新版GMP之确认与验证PPT文件格式下载.pptx

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确确认与与验证方案方案应当当详述关述关键要素和可接受要素和可接受标准。

准。

验证表格中核心的内容表格中核心的内容测试项目与目与测试方法方法测试结果果结论与与签名名第三方提供的确第三方提供的确认验证必必须得到企得到企业的的审核、批准核、批准，确，确认方案、数据或方案、数据或报告的适用性和符合性告的适用性和符合性验证报告，偏差告，偏差调查确确认通常通常发生在生在FAT/SAT之后之后包括包括设计确确认/安装确安装确认/运行确运行确认/性能确性能确认清晰的用清晰的用户需求需求标准至关重要准至关重要更加清晰描述更加清晰描述设计、安装、运行和性能之、安装、运行和性能之间的关系，需要的关系，需要连贯性性设计确确认了解新的或改造的厂房、了解新的或改造的厂房、设施、施、设备预定用途，以此制定用定用途，以此制定用户需求需求标准准依依赖于用于用户需求制定后需求制定后续确确认方案方案供供应商合作至关重要商合作至关重要提供提供设计方案方案讨论定制要求定制要求保持保持连贯性性书面确面确认设计符合要求符合要求风险管理中的管理中的DFMEA，合理管理残余，合理管理残余风险有有时可以有效确定后可以有效确定后续的的验证计划划20%的金的金钱投入投入80%的后的后续影响影响安装确安装确认安装确安装确认至少包括以下方面：

至少包括以下方面：

根据最新的工程根据最新的工程图纸和技和技术要求，要求，检查设备、管道、公用、管道、公用设施和施和仪器的安装器的安装包括材包括材质要求，要求，焊接要求接要求,斜度、走向等等斜度、走向等等校校验（校（校验证书，数据），数据）文件文件归档档（设备档案）档案）备品品备件件运行确运行确认与性能确与性能确认运行确运行确认-确确认运行参数正确并在运行参数正确并在设计范范围内内试验/测试应在一种或一在一种或一组运行条件之下运行条件之下进行，包括行，包括设备运行的上下限，必运行的上下限，必要要时选择“最差条件最差条件”，性能确性能确认确确认设备符合符合预期的性能期的性能使用生使用生产物料、适当的替代品或者模物料、适当的替代品或者模拟产品来品来进行行试验/测试；

应当当评估估测试过程中所需的取程中所需的取样频率。

率。

确确认认与其他体系之与其他体系之间间关系关系工工艺验证生命周期内保持生命周期内保持验证状状态工工艺验证应当包括首次当包括首次验证、影响、影响产品品质量的重大量的重大变更后的更后的验证、必要的、必要的再再验证以及在以及在产品生命周期中的持品生命周期中的持续工工艺确确认，以确保工，以确保工艺始始终处于于验证状状态。

不再提回不再提回顾性性验证。

知知识管理的重要性管理的重要性（CPP,CQA）企企业应当有当有书面文件确定面文件确定产品的关品的关键质量属性、关量属性、关键工工艺参数、常参数、常规生生产和工和工艺控制中的关控制中的关键工工艺参数范参数范围，并根据，并根据对产品和工品和工艺知知识的理解的理解进行行更新。

更新。

同步同步验证在极个在极个别情况下，允情况下，允许进行同步行同步验证。

如因。

如因药物短缺可能增加患者健康物短缺可能增加患者健康风险、因、因产品的市品的市场需求量极小而无法需求量极小而无法连续进行行验证批次的生批次的生产。

运运输确确认新的概念关注运新的概念关注运输的的风险特殊要求的特殊要求的产品运品运输要求要求进一步了解整个运一步了解整个运输的的细节运运输商的商的质量管理量管理运运输方式方式（空运、海运、空运、海运、陆运运）运运输路径的路径的风险（盗窃，替（盗窃，替换、雨季）、雨季）清清洁验证u考考虑清清洁流程去除流程去除活性物活性物质、清清洁剂和微生物和微生物污染的染的有效性有效性。

u非常科学的一个工作，需要充分考非常科学的一个工作，需要充分考虑设备、产品特性品特性u目目视检查是一个很重要的是一个很重要的标准，但通常不能作准，但通常不能作为单一可接受一可接受标准使用准使用u科学地制定科接受科学地制定科接受标准准u评价价连续生生产的累的累积效效应（清（清洁保留保留时间，连续生生产时间，最大生，最大生产设备保留保留时间）再确再确认和再和再验证u持持续保持保持验证状状态。

u关关键的生的生产工工艺和操作和操作规程程应当定期当定期进行再行再验证，确保其能，确保其能够达到达到预期期效果。

效果。

例如无菌工例如无菌工艺u利用利用质量体系收集各量体系收集各类数据关注系数据关注系统、设备的可靠性，关注的可靠性，关注趋势。

u年度年度质量回量回顾u工工艺能力分析能力分析u与与变更控制更控制紧密相密相连中国中国GMP确确认与与验证附附录小小结u明确明确产品生命周期内的确品生命周期内的确认和和验证概念概念u充分考充分考虑质量管理体系要素量管理体系要素例如例如变更控制、偏差管理，更控制、偏差管理，风险管理管理u强调验证体系文件的完整性，体系文件的完整性，进而而强调制制药企企业知知识管理体系的管理体系的应用用u引入工引入工艺持持续确确认、运、运输确确认等新的概念等新的概念工工艺验证工工艺验证主要集中在主要集中在大部分依然属于大部分依然属于传统阶段段引入新引入新产品，新工品，新工艺工工艺或其它潜在影响或其它潜在影响产品品质量的因素量的因素发生重大生重大变更更工工艺验证当下常当下常见原原则工工艺验证清清洁验证原原辅料料检验方方法法人人员培培训厂房厂房环境境设施施公用介公用介质计算机算机系系统工工艺设备工工艺验证的前提条件的前提条件1.厂房、厂房、设施、施、设备、公用介、公用介质经过确确认，仪器器仪表在校表在校验效期内。

效期内。

2.相相应操作操作SOP应有生效版本，人有生效版本，人员经过操作培操作培训。

3.检验仪器和器和检验方法方法经过验证。

4.相相应计算机系算机系统得到确得到确认。

5.工工艺流程已确定，各流程已确定，各项工工艺参数已确定参数已确定6.物料物料应经批准供批准供应商商购买，并符合，并符合设定的定的标准要求。

准要求。

7.具具备工工艺验证方案，并方案，并经审核、批准。

确核、批准。

确认或或验证方案方案应当明确当明确职责。

Tips：

不要忘：

不要忘记一些附属一些附属设备的的验证1.与与产品直接接触部件品直接接触部件2.关关键备品品备件件冲冲头冲模冲模筛网网金属探金属探测器器加料器加料器工工艺验证当下常当下常见原原则进行行连续数批数批产品的生品的生产，充分反映各工，充分反映各工艺参数的参数的稳定性，定性，长久以来久以来3批的概念是批的概念是经常被常被认可的可的采用采用风险评估的方法来决定批次数，例如依估的方法来决定批次数，例如依赖于于工工艺能力指能力指标连续性是指期性是指期间工工艺参数，参数，设备，环境等可能影响工境等可能影响工艺的各的各项影响因影响因素没有素没有变化。

化。

要要验证已确定的，符合注册要求的所有关已确定的，符合注册要求的所有关键工工艺参数参数验证改改进生生产工工艺的的实验。

不不应应验证不好的工不好的工艺。

例如故意的返工。

例如故意的返工设计，重新制粒，重新制粒设计等等验证不不应成成为不好工不好工艺的借口。

的借口。

工工艺验证当下常当下常见原原则保持原保持原辅料的料的“验证”状状态供供应链管理：

合格供管理：

合格供应商，固定的运商，固定的运输储存状况存状况理解原理解原辅料料对于成品于成品质量关量关键指指标的影响因素的影响因素理解原理解原辅料料质量关量关键指指标的波的波动性性控制真正重要的参数控制真正重要的参数尽量保持原尽量保持原辅料料质量关量关键指指标的的稳定定适用于研适用于研发，技，技术转移，商移，商业生生产所所有有阶段段一个一个传统的固体制的固体制剂工工艺验证固体制固体制剂工工艺主要特点主要特点通常对于粉末作为加工对象通常对于粉末作为加工对象通常工艺涉及多个步骤，较为繁琐通常工艺涉及多个步骤，较为繁琐多数采用传统经典工艺多数采用传统经典工艺通常涉及多个物料，物料之间相互影响通常涉及多个物料，物料之间相互影响通常处方，工艺依赖于经验进行设计通常处方，工艺依赖于经验进行设计有时需要超级操作工，生产过程望闻问切有时需要超级操作工，生产过程望闻问切很重要很重要固体制固体制剂工工艺主要主要风险工艺失败工艺失败-工艺处方缺乏研究工艺处方缺乏研究-物料变化缺乏评估物料变化缺乏评估-员工操作细节不同员工操作细节不同从而导致从而导致可制造性失败（粘冲，裂片）可制造性失败（粘冲，裂片）均匀度失败均匀度失败（外观不均匀性，含量不均匀，溶出不一致）（外观不均匀性，含量不均匀，溶出不一致）稳定性失败（溶出不达标，降解产物超标）稳定性失败（溶出不达标，降解产物超标）经典工典工艺流程流程活性成分活性成分辅料料称量称量/确确认溶溶剂过筛干混干混制粒制粒干燥干燥整粒整粒润滑滑/混合混合灌胶囊灌胶囊压片片粉末装袋粉末装袋包衣包衣配液配液取取样检验配料配料终混终混沸螣沸螣床干燥器床干燥器包衣包衣压片压片包装包装整粒整粒混合混合过筛过筛过筛过筛Air空气空气Scale确定批次量确定批次量经典工典工艺流程流程工工艺参数与参数与质量指量指标干混工干混工艺工工艺目的：

使目的：

使API主主药均匀混合，均匀混合，辅料的混合均匀性（料的混合均