头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展PPT文档格式.ppt

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2/32/3为为、期期头颈肿瘤的死亡率约头颈肿瘤的死亡率约头颈肿瘤的死亡率约头颈肿瘤的死亡率约50病理类型病理类型9090头颈肿瘤为鳞状细胞癌头颈肿瘤为鳞状细胞癌头颈肿瘤为鳞状细胞癌头颈肿瘤为鳞状细胞癌（SCCHN）（SCCHN）我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的10%10%头颈部鳞癌治疗概况头颈部鳞癌治疗概况手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功能保手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功能保护护,如半喉切除如半喉切除适形调强放疗适形调强放疗（intensity-modulatedradiationtherapy,IMRT）和改变分割照射方法则使放疗的和改变分割照射方法则使放疗的耐受性和临床疗效得到了提高耐受性和临床疗效得到了提高有效化疗药物在局部晚期有效化疗药物在局部晚期SCCHN综合治疗中的作综合治疗中的作用受到越来越多的重视用受到越来越多的重视分子靶向药物为头颈部恶性肿瘤的治疗提供了更分子靶向药物为头颈部恶性肿瘤的治疗提供了更多选择途径多选择途径头颈部鳞癌治疗进展头颈部鳞癌治疗进展诱导化疗（诱导化疗（CT）后，肿瘤的远处转移率低于单纯放）后，肿瘤的远处转移率低于单纯放疗疗（RT）及同期放化疗及同期放化疗（RCT）超分割放疗或加速放疗协同补充放疗的效果优于经超分割放疗或加速放疗协同补充放疗的效果优于经典放疗。

调强放疗典放疗。

调强放疗（IMRT）能够更好地调整剂量分布能够更好地调整剂量分布针对特异性抗体的靶向治疗，例如表皮生长因子受针对特异性抗体的靶向治疗，例如表皮生长因子受体，效果优于体，效果优于RT，但与，但与RCT的效果比较还需进一步的效果比较还需进一步研究。

针对血管内皮生长因子的靶向治疗显示出抗研究。

针对血管内皮生长因子的靶向治疗显示出抗肿瘤血管生成的良好效果肿瘤血管生成的良好效果对肿瘤远处转移或无法手术切除的患者，提倡姑息对肿瘤远处转移或无法手术切除的患者，提倡姑息化疗和靶向治疗。

重复照射或化疗和靶向治疗。

重复照射或IMRT能够提高肿瘤的能够提高肿瘤的局部控制率，但毒性较大局部控制率，但毒性较大头颈肿瘤治疗选择头颈肿瘤治疗选择T1-2期头颈部肿瘤期头颈部肿瘤喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放疗首选）喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放疗首选）放疗放疗vs.手术手术疗效相近疗效相近功能保留放疗明显好于手术治疗功能保留放疗明显好于手术治疗局部头颈部肿瘤放射治疗的优势局部头颈部肿瘤放射治疗的优势恶性程度高恶性程度高易有邻近结构侵犯易有邻近结构侵犯颈淋巴结转移多见颈淋巴结转移多见肿瘤对放疗较敏感肿瘤对放疗较敏感头颈肿瘤治疗手段的缺陷与展望头颈肿瘤治疗手段的缺陷与展望手术治疗：

手术风险大，功能器官保护差手术治疗：

手术风险大，功能器官保护差放疗与化疗：

不能做到对肿瘤和正常组织产生不同的作放疗与化疗：

不能做到对肿瘤和正常组织产生不同的作用；

提高疗效的同时就要付出增加急、慢性毒性的代价。

用；

靶向药物治疗：

能够做到对肿瘤与正常组织产生不同作靶向药物治疗：

能够做到对肿瘤与正常组织产生不同作用，目前仍在临床试验中用，目前仍在临床试验中用，目前仍在临床试验中用，目前仍在临床试验中提高局控、减少转移、提高生存率和生存质量将是寻找提高局控、减少转移、提高生存率和生存质量将是寻找提高局控、减少转移、提高生存率和生存质量将是寻找提高局控、减少转移、提高生存率和生存质量将是寻找头颈肿瘤综合治疗模式的方向。

头颈肿瘤综合治疗模式的方向。

头颈肿瘤综合治疗选择头颈肿瘤综合治疗选择最佳联合治疗模式包括非常规分割放疗、适形精确放疗、最佳联合治疗模式包括非常规分割放疗、适形精确放疗、最佳联合治疗模式包括非常规分割放疗、适形精确放疗、最佳联合治疗模式包括非常规分割放疗、适形精确放疗、化疗药物的选择和靶向药物的最佳联合方式等的寻求化疗药物的选择和靶向药物的最佳联合方式等的寻求化疗药物的选择和靶向药物的最佳联合方式等的寻求化疗药物的选择和靶向药物的最佳联合方式等的寻求器官保留和功能保护器官保留和功能保护器官保留和功能保护器官保留和功能保护,急性和晚期不良反应的避免和处理急性和晚期不良反应的避免和处理急性和晚期不良反应的避免和处理急性和晚期不良反应的避免和处理生存率和生活质量的最佳平衡点生存率和生活质量的最佳平衡点生存率和生活质量的最佳平衡点生存率和生活质量的最佳平衡点根治性化放疗根治性化放疗一项有关头颈癌临床试验研究的一项有关头颈癌临床试验研究的一项有关头颈癌临床试验研究的一项有关头颈癌临床试验研究的Meta分析显示同期化放疗分析显示同期化放疗比单纯放疗，有效率提高比单纯放疗，有效率提高8%（Lancet,2000,355（9208）:

949-955）推荐放疗期间同时给予推荐放疗期间同时给予推荐放疗期间同时给予推荐放疗期间同时给予DDPDDP（顺铂）（顺铂）（顺铂）（顺铂）100mg/m2100mg/m2，每，每，每，每33周周周周11次，次，次，次，但这种治疗的副反应非常明显但这种治疗的副反应非常明显但这种治疗的副反应非常明显但这种治疗的副反应非常明显,许多病人的身体状况接受不了许多病人的身体状况接受不了许多病人的身体状况接受不了许多病人的身体状况接受不了这种大剂量顺铂的用药方法，而可以接受每周给予小剂量这种大剂量顺铂的用药方法，而可以接受每周给予小剂量这种大剂量顺铂的用药方法，而可以接受每周给予小剂量这种大剂量顺铂的用药方法，而可以接受每周给予小剂量DDPDDP，或卡铂及紫杉醇的用药方法。

但至今没有这两种用药方法的，或卡铂及紫杉醇的用药方法。

但至今没有这两种用药方法的随机比较研究结果随机比较研究结果随机比较研究结果随机比较研究结果应该注意的是，同期化放疗或加速分割放疗的疗效随着年龄增应该注意的是，同期化放疗或加速分割放疗的疗效随着年龄增应该注意的是，同期化放疗或加速分割放疗的疗效随着年龄增应该注意的是，同期化放疗或加速分割放疗的疗效随着年龄增加而降低，尤其是对于加而降低，尤其是对于加而降低，尤其是对于加而降低，尤其是对于70岁以上的老年患者，其疗效仍不岁以上的老年患者，其疗效仍不明确明确术后化放疗术后化放疗术后同期化放疗目前有术后同期化放疗目前有RTOGRTOG及欧洲癌症治疗研究组织及欧洲癌症治疗研究组织（EORTC）（EORTC）进行的进行的22组组33期临床试验期临床试验高危险特征包括切缘阳性、淋巴结结外扩散、淋巴管血高危险特征包括切缘阳性、淋巴结结外扩散、淋巴管血管侵犯、神经周侵犯、多个淋巴结阳性管侵犯、神经周侵犯、多个淋巴结阳性在在RTOGRTOG的研究中，与单纯放疗相比，同期化放疗可明显的研究中，与单纯放疗相比，同期化放疗可明显降低局部复发，但总生存期无显著差别降低局部复发，但总生存期无显著差别在在EORTCEORTC的研究中，接受同期化放疗的患者无进展生存的研究中，接受同期化放疗的患者无进展生存期及期及OSOS明显延长明显延长术后同期化放疗会显著增加严重的急性不良反应事件，术后同期化放疗会显著增加严重的急性不良反应事件，包括黏膜炎、血液学毒性、肌纤维化包括黏膜炎、血液学毒性、肌纤维化头颈肿瘤放射治疗进展头颈肿瘤放射治疗进展放射治疗近年来进展的基础放射治疗近年来进展的基础1.影像学的不断拓展影像学的不断拓展2.放射治疗设备不断更新放射治疗设备不断更新3.放射技术不断改进放射技术不断改进4.放射物理学的不断发展放射物理学的不断发展5.放射生物学的不断认识放射生物学的不断认识放射治疗技术的变迁放射治疗技术的变迁过去过去20年中肿瘤放疗领域的主要进展年中肿瘤放疗领域的主要进展非常规分割放疗（alteredfractionation）三维适形放疗（three-dimensionalconformalradiotherapy,3D-CRT）调强放疗（intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT）断层放疗（tomotherapy）和图像引导放疗（image-guidedradiationtherapy,IGRT）自适应放疗（ART）分割放疗的不同模式分割放疗的不同模式1.放射治疗分割方法变化放射治疗分割方法变化包括：

分次剂量、分割次数、总剂量包括：

分次剂量、分割次数、总剂量2.总的治疗时间改变总的治疗时间改变缩短总的治疗时间缩短总的治疗时间（OTT）放疗分割、分次方法放疗分割、分次方法分割方法分割方法剂量剂量Gy/次次周分割数周分割数（次次）治疗间隔治疗间隔（小时小时）常规常规1.82.0524超分割超分割1.11.2106加速超分割加速超分割1.51.6101568后程加速后程加速先先1.82.0524超分割超分割*后后1.51068改良加速改良加速先小野后大野先小野后大野超分割超分割*1.61068超分割照射的理论基础超分割照射的理论基础1.哺乳动物细胞受幅射线照射后的亚致死损伤修复约哺乳动物细胞受幅射线照射后的亚致死损伤修复约2-4小小时，时，若两次放疗间隔大于若两次放疗间隔大于4小时，则对肿瘤细胞的杀伤大小时，则对肿瘤细胞的杀伤大于正常细胞于正常细胞2.较少剂量一日多次照射较少剂量一日多次照射可提高晚反应组织的耐受量，可加可提高晚反应组织的耐受量，可加大部分早反应肿瘤的损伤大部分早反应肿瘤的损伤3.通过肿瘤细胞在周期内的再分布，通过肿瘤细胞在周期内的再分布，将在细胞周期内处于敏将在细胞周期内处于敏感时相的肿瘤细胞杀伤，进而提高治疗比感时相的肿瘤细胞杀伤，进而提高治疗比4.每分次剂量减少时，每分次剂量减少时，对氧依赖性较小的单击致死的比例增对氧依赖性较小的单击致死的比例增加加头颈部鳞癌常规与超分割照射头颈部鳞癌常规与超分割照射33年生存年生存率分类比较率分类比较解剖部位解剖部位常规照射常规照射（%）超分割照射超分割照射（%）p值值口腔癌口腔癌T1-249%63%p=0.06T3-419%57%p0.004口咽癌口咽癌T1-273%91%p=0.08T3-424%57%p=0.009喉癌喉癌T1-265%78%p=0.14T3-434%63%p0.001加速超分割目的加速超分割目的抑制快增殖细胞再群体化抑制快增殖细胞再群体化提高局控率但早、晚期反应增加提高局控率但早、晚期反应增加后程加速超分割的理论基础后程加速超分割的理论基础肿瘤干细胞在受幅射线照射肿瘤干细胞在受幅射线照射4周左右周左右时，加速再增殖可能最为明显，故采用时，加速再增殖可能最为明显，故采用后加速超分割后加速超分割头颈部鳞癌各分割方法的头颈部鳞癌各分割方法的22年疗效比较年疗效比较2年未年未常规分割常规分割超分割超分割加速超分割加速超分割+间