(1)作者TakedaGeorgouliasGeorgouliasWachtersGebbiaSmit期别IIIII*II*IIIIIII用药方案单药组(mg/m2)多西他赛60D1q.3.w伊立替康300D1q.3.w顺铂80D1q.3.w多西他赛75D1q.3.w多西他赛33.3D1,8,15q.4.w培美曲塞500D1q.3.w联合组(mg/m2)多西他赛60D8+吉西他滨800D1,8q.3.w吉西他滨1000D1,8+伊立替康300D8q.3.w顺铂80D8+伊立替康110D1100D8q.3.w多西他赛60D1+伊立替康200D1q.3.w多西他赛30D1,8,15+吉西他滨800D1,8或长春瑞滨20D1,8或卡培他滨1300D5-D18q.4.w培美曲塞500D1+卡铂AUC5D1q.3.wDiMaioM,etal.JClinOncol2009;

1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;

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