早期乳腺癌辅助治疗研究分析与思考及病例分享PPT文件格式下载.pptx
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总生存作为安全性指标毋容置疑，但其并非准确的疗效终点指标、也不能真实反映疾病相关死亡。
ChlebowskiR,etal.Breast2009;
18（s2）:
s1-s11.10.CuzickJ.Lancet2008:
371:
2156-57.OS不是乳腺癌辅助内分泌治疗的主要终点及原因解析lOS不是辅助内分泌治疗全球公认的主要终点l哪些因素可能对OS产生影响？
样本量是否足够大且合适？
死亡事件是否归因于疾病本身？
基线特征有无影响？
评价OS的样本量还不够大l现有起始AI辅助治疗的研究所设定的把握度只足够用于评价研究主要终点DFSlDFS获益中乳腺癌死亡事件的获益仅占2/3（EBCTCG）ChlebowskiR,etal.Breast2009;
s1-s11.OS不是乳腺癌辅助内分泌治疗的主要终点及原因解析lOS不是辅助内分泌治疗全球公认的主要终点l哪些因素可能对OS产生影响？
非乳腺癌死亡已经成为影响OS的主要原因00.00.10.20.30.451015时间（月）死亡率（%）乳腺癌死亡非乳腺癌死亡ER+亚组乳腺癌相关死亡非乳腺癌相关死亡Hanrahan,etal.JClinOncol2007;
25:
4952-4960.不同治疗策略、不同研究中的死亡事件分析22720899907195851092934245269231284151166454813196140%25%50%75%100%阿那曲唑他莫昔芬来曲唑他莫昔芬依西美坦他莫昔芬阿那曲唑他莫昔芬阿那曲唑他莫昔芬阿那曲唑他莫昔芬非乳腺癌死亡乳腺癌死亡ATACBIG1-98IESABCSG8ARNO95ITA乳腺癌死亡事件51.9%56.4%70.0%76.1%68.8%63.6%34.6%30.6%86.7%67.9%66.7%71.4%ChlebowskiR,etal.Breast2009;
S*:
S1-S11.不同治疗策略、不同研究中的非乳腺癌死亡事件A，阿那曲唑；
E，依西美坦；
HR+，激素受体阳性；
L，来曲唑；
T，他莫昔芬a优势比计算所采用的事件数来源于最新的数据；
优势比1代表他莫昔芬更好b更新自BIG1-98的初期核心分析c更新自ABCSG8的序贯样本，交叉（回顾）可能对OS的获益有所影响，但其实并非乳腺癌本身的获益ChlebowskiR,etal.Breast2009;
S1-S11.研究事件数优势比a95%CI中位随访时间（月）治疗（n）死亡数治疗（n）死亡数ATAC（HR+）A（2618）227T（2598）2081.090.89-1.33100BIG1-98L（4003）99T（4007）901.100.82-1.4960.5bIESE（2352）71T（2372）950.750.54-1.0358ABCSG8A（1297）85T（1282）1090.750.56-1.0272cARNO95A（489）2T（490）90.220.02-1.0730.1ITAA（223）3T（225）40.750.11-4.5164不同治疗策略、不同研究中的乳腺癌死亡事件A，阿那曲唑；
T，他莫昔芬a优势比计算所采用的事件数来源于最新的数据；
优势比1代表他莫昔芬更好b更新自BIG1-98的初期核心分析c更新自ABCSG8的序贯样本，交叉（回顾）ChlebowskiR,etal.Breast2009;
S1-S11.研究事件数优势比a95%CI中位随访时间（月）治疗（n）死亡数治疗（n）死亡数ATAC（HR+）A（2618）245T（2598）2690.890.74-1.08100BIG1-98L（4003）231T（4007）2840.800.67-0.9660.5bIESE（2352）151T（2372）1660.910.72-1.1558ABCSG8A（1551）45T（1371）480.820.53-1.2772cARNO95A（489）13T（490）190.680.30-1.4630.1ITAA（223）6T（225）140.420.13-1.1864OS不是乳腺癌辅助内分泌治疗的主要终点及原因解析lOS不是辅助内分泌治疗全球公认的主要终点l哪些因素可能对OS产生影响？
ATAC研究与BIG1-98研究分布较为均衡的基线特征ATACBIG1-98年龄6261肿瘤大小2cm63.9%61.8%2cm35.3%37.4%其他治疗乳房切除术47.8%47.0%放疗63.3%68.6%Bothtrialsarewell-balancedbetweenstudydrugandTamoxifenArm.ATACGroup,Lancet2002;
359:
2131-2139.;
CoatesASetal,JCO2007;
25（10）:
486-492.ATAC研究与BIG1-98研究分布较不均衡的基线特征：
激素受体状态lBIG1-98研究入组的所有患者均为激素受体阳性lATAC研究入组的患者有近20%为激素受体阴性ATACGroup,Lancet2002;
486-492.激素受体阳性率（%）+20%ATAC研究入组的HR-患者将稀释HR+患者治疗获益ATAC研究与BIG1-98研究分布较不均衡的基线特征：
淋巴结阳性率lBIG1-98研究入组患者的淋巴结阳性率比ATAC研究高8%ATACGroup,Lancet2002;
486-492.淋巴结阳性率（%）+8%ATAC研究入组的患者复发的危险度更低小结：
l淋巴结与激素状态是影响AI疗效绝对获益的重要因素lATAC研究比BIG1-98研究-淋巴结阳性患者比例少7.7%-激素受体阳性患者比例少16%lATAC研究中的患者复发危险度比BIG1-98研究中的患者更低，预后更好，自AI治疗的绝对获益降低；
因此，可能需要更长的时间才能观察到、甚至不能观察到显著性差异OS不是乳腺癌辅助内分泌治疗的主要终点及原因解析：
小结l乳腺癌辅助治疗全球公认的主要终点并不是总生存期，而是更能反映复发事件的无病生存期l影响OS的主要因素有：
-以DFS为主要终点设计的临床研究的样本量是否有足够的效力来检验OS的差异-大部分早期乳腺癌死亡事件并非乳腺癌相关死亡，OS无法很客观、准确地反映药物的获益程度-基线入组患者如果复发风险较低，则其自AI治疗的绝对获益降低，更难以观察到OS的差异l阿那曲唑是目前唯一证实能长期获益并具有显著治疗延续效应的芳香化酶抑制剂，且总生存期有获益趋势主要内容lOS不是乳腺癌辅助内分泌治疗的主要研究终点l绝经后激素受体阳性起始辅助AI治疗疗效与安全性l临床实践中，医师对乳腺癌辅助内分泌治疗的选择现状ATAC（Arimidex,Tamoxifen,AloneorinCombination）研究设计TheATACTrialistsGroup.Lancet2002;
2131-2139.TheATACTrialistsGroup.LancetOncol2004.TheATACTrialistsGroup.LancetOncol2008;
9:
45-53.CuzickJetal.LancetOncology2010;
11:
1135-1141.手术放疗化疗（20%）瑞宁得1mgpo.qd+安慰剂（n=3125）瑞宁得1mgpo.qd+他莫昔芬20mgpo,qd（n=3125）1996.7月-2000.3月21个国家381个中心共入组9366例患者ER+：
84%绝经后浸润性乳腺癌患者R主要研究终点无病生存期安全性/耐受性次要研究终点对侧乳腺癌的发生率至复发/远处复发时间生存期随访主要终点无病生存期DFS他莫昔芬20mgpo.qd+安慰剂（n=3116）初步分析结果显示联合用药组与他莫昔芬组相比没有疗效或安全性的优势，所以联合用药组停止ATAC10年：
瑞宁得显著改善无病生存期（DFS）并体现出延续效应CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.发生事件的患者*（%）时间（年）012345678910他莫昔芬（n=2598）瑞宁得（n=2618）16.5%13.9%30.2%33.7%50403020100绝对获益2.6%绝对获益3.5%HR=0.8695%CI=0.78-0.95P=0.00326182541245223622279216320281896172815428002598251623982304219520861934179616501453753瑞宁得TAM患者数*激素受体阳性患者ATAC10年：
瑞宁得显著降低复发风险（TTR）并体现出延续效应CuzickJetal.LancetOncology2010;
1135-1141.时间（年）302520151050012345678912.5%19.7%24.0%9.8%10绝对获益2.7%绝对获益4.3%他莫昔芬（n=2598）瑞宁得（n=2618）复发患者*（%）HR=0.7995%CI=0.70-0.89P=0.000226182541245223622279216320281896172815428002598251623982304219520861934179616501453753瑞宁得TAM患者数*激素受体阳性患者ATAC10年：
瑞宁得显著降低远处复发风险（TTDR）并体现出延续效应C
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