帕金森病运动波动症和异动症的治疗循证分析PPT课件下载推荐.ppt
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983-995.2006;
983-995帕金森病运动波动症和异动症治疗的循证分析帕金森病运动波动症和异动症治疗的循证分析l背景l目的l方法l结果药物/手术治疗的疗效及不良发应的循证分析结论建议l帕金森病多巴胺能治疗早期有效，长期治疗大多数患者会出现运动波动和异动症等并发症，这些运动并发症可损害患者生活质量，引起明显的残疾l目前存在以下问题：
背背景景哪些药物减少“关”期时间？
减少“关”期时间的药物疗效比较如何？
哪些药物减少异动症？
丘脑底核（STN）、苍白球内侧部（GPi）、丘脑腹中间核（VIM）的脑深部电刺激（）是否减少“关”期时间、异动症、抗帕金森病药物用量及改善运动功能？
DBS术后预后良好的预测因素是什么？
目目的的对伴有左旋多巴诱导的运动波动和异动症的帕金森病患者药物治疗和外科治疗的循证治疗建议方方法法l包括运动异常专家、神经病学专家在内的美国神经病学会（AAN）质量标准小组（QSS）委员会10名成员评估检索到的文献l文献来源于1965-2004年期间MEDLINE、EMBASE、Ovid数据库文献检索文献检索药物治疗药物治疗l针对问题，使用以下关键词检索：
帕金森病、异动症、运动波动、双盲试验、随机试验、安慰剂对照试验、临床试验、药物治疗、人类研究、腺苷A2A拮抗剂、金刚烷胺、阿扑吗啡、溴隐亭、卡麦角林、控释左旋多巴、恩他卡朋、培高利特、普拉克索、雷沙吉兰、罗匹尼罗、司来吉兰、托卡朋、氯氮平、罗替戈汀l随机对照试验要求：
-运动波动或异动症患者，样本量20例，试验时间持续3个月以上-对于某种药物，如果没有满足3个月标准的相关试验，则入选较短时间的试验，但研究级别会降低l共检索730篇文献，其中26篇满足要求文献检索文献检索手术治疗手术治疗l针对问题，使用以下关键词检索：
脑深部电刺激和帕金森病、DBS和帕金森病、丘脑底刺激和帕金森病、苍白球刺激和帕金森病、丘脑刺激和帕金森病l随机对照试验要求：
-术后运动波动或异动症患者，样本量20例，术后随访时间6个月l共检索458篇文献，其中20篇满足要求-13篇丘脑底刺激-1篇丘脑底和苍白球刺激-2篇苍白球刺激-4篇丘脑刺激哪些药物减少哪些药物减少“关关”期时间？
期时间？
药物治疗药物治疗疗效及不良反应的循证分析疗效及不良反应的循证分析纳入循证分析的药物种类纳入循证分析的药物种类l多巴胺受体激动剂lMAO-B抑制剂lCOMT抑制剂l控释卡比多巴/左旋多巴多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂疗效疗效药物药物研究研究级别级别样本量样本量（治疗组（治疗组/安慰剂组）安慰剂组）试验时间试验时间（周）（周）治疗组治疗组“关关”期时间减少程期时间减少程度度安慰剂组安慰剂组“关关”期时间减少程期时间减少程度度培高利特I189/1872432%（1.8h）*4%（0.2h）普拉克索I181/1793231%*7%II79/834015%（2.5h）*3%罗平尼咯II23/231223%*4%II95/542311.7%*5%阿扑吗啡II20/9434%（2.0h）*0溴隐亭II84/83408%3%卡麦角林III19/182440%（2.0h）*18%（0.7h）III17/102459%（3.3h）*NS*P0.05多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂不良反应不良反应不良反应不良反应发生率（发生率（%）恶心症状性体位性低血压眩晕嗜睡幻觉足部水肿意识错乱18-36%5-48%（卡麦角林、普拉克索最高）11-37%10-35%（阿扑吗啡最高）10-19%卡麦角林8%阿扑吗啡10%普拉克索14%卡麦角林16%l多巴胺受体激动剂各药物相关不良反应相似l个别病例报告培高利特可致心脏瓣膜纤维化MAO-B抑制剂抑制剂疗效疗效药物药物研究研究级别级别样本量样本量（治疗组（治疗组/安慰剂组）安慰剂组）试验时间试验时间（周）（周）治疗组治疗组“关关”期时间减少程期时间减少程度度安慰剂组安慰剂组“关关”期时间减少程期时间减少程度度司来吉兰III50/466NRNR司来吉兰口腔崩解片II94/461232%（2.2h）*9%（0.6h）雷沙吉兰（0.5mg）I164/1592623%（1.4h）*15%（0.9h）雷沙吉兰（1.0mg）I149/1592629%（1.8h）*15%（0.9h）雷沙吉兰I231/2291821%（1.2h）*7%（0.4h）*P0.05MAO-B抑制剂抑制剂不良反应不良反应不良反应不良反应发生率（发生率（%）司来吉兰司来吉兰司来吉兰口腔崩解片司来吉兰口腔崩解片雷沙吉兰雷沙吉兰恶心呕吐症状性体位性低血压眩晕幻觉足部水肿意识错乱抑郁睡眠障碍食欲缺乏体重减轻平衡困难黑色素瘤20%3%3.7-6.7%12%6%2%3%6%4%2%2%6%3%3%1.8-5.4%2.4-9.4%3.4-5.5%0.6%COMT抑制剂抑制剂疗效疗效药物药物研究研究级别级别样本量样本量（治疗组（治疗组/安慰剂组）安慰剂组）试验时间试验时间（周）（周）治疗组治疗组“关关”期时间减少程度期时间减少程度安慰剂组安慰剂组“关关”期时间减少程度期时间减少程度托卡朋（100mgtid）II69/661232%（2.3h）20%（1.4h）托卡朋（200mgtid）II67/661248%（3.2h）*20%（1.4h）托卡朋（100mgtid）II60/581231.5%*11%托卡朋（200mgtid）II59/581226.2%11%恩他卡朋I103/10224NRNRI227/2291821%（1.2h）*7（0.4h）II197/1042425.8%（1.6h）13.4%（0.9h）II85/862423.6%*（1.3h）1.9%（0.1h）II99/63120.9h0.4h*P0.05I级级RCTRCT研究：
恩他卡朋显著增加研究：
恩他卡朋显著增加PDPD患者患者“开开”期时间期时间l与安慰剂相比，恩他卡朋组每日平均“开”期时间增加5%，P=0.003ParkinsonStudyGroup.AnnNeurol1997;
42:
747-55I级级RCT（LARGO）RCT（LARGO）研究：
恩他卡朋显著减少研究：
恩他卡朋显著减少PDPD患者患者“关关”期时间期时间l与安慰剂相比，恩他卡朋组每日平均“关”期时间减少1.2h，P0.001ORascol,etal.Lancet2005;
365:
947-54I级级RCT（LARGO）RCT（LARGO）研究：
恩他卡朋显著改善研究：
恩他卡朋显著改善PDPD患者运动功能患者运动功能UPDRS（UnifiedParkinsonDiseaseRatingScale）帕金森病综合评分量表ORascol,etal.Lancet2005;
恩他卡朋显著改善PDPD患者日常生活能力患者日常生活能力UPDRS（UnifiedParkinsonDiseaseRatingScale）帕金森病综合评分量表ORascol,etal.Lancet2005;
947-54其他其他II级级RCTRCT研究：
恩他卡朋显著减少PDPD患者患者“关关”期时间期时间1PoeweWH,etal.ActaNeurolScand2002;
105:
245-552RinneUk,etal.Neurology1998;
51:
1309-143FenelonG,etal.JNeuralTransm2003;
110:
239-51PoewePoeweWHWH等等11RinneRinneUKUK等等22FenelonGFenelonG等等33每每天天关关期期较较基基线线减减少少时时间间*P0.05*COMT抑制剂抑制剂不良反应不良反应不良反应不良反应发生率（发生率（%）托卡朋托卡朋恩他卡朋恩他卡朋腹泻恶心嗜睡幻觉症状性体位性低血压20-34%8-20%28-50%10-20%16-32%4%24%4-9%24%l个别病例报告托卡朋可致肝毒性控释卡比多巴控释卡比多巴/左旋多巴左旋多巴药物药物研究研究级别级别样本量样本量（治疗组（治疗组/安慰剂组）安慰剂组）试验时间试验时间（周）（周）治疗组治疗组“关关”期时间减少程期时间减少程度度卡比多巴/左旋多巴CR/IRIII2016NS卡比多巴/左旋多巴CR/IRIII2124NS卡比多巴/左旋多巴CR/IRIII2816NS卡比多巴/左旋多巴CR/IRIII2416NS交叉研究（卡比多巴/左旋多巴CRvs卡比多巴/左旋多巴IR）结结论论研究研究级别级别恩他恩他卡朋卡朋雷沙雷沙吉兰吉兰培高培高利特利特普拉普拉克索克索罗平罗平尼咯尼咯托卡朋托卡朋阿扑阿扑吗啡吗啡卡麦卡麦角林角林司来司来吉兰吉兰控释控释卡比多巴卡比多巴/左旋多巴左旋多巴溴隐亭溴隐亭I22110000000II30012210101III00000002140证据级别AABB*BB*CCCCC结论有效减少“关”期时间减少“关”期时间很可能是有效的减少“关”期时间可能是有效的不减少“关”期时间*托卡朋（肝毒性）和培高利特（心脏瓣膜纤维化）需谨慎使用，使用时应监测建建议议对伴运动波动症的帕金森病患者，对伴运动波动症的帕金森病患者，AANAAN推荐：
推荐：
l恩他卡朋和雷沙吉兰应作为减少“关”期时间的药物（A级证据）l培高利特、普拉克索、罗平尼咯、托卡朋可作为减少“关”期时间的备选药物（B级证据）l阿扑吗啡、卡麦角林、司来吉兰可考虑作为减少“关”期时间的备选药物（C级证据）l控释卡比多巴/左旋多巴不作为减少“关”期时间的药物（C级证据）减少减少“关关”期时间的药物疗效比较如何？
期时间的药物疗效比较如何？
药物治疗药物治疗疗效及不良反应的循证分析疗效及不良反应的循证分析抗抗PD药物减少药物减少“关关”期时间疗效比较期时间疗效比较药物药物研究级别研究级别结果结果雷沙吉兰（1mg/d）vs恩他卡朋（每剂左旋多巴200mg）I减少“关”期时间NS普拉克索（3.4mg/d）vs溴隐亭（22.6mg/d）II减少“关”期时间NS卡麦角林（3.2mg/d）vs溴隐亭（22.1mg/d）II减少“关”期时间NS罗平尼咯（10mg/d）vs溴隐亭（18mg/d）II减少“关”期时间罗平尼咯17.7%溴隐亭4.8%托卡朋（100mg/d）vs恩他卡朋（每剂左旋多巴200mg）II增加“开”期时间NS托卡朋（100-200mg/d）vs培高利特（2.2mg/d）III减少“关”期时间NS结结论论6项研究（个I级研究、个II级研究、1个III级研究）比较了抗帕金森病药减少“关”期时间的疗效l雷沙吉兰与恩他卡朋相当l溴隐亭与普拉克索相当l托卡朋与培高利特相当l卡麦角林与溴隐亭相当l托卡朋与恩他卡朋相当l罗平尼咯可能优于溴隐亭建建议议l在减少在减少“关关”期时间方面，罗平尼咯可能优期时间方面，罗平尼咯可能优于于溴隐亭（溴隐亭（CC级证据）级证据）l此外，没有充分的证据显示一种药物优于另此外，没有充分的证据显示一种药物优于另一种药物（一种药物（UU级证据）级证据）哪些药物减少异动症？
药物治疗药物治疗疗效及不良反应的循证分析疗效及不良反应的循证分析减少异动症的药物疗效减少异动症的药物疗效药物药物研究研究级别级别样本量样本量试验时间
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