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11型糖尿病流行病学、型糖尿病流行病学、病因及发病机理病因及发病机理11型糖尿病型糖尿病分类分类（WHO1999WHO1999）自身免疫性自身免疫性-胰岛胰岛bb细胞遭受自身免疫介导的毁损。

@#@发病高细胞遭受自身免疫介导的毁损。

@#@发病高峰峰在儿童和青春期在儿童和青春期,但是各年龄均可发病。

@#@大部分但是各年龄均可发病。

@#@大部分新诊断新诊断11型糖尿病存在自身抗体型糖尿病存在自身抗体特发性特发性-呈呈11型糖尿病表现而无明显病因学发现，见于非型糖尿病表现而无明显病因学发现，见于非洲和亚洲部分人群洲和亚洲部分人群成人迟发自身免疫性糖尿病成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）LADA）l属自身免疫性属自身免疫性11型糖尿病型糖尿病l起病年龄起病年龄1515岁以上，发病岁以上，发病66个月内无酮症发生个月内无酮症发生l发病时非肥胖发病时非肥胖l胰岛胰岛bb细胞自身抗体细胞自身抗体（GADGAD抗体，抗体，ICAICA和和/或或IAA）IAA）l阳性阳性l多具有多具有11型糖尿病易感基因型糖尿病易感基因T1DMT1DM发病率特点发病率特点世界不同地区发病情况差异巨大，以北欧国家世界不同地区发病情况差异巨大，以北欧国家最高，而东南亚国家则相对较低最高，而东南亚国家则相对较低中国是世界上发病率最低的国家之一，中国是世界上发病率最低的国家之一，19961996年年T1DMT1DM发病率为发病率为0.570.571010万，全国约万，全国约330000万万中国人口基数巨大，故中国人口基数巨大，故11型糖尿病患者的绝对例型糖尿病患者的绝对例数亦不少数亦不少,约占糖尿病总人数的约占糖尿病总人数的5%5%左右左右T1DMT1DM发病率有一定地域性和季节性特点发病率有一定地域性和季节性特点11型糖尿病发病型糖尿病发病年龄年龄66个月以内婴儿很少发生个月以内婴儿很少发生11型糖尿病，发病一型糖尿病，发病一般从般从99个月开始，随年龄增长，发病率逐渐升高个月开始，随年龄增长，发病率逐渐升高国外报道发病高峰年龄为国外报道发病高峰年龄为12-1412-14岁岁我国我国1111个地区调查结果显示个地区调查结果显示10-1410-14岁达高岁达高峰峰成人成人11型糖尿病流行病资料尚缺型糖尿病流行病资料尚缺,不能反映不能反映年龄变化年龄变化年龄校正发病率（年龄校正发病率（1414岁以下人群）岁以下人群）年龄校正发病率相对危险度（OR）04岁0.261.0059岁0.592.301014岁0.933.6011型糖尿病发病率型糖尿病发病率季节季节春夏季节发病率低春夏季节发病率低,冬秋季高冬秋季高,提示环境因提示环境因素参与的可能性素参与的可能性一些国家或地区一些国家或地区11型糖尿病发病呈型糖尿病发病呈“流流行行”趋势，是否与传染病流行有关趋势，是否与传染病流行有关?

@#@11型糖尿病发病率型糖尿病发病率-地域、种族地域、种族l各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很大，各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很大，最低年发病率不足最低年发病率不足1.0/101.0/10万万,最高为最高为36.0/1036.0/10万万,相相差差3030多倍多倍l在种族发病中白人儿童发病率最高在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发病率黄种人发病率最低最低l基因研究基因研究-DQA1DQA1和和DQB1DQB1等位基因频率的不同可能决等位基因频率的不同可能决定了定了11型糖尿病的分布形式型糖尿病的分布形式中国儿童中国儿童11型糖尿病发病率调查型糖尿病发病率调查（WHODiamondProject）WHODiamondProject）我国根据我国根据WHODiamondProject,WHODiamondProject,对对1515岁以下发病岁以下发病的的11型糖尿病进行调查。

@#@结果：

@#@型糖尿病进行调查。

@#@结果：

@#@19881988年到年到19951995年期间年期间我国儿童我国儿童11型糖尿病的年发病率在型糖尿病的年发病率在0.19-1.26/100.19-1.26/10万，万，显著低于欧美国家同期结果显著低于欧美国家同期结果地区地区调查年份（年）调查年份（年）发病年龄（岁）发病年龄（岁）年发病率年发病率/10万万高发年龄组（岁）高发年龄组（岁）辽宁辽宁1988-19951988-19950-140-140.190.19湖南湖南1989-19941989-19940-140-140.230.2310-1410-14山东山东1989-19931989-19930-140-140.360.3610-1410-14福建福建1989-19951989-19950-140-140.40.45-95-9天津市天津市1987-19911987-19910-140-140.540.5410-1410-14黑龙江黑龙江1988-19941988-19940-140-140.550.5510-1410-14吉林吉林1989-19941989-19940-140-140.560.56齐齐哈尔齐齐哈尔1989-19951989-19950-140-140.770.77上海市上海市1980-19911980-19910-140-140.720.721989-19931989-19930-140-140.960.96北京市北京市1988-19941988-19940-140-140.970.97新疆新疆1989-19931989-19930-140-140.47（0.47（汉族汉族）1.26（1.26（维吾尔族维吾尔族）中国儿童中国儿童11型糖尿病发病率调查型糖尿病发病率调查（WHODiamondProject）WHODiamondProject）11型糖尿病的发病机制型糖尿病的发病机制免疫损害免疫损害胰岛出现炎性浸润（胰岛炎）胰岛出现炎性浸润（胰岛炎）组织相容性抗原（组织相容性抗原（HLA）HLA）的某些等位基因与的某些等位基因与11型型糖尿病密切相关糖尿病密切相关出现胰岛细胞自身抗原的抗体出现胰岛细胞自身抗原的抗体（11）胰岛炎）胰岛炎（22）HLAHLAHLAHLA位于位于66号染色体，含有超过号染色体，含有超过200200个基因，编个基因，编码码II型和型和IIII型分子型分子IIII型分子基因位于型分子基因位于HLA-DP,-DQ,HLA-DP,-DQ,和和DRDR，在，在巨噬细胞等抗原提呈细胞表达巨噬细胞等抗原提呈细胞表达,其中其中DRDR、DQDQ位位点的基因与点的基因与11型糖尿病密切相关型糖尿病密切相关II型分子基因位于型分子基因位于HLA-A,-BHLA-A,-B和和CC，也发现有，也发现有基因与基因与T1DMT1DM相关相关易感基因：

@#@易感基因：

@#@HLAHLA单倍型单倍型DRB1*0302-DQA1*0301DRB1*0302-DQA1*0301，尤，尤其是与其是与DRB1*0201-DQA1*0501DRB1*0201-DQA1*0501同时存在时，糖尿同时存在时，糖尿病发病风险增加病发病风险增加10102020倍倍保护基因：

@#@保护基因：

@#@DRB1*0602-DQA1*0102DRB1*0602-DQA1*0102我国我国11型糖尿病的型糖尿病的HLAHLA分型分型HLA-DR3HLA-DR3频率占频率占55%55%，RRRR为为7.89,7.89,一般人群中一般人群中HLA-DR3HLA-DR3占占14%,14%,说明说明HHL-DR3HHL-DR3与与T1DMT1DM高度相关高度相关（协协和医院，和医院，19801980）检测自身抗体的意义检测自身抗体的意义诊断诊断11型糖尿病的标志型糖尿病的标志预预测测TT11DDMM的的发发病病：

@#@决决定定因因素素为为抗抗体体的的种种类类而而非非抗抗体体滴滴度度11型型糖糖尿尿病病的的一一级级亲亲属属，一一种种抗抗体体阳阳性性者者55年年发发病病率率1100，两两种种抗抗体体阳阳性性者者55年年发发病病率率5500，三三种种抗抗体体阳性者发病风险高达阳性者发病风险高达60608080已已诊诊断断为为22型型糖糖尿尿病病患患者者中中，抗抗GGAADD6655抗抗体体阳阳性性占占55-1100，抗抗IIAA-22抗抗体体阳阳性性占占22-44，这这些些患患者者可可能能实实际上是际上是11型糖尿病型糖尿病（44）细胞凋亡细胞凋亡正常胰岛有巨大的储备功能正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞破坏耗竭只有胰岛细胞破坏耗竭80%-90%,80%-90%,临床才出现糖尿病症状临床才出现糖尿病症状l细胞破坏主要是细胞免疫而非体液免疫的作用细胞破坏主要是细胞免疫而非体液免疫的作用CD8CD8细胞毒性细胞毒性TT淋巴细胞直接识别淋巴细胞直接识别细胞表达的细胞表达的II类类HLAHLA分分子，杀伤子，杀伤细胞细胞CD4CD4辅助性辅助性TT淋巴细胞识别巨噬细胞等提呈的抗原，释放淋巴细胞识别巨噬细胞等提呈的抗原，释放INFINF-gg，TNF-TNF-aa等细胞因子，间接杀伤等细胞因子，间接杀伤细胞细胞11型糖尿病是一种由型糖尿病是一种由TT淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性择性细胞损伤为特征的自身免疫性疾病细胞损伤为特征的自身免疫性疾病细胞免疫导致细胞免疫导致细胞凋亡细胞凋亡11型糖尿病的发病机制型糖尿病的发病机制遗传因素遗传因素l11型糖尿病的单卵双胞胎发病一致率为型糖尿病的单卵双胞胎发病一致率为30-50%30-50%，兄妹，兄妹积累发病率积累发病率2020倍于无家族史人群倍于无家族史人群l父亲是父亲是11型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著l迄今发现与迄今发现与11型糖尿病发病有关的基因位点已超过型糖尿病发病有关的基因位点已超过2020个个，其中其中HLAHLA基因为主效基因，其余皆为次效基因基因为主效基因，其余皆为次效基因l没有单一基因可直接导致糖尿病没有单一基因可直接导致糖尿病,11型糖尿病是多基型糖尿病是多基因、多因素的共同作用结果因、多因素的共同作用结果11型糖尿病的发病机制型糖尿病的发病机制环境因素环境因素目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及化学物质目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及化学物质的摄入是环境因素的导火索的摄入是环境因素的导火索11型糖尿病发病环境因素型糖尿病发病环境因素病毒病毒细胞毒性物质细胞毒性物质其其他他腮腺炎病毒腮腺炎病毒苯异噻二嗪苯异噻二嗪牛奶牛奶蛋白蛋白风疹病毒风疹病毒噻唑利尿酮噻唑利尿酮精神应激精神应激柯萨奇病毒柯萨奇病毒B4B4和和B5B5四氧嘧啶四氧嘧啶不良生不良生活方式活方式巨细胞病毒巨细胞病毒链脲霉素链脲霉素脑心肌炎病毒脑心肌炎病毒戊双咪戊双咪VacorVacor（CN-3（CN-3吡啶甲基吡啶甲基N-P-N-P-硝基苯尿素硝基苯尿素）环境因素环境因素-病毒感染机理病毒感染机理l主要有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒主要有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒l及柯萨奇及柯萨奇B4B4病毒等病毒等l致病方式：

@#@致病方式：

@#@l病毒进入病毒进入细胞，直接迅速破坏细胞，直接迅速破坏l病毒进入病毒进入细胞，长期滞流，使细胞生长细胞，长期滞流，使细胞生长l速度减缓，寿命缩短速度减缓，寿命缩短l病毒抗原在病毒抗原在细胞表面表达，引发自身免细胞表面表达，引发自身免l疫应答，疫应答，细胞遭受自身免疫破坏（分子细胞遭受自身免疫破坏（分子l模拟引起自身免疫）模拟引起自身免疫）DiabetesMetabResRev2003;@#@19:

@#@831遗传易感性遗传易感性启动启动加