实验流行病学研究PPT资料.ppt

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、如何评价某药物的疗效和不良反应？

44、如何评价某疫苗的预防效果？

、如何评价某疫苗的预防效果？

55、如何评价饮水加氟的预防效果？

如何评价饮水加氟的预防效果？

问题与讨论2南京医科大学康达学院3南京医科大学康达学院第一节概述一、概念实验：

人为控制研究条件：

人为控制研究条件实验流行病学研究：

是指是指在研究者的控制下在研究者的控制下，对受试，对受试对象对象施加某种因素或干预措施施加某种因素或干预措施，或者，或者消除某种因素消除某种因素，以，以观察对发生疾病或者健康状态的影响观察对发生疾病或者健康状态的影响4南京医科大学康达学院JamesLind（1747年）：

年）：

证实了新鲜水果如柠檬和柑桔等可证实了新鲜水果如柠檬和柑桔等可预防坏血病预防坏血病Goldberg（1915年）：

否定了糙皮病系感染引起的观点，证否定了糙皮病系感染引起的观点，证实为营养缺乏病的治疗试验实为营养缺乏病的治疗试验1920-30s：

美国洛克菲勒研究所的美国洛克菲勒研究所的Webster及英国的及英国的Topley、Wilson、和、和Greenwood等进行了动物流行病学的经典研究等进行了动物流行病学的经典研究1948年：

年：

链霉素治疗肺结核效果的随机对照试验链霉素治疗肺结核效果的随机对照试验Taylor（1946-1950年）：

百日咳菌苗的预防试验百日咳菌苗的预防试验1955年：

美国美国Salk脊髓灰质炎灭活疫苗的预防试验脊髓灰质炎灭活疫苗的预防试验1962年：

南斯拉夫伤寒石炭酸菌苗的随机对照预防试验南斯拉夫伤寒石炭酸菌苗的随机对照预防试验二、简史5南京医科大学康达学院三、实验流行病学研究的设计原则

（1）对照的原则

（2）随机化的原则：

随机抽样、随机分组（3）盲法的原则6南京医科大学康达学院

（1）属于属于前瞻性研究前瞻性研究，即必须直接跟踪研究对象，即必须直接跟踪研究对象

（2）随机分组随机分组（3）具有均衡可比的对照组具有均衡可比的对照组，研究对象必须是，研究对象必须是来自同一总来自同一总体的抽样人群体的抽样人群（4）有干预措施有干预措施，必须对实验组（以个体或群体为单位），必须对实验组（以个体或群体为单位）施加一种或多种干预措施施加一种或多种干预措施四、基本特点7南京医科大学康达学院1、临床试验（临床试验（clinicaltrial）2、现场试验（现场试验（fieldtrial）3、社区干预试验（社区干预试验（communityinterventiontrial）五、实验流行病学研究分类

（一）按研究场所划分8南京医科大学康达学院1、临床实验（clinicaltrial）研究对象：

以以病人个体病人个体为单位；

包括住院和未住院病人为单位；

包括住院和未住院病人研究目的：

某种药物或治疗方法的效果检验和评价某种药物或治疗方法的效果检验和评价设计模式：

研究研究对象对象随机分组随机分组实验组实验组对照组对照组有有效应效应无效应无效应有有效应效应无效应无效应9南京医科大学康达学院2、现场试验（fieldtrial）也称也称人群预防试验人群预防试验研究对象：

以以人群个体人群个体为基本观察单位，可以是正常人群为基本观察单位，可以是正常人群或未患所研究疾病者或未患所研究疾病者研究目的：

一般在一般在高危人群高危人群中进行，以评价预防措施的效中进行，以评价预防措施的效果，属于第一级预防。

常用于预防接种、药物果，属于第一级预防。

常用于预防接种、药物预防等措施的效果评价。

预防等措施的效果评价。

10南京医科大学康达学院3、社区干预试验（communityinterventiontrial）研究对象：

以以人群作为整体人群作为整体进行干预进行干预研究目的：

对某种预防措施或方法进行考核或评价对某种预防措施或方法进行考核或评价11南京医科大学康达学院1.1.随机化对照试验（随机化对照试验（RandomizedControlledTrialRandomizedControlledTrial，RCTRCT）2.2.类实验（类实验（quasi-experimentquasi-experiment）

（二）按所具备设计的基本特征划分12南京医科大学康达学院前瞻前瞻干预干预对照对照随机随机RandomizedControlledTrial，RCT13南京医科大学康达学院quasi-experiment前瞻前瞻干预干预对照对照随机随机/14南京医科大学康达学院15南京医科大学康达学院一、明确实验研究目的首先要明确实验目的，这项实验解决什么问题：

首先要明确实验目的，这项实验解决什么问题：

第二节实验流行病学研究的设计与实施单纯单纯验证病因验证病因？

考核考核评价评价预防措施的预防措施的效果效果？

预防性预防性实验？

实验？

治疗性治疗性实验？

控制个体发病？

控制疾病流行？

原则：

一次实验最好解决一个问题一次实验最好解决一个问题16南京医科大学康达学院Example抗氧化剂预防先兆子痫的国际性试验抗氧化剂预防先兆子痫的国际性试验（INTAPP）研究目的：

评价补充抗氧化剂对预防妊高征及其不评价补充抗氧化剂对预防妊高征及其不利状况的潜在效益。

利状况的潜在效益。

17南京医科大学康达学院根据研究目的和研究的实际条件等，选择合适的研究根据研究目的和研究的实际条件等，选择合适的研究类型和设计类型类型和设计类型二、确定研究类型和设计类型18南京医科大学康达学院1、实验现场实验现场人口要相对稳定人口要相对稳定，流动性小，流动性小，数量数量要足够要足够2、实验、实验研究的预期结局事件在该地区有较高而稳定的研究的预期结局事件在该地区有较高而稳定的发生率发生率3、评价疫苗时，应选择、评价疫苗时，应选择近期内未发生该病流行近期内未发生该病流行的地区的地区4、实验地区有较好的医疗卫生条件应、实验地区有较好的医疗卫生条件应能保证实验的顺能保证实验的顺利实施利实施5、该地区、该地区领导重视领导重视，群众愿意接受，群众愿意接受三、确定实验现场根据实验目的确定根据实验目的确定19南京医科大学康达学院根据研究目的选择研究人群，包括根据研究目的选择研究人群，包括实验组实验组和和对照组对照组入选标准入选标准和和排除标准排除标准必须明确必须明确四、选择研究对象减少结果偏倚减少结果偏倚（保证内部真实性保证内部真实性）影响结果外推影响结果外推（影响外部真实性影响外部真实性）排除（exclusions）20南京医科大学康达学院纳入标准：

成年女性怀孕成年女性怀孕1212到到1818周周排除标准：

规律性服用维生素C超过200mg/日和（或）维生素E超过50IU/日者服用沃法令（warfarin）阻凝药者（因为理论上维生素E可以增强沃法令的作用）本次怀孕中已知胎儿畸形（如葡萄胎）或已知胎儿染色体或器官畸形者有以下并发症史者：

内分泌疾病如甲状腺疾病、肾病影响了肾功能、癫痫、结缔组织疾病如红斑狼疮和硬皮病、活动性和慢性肝病（肝炎）、心脏疾病、严重肺部疾病、肿瘤、血液系统疾病（贫血或凝血功能异常，病人可被纳入）重复性自然流产者。

如果证明在补充的时间里宫内可以养活胎儿，则即使早期妊娠有过出血者也可以被纳入。

在孕期经常服用违禁药品和酒精者。

吸烟者为合格研究对象，我们将掌握病人每天吸烟量，另外，也将收集间接吸烟的信息。

21南京医科大学康达学院选择研究对象的主要原则选择研究对象的主要原则：

1、选择对于、选择对于干预措施有效干预措施有效的人群的人群2、要注意、要注意研究对象的代表性研究对象的代表性3、选择、选择预期结局事件发生率较高预期结局事件发生率较高的人群的人群4、容易随访容易随访的人群的人群5、选择、选择干预措施对其有益或至少无害干预措施对其有益或至少无害的人群的人群6、选择、选择依从性好、乐于接受并坚持试验依从性好、乐于接受并坚持试验的人群的人群22南京医科大学康达学院研究计划中应列出具体干预措施研究计划中应列出具体干预措施五、确定干预措施23南京医科大学康达学院1、决定因素事件在一般人群中的发生率事件在一般人群中的发生率试验组和对照组数值差异的大小试验组和对照组数值差异的大小检验的显著性水平（检验的显著性水平（）和检验效率（和检验效率（1-）单侧还是双侧检验单侧还是双侧检验研究对象分组数量研究对象分组数量六、估计样本含量24南京医科大学康达学院2、计算公式P1：

对照组发病率p2：

试验组发病率；

由既往资料和有关文献查得Z：

水平相应的标准正态离差Z：

1水平相应的标准正态离差非连续性变量样本大小计算公式25南京医科大学康达学院连续性变量样本大小计算公式（适用于N30时）：

为估计的标准差d：

为两连续性变量的差值Z：

1水平相应的标准正态离差26南京医科大学康达学院实例实例计数资料计数资料假设对照组的发病率为假设对照组的发病率为40%，通过干预措施，通过干预措施发病率下降到发病率下降到20%才有推广使用价值，规定才有推广使用价值，规定=0.01（双侧），（双侧），=0.05，问两组要观察多少人，问两组要观察多少人？

干预措施实施前后的变化干预措施实施前后的变化（1-）单侧检验或双侧检验单侧检验或双侧检验研究对象分组数量研究对象分组数量27南京医科大学康达学院EpiCalc200028南京医科大学康达学院EpiCalc200029南京医科大学康达学院实例实例计量资料计量资料假设对照组血清胆固醇水平为假设对照组血清胆固醇水平为215mg/dl，合合理膳食可以使干预组较对照组降低理膳食可以使干预组较对照组降低15mg/dl，已知已知从其他资料获得胆固醇标准差为从其他资料获得胆固醇标准差为25mg/dl，规定规定=0.05（双侧），（双侧），=0.05，计算各组样本数？

，计算各组样本数？

30南京医科大学康达学院EpiCalc200031南京医科大学康达学院EpiCalc200032南京医科大学康达学院Example抗氧化剂预防先兆子痫的国际性试验抗氧化剂预防先兆子痫的国际性试验（INTAPP）11、无任何危险因素的未生育过的妇女（、无任何危险因素的未生育过的妇女（层）层）根据根据NICHDMFMUNetworkNICHDMFMUNetwork在高危女性中关于阿司匹林试验发表的数据和从两在高危女性中关于阿司匹林试验发表的数据和从两个合作的三级产科中心（个合作的三级产科中心（theRoyalAlexandratheRoyalAlexandra医院，埃德蒙顿（医院，埃德蒙顿（RAHRAH，19961996）和和St-FrancoisSt-FrancoisdAssisedAssise医院，魁北克（医院，魁北克（HSFAHSFA，19991999）得到的一年分娩记）得到的一年分娩记录，我们估计主要结果发生率为录，我们估计主要结果发生率为44。

为了发现危险度降低。

为了发现危险度降低3030（从（从4.04.0到到2.82.8）需要）需要99129912名参加者（每组名参加者（每组49564956人），此时效能为人），此时效能为9090，错误为错误为55。

我们。

我们将在将在层中每组招募层中每组招募50005000病人，共病人，共1000010000人。

人。

22、有危险因素的妇女（有危险因素的妇女（层）层）根据根据NICHDMFMUNetworkNICHDMFMUNetwork在高危女性中关于阿司匹林试验发表的数据和从上在高危女性中关于阿司匹林试验发表的数据和从上述两个合作的三级产科中心得到的数据，我们估计在这层中主要结果得发生率述两个合作的三级产科中心得到的数据，我们估计在这