吉西他滨治疗非小细胞肺癌PPT推荐.ppt

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清除完成，每周用药一次无蓄积。

n以不到以不到10%原型药物的形式在尿中排泄。

原型药物的形式在尿中排泄。

n吉西他滨被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其吉西他滨被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢。

他组织中快速代谢。

出色的药代动力学妇科肿瘤乳腺癌膀胱癌消化道肿瘤非小细胞肺癌胰腺癌头颈部肿瘤广泛的抗瘤谱泽菲泽菲期临床研究期临床研究研究单位及方法研究单位及方法n研究单位：

北京大学肿瘤医院（组长单位）山东大学齐鲁医院西安交通大学附属第一医院大连医科大学肿瘤医院n研究方法：

多中心随机平行对照健择为对照品单药及联合对照试验癌种：

NSCLC对照品：

健择，每对照品：

健择，每28天为一周期，共天为一周期，共2周期周期50mg/m2，i.v，d1、d2药物使用方案和剂量药物使用方案和剂量1000mg/m2，i.v，d1、d8和和d151000mg/m2，i.v，d1、d8和和d15单药单药泽菲泽菲联合联合泽菲泽菲顺铂顺铂各组病人用药后综合疗效分析各组病人用药后综合疗效分析用药分组疗效评定总缓解率（%）P两组疗效的比较完全缓解部分缓解稳定病变进展合计统计量P值单药试验组92294022.50联合试验组151923641.670.7990.3540.552联合对照组151953938.46有效率（Po.o5）泽菲期临床单药疗效有效率国产吉西他滨国产吉西他滨“泽菲泽菲”与进口品与进口品“健择健择”疗效疗效相当相当（Po.o5）中-重度血液学毒性发生率（%）血红蛋白白细胞中性粒细胞贫血血小板单药6.986.984.654.654.65联合试验9.7631.7124.37.3234.15联合对照2.522.520.02.525.0联合组间无显著性差异联合组间无显著性差异中-重度非血液学毒性发生率恶心%呕吐%食欲不振%单药4.652.332.33联合试验14.6317.079.76联合对照7.55.07.5联合组间无显著性差异联合组间无显著性差异不良反应不良反应n无论单药组还是联合化疗组均未发现中无论单药组还是联合化疗组均未发现中重肝肾毒性及心电图变化。

重肝肾毒性及心电图变化。

结论结论n泽菲与健择相比泽菲与健择相比,在疗效和不良反应在疗效和不良反应方面无显著性差异方面无显著性差异.肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗肺癌化疗在治疗中的地位肺癌化疗在治疗中的地位n肺癌是目前全球中导致肿瘤患者死亡的最常见的恶性肿瘤,其死亡人数相当于乳腺癌、前列腺癌和结肠癌死亡人数的总和,其中非小细胞肺癌（）患者占了相当的比例。

n由于目前早期诊断技术的局限,约75%80%的患者在就诊时已属晚期,有效的综合治疗尤其是提高全身化疗的疗效是十分必要的。

NewerRegimensintheTreatmentofNSCLCOLD（pre1990）nCisplatinnEtoposidenVinblastinenIfosfamidenMitomycin-CNEW（post1990）nVinorelbinenGemcitabinenPaclitaxelnDocetaxelnIrinotecann吉西他滨明显改善病人远期生存率，延长疾病进展期吉西他滨明显改善病人远期生存率，延长疾病进展期（TTP）n吉西他滨吉西他滨+顺铂联合方案是当今欧洲和美国最广泛应顺铂联合方案是当今欧洲和美国最广泛应用的一线非小细胞肺癌标准方案用的一线非小细胞肺癌标准方案n21天方案更有效、更安全、更经济天方案更有效、更安全、更经济n低副作用，且能在门诊条件下给药低副作用，且能在门诊条件下给药,即使是体质较差的即使是体质较差的患者或老年患者也可耐受患者或老年患者也可耐受吉西他滨治疗吉西他滨治疗NSCLC吉西他滨单药治疗吉西他滨单药治疗NSCLC吉西他滨单药治疗吉西他滨单药治疗NSCLC的的期试验结果期试验结果Drugs.1997Sep;

54（3）:

447-72.结果结果n这些研究包括近500例患者，吉西他滨的剂量为8001000mg/m2,连用3周。

平均用药周期为23.7次。

n有效率约有效率约20%26%。

n患者的耐受性较好患者的耐受性较好:

约25%的患者出现度中性粒细胞降低（少见临床感染症状）。

度血小板降低发生率约2%,短暂性度肝脏转氨酶升高约12%,全身乏力、嗜睡的发生率约20%24%。

吉西他滨单药治疗吉西他滨单药治疗复发复发的的NSCLCn除了一线治疗NSCLC外,其中有5组研究结果显示,用同样的4周疗程方案单药治疗铂类方案治疗后复发复发的167例患者,吉西他滨平均剂量为10001250mg/（m2.周）,疗效达15%21%.吉西他滨单药治疗吉西他滨单药治疗老年老年NSCLC4275ArmQ4W:

Gem1000mg/m2/WD1,8,1514.3154天39ArmQ3W:

Gem1125mg/m2/WD1,8.28.2205天46731,000mg/m2,d1,8,15,Q2821.79月37741,000mg/m2,d1,8,15,Q28164.4月4575.11,000mg/m2,d1,8,15,Q2828.62003ASCO（abstr2530）AmJClinOncol2001Dec;

24（6）:

614-72000ASCO（abstr2157）AnnOncol,1998,9（Suppl4）:

A428p例数年龄剂量反应率中位生存期（岁）（mg/m2）（%）n多项试验已经表明：

吉西他滨单药治疗老年多项试验已经表明：

吉西他滨单药治疗老年NSCLC有效率令人满意有效率令人满意,副作用可接受副作用可接受,是不能是不能耐受铂类药物的理想选择耐受铂类药物的理想选择.n21天方案较28天方案,不良反应没有明显的不同,反应率是28天方案的将近2倍.吉西他滨联合方案治疗吉西他滨联合方案治疗NSCLC吉西他滨吉西他滨+顺铂的顺铂的28天方案天方案nG：

1000mg/m2,D1,8,15,C:

80100mg/（m2周），既有第1、2天应用，也有15天注射，每周与吉西他滨同时使用亦有报道。

nSteward等报道的6组顺铂在15天应用的方案中，有效率范围为25.4%52%,平均42.5%,肿瘤进展期68.5月,1年生存率35%61%;

nCrino等报道的8组顺铂第1、2天方案中，有效率37.5%63%,平均52%,其中3组可作疾病进展期评估,进展期分别为7.98.6月,仅一组可评估1年生存率为37%.吉西他滨吉西他滨+顺铂的顺铂的28天方案天方案n管忠震等报道的顺铂第1天应用,有效率为44%，度白细胞和血小板降低率分别为35%和33%。

n顺铂的每周方案中，包括Shepherd等3组，有效率为25.7%33.3%,一组的1年生存率为30%.n这些研究由入组人群的差异性和非随机对照这些研究由入组人群的差异性和非随机对照,很难认定方案孰优孰劣很难认定方案孰优孰劣,但显然与顺铂的用药但显然与顺铂的用药时间相关时间相关.吉西他滨吉西他滨+顺铂的顺铂的21天方案天方案n国外8组初步研究结果:

吉西他滨第1、8天用，剂量10001250mg/m2,顺铂第1、2天或第8天用，剂量80100mg/m2（惟一组中部分患者使用70mg/m2），n有效率为23%65%，平均47.6%，中位生存期近近1年年,n度血小板降低发生率为11%41%（平均26%）,严重中性粒细胞减少为11%54%（平均26%）.n当顺铂剂量降低时,Rinaldi等报道顺铂剂量为70mg/m2,患者的骨髓抑制相对较轻.1998ASCO,17:

1807吉西他滨吉西他滨/顺铂顺铂21天天VS.28天随机试验天随机试验nSoto等报道，两组均为吉西他滨1000mg/m2,顺铂70mg/m2,入组58例。

ASCO2000,19:

546a例数有效率%血小板减少中性粒细胞减少贫血21天组天组4355%7%25%10%28天组天组4644%40%36%0%与与28天方案相比，天方案相比，21天方案具有：

天方案具有：

n毒性反应减少，尤其降低血小板减少发毒性反应减少，尤其降低血小板减少发生率；

生率；

n疗效更好，剂量强度增大；

疗效更好，剂量强度增大；

n每个周期病人承担费用更少。

每个周期病人承担费用更少。

如何减少吉西他滨如何减少吉西他滨+铂类方案的血小板减铂类方案的血小板减少发生率？

少发生率？

n治疗周期中，改用顺铂剂量为治疗周期中，改用顺铂剂量为70-80mg/m2.n从从28天方案改为天方案改为21天方案，吉西他滨在第天方案，吉西他滨在第1天天和第和第8天应用。

天应用。

n应用应用28天方案，建议顺铂在第天方案，建议顺铂在第15天使用。

天使用。

n方案中卡铂替代顺铂。

方案中卡铂替代顺铂。

吉西他滨与顺铂更为经济吉西他滨与顺铂更为经济n吉西他滨和顺铂联合是目前应用最广泛、疗效最显著的方案,从药物经济学考虑也适合患者。

方案周期数平均总花费每周期花费（欧元）（欧元）吉西他滨+顺铂4.0278921963长春瑞滨+顺铂3.2568492107紫杉醇+卡铂4.231001323672003ASCO（abstr2599）每周期每位患者每周期每位患者,GC方案花费最少。

方案花费最少。

吉西他滨与非顺铂方案的应用吉西他滨与非顺铂方案的应用吉西他滨与卡铂联合吉西他滨与卡铂联合n卡铂是肾毒性较低的铂类抗癌药物。

n期临床认为其MTD为AUC5.2g/（lm2）,剂量限制性毒性为骨髓抑制。

n吉西他滨的剂量选择为10001250mg/（m2周）,卡铂多为AUC45.2不等。

n有效率在28天方案中为23%51%，21天方案为32%54%，但是样本量较小。

SeminOncol,1996,23（5suppl10）:

55-59Numbersbasedon473ptsthatreceiveddrugArmA（28d）ArmB（21d）Age,Mean（range）65（36-86）65（29-91）Sex（M/F）149/109140/75CR%（n）3.8（8）2.6（5）PR%（n）18.9（40）30.0（58）SD%（n）31.8（67）33.2（64）RR%（n）22.732.6Mediansurvival,months（95%CI）9.4（8.2,10.3）10.2（8.9,12.5）1yearsurvival%（95%CI）35.5（28.7,42.2）44.4（36.5,52.2）2yearsurvival%（95%CI）13.2（8.2,18.1）12.0（6.7,17.3）anemia4.8%6.9%neutropenia9.1%10.7%thrombocytopenia8.0%14.4%Platelettransfusionsoccurred34pts43pts20042004ASCO7134ASCO7134吉西他滨吉西他滨/卡铂治疗晚期或转移卡铂治疗晚期或转移499499例例NSC