临床药动与合理用药PPT资料.ppt

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本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为浓度为0.02mg/ml0.02mg/ml时，血清蛋白结合率为时，血清蛋白结合率为15%15%；

当血药浓度；

当血药浓度为为2mg/ml2mg/ml时，血清蛋白结合率为时，血清蛋白结合率为7%7%。

n用法与用量：

口服，成人每次用法与用量：

口服，成人每次500mg500mg，日服日服11次次4药品说明书上的药动学知识药品说明书上的药动学知识头孢羟氨苄片头孢羟氨苄片n头孢类抗生素，感染性疾病。

头孢类抗生素，感染性疾病。

n“吸收、分布、消除：

本品口服吸收良好，成人口服吸收、分布、消除：

本品口服吸收良好，成人口服1g1g，112.5h2.5h后血药浓度达到高峰，为后血药浓度达到高峰，为23.72.7mg/L23.72.7mg/L，10h10h血药浓度仍高于血药浓度仍高于1.57mg/L1.57mg/L，其消除半衰期为其消除半衰期为2.9h2.9h。

本本品广泛分布到身体各组织和体液中，如痰、扁桃体、肺、品广泛分布到身体各组织和体液中，如痰、扁桃体、肺、胸膜渗出液胸膜渗出液。

2424小时尿中排出给药量的小时尿中排出给药量的86%86%。

本品可。

本品可通过胎盘屏障，也可进入乳汁。

通过胎盘屏障，也可进入乳汁。

总剂量用法与用量：

总剂量1.5g1.5g，分，分33次服用，每日一次服用本次服用，每日一次服用本品品0.5g0.5g。

511临床药动学的概念临床药动学的概念ClinicalPharmacokineticsClinicalPharmacokineticsn研究药物在人体内的动力学规律并应用研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计个体给药方案的综合性应用于合理设计个体给药方案的综合性应用技术学科。

技术学科。

n临床药动学应用血药浓度数据、药动学原则和临床药动学应用血药浓度数据、药动学原则和药效学指标使临床药物治疗方案合理化。

药效学指标使临床药物治疗方案合理化。

622临床药动学研究的内容与任务临床药动学研究的内容与任务内容内容n新药临床药动学研究新药临床药动学研究n药物制剂生物等效性评价药物制剂生物等效性评价n药物浓度与药物效应关系研究药物浓度与药物效应关系研究n药物在特殊人群中的药动学规律及给药方案药物在特殊人群中的药动学规律及给药方案n合并用药对药物体内过程的影响研究合并用药对药物体内过程的影响研究n治疗药物监测（治疗药物监测（TDM）n任务任务n为保证药物临床应用的安全、有效提供药动学信息为保证药物临床应用的安全、有效提供药动学信息。

722临床药动学研究的内容与任务临床药动学研究的内容与任务n注册分类注册分类1和和2的新药，需进行的新药，需进行临床试验；

临床试验；

n注册分类注册分类3和和4的新药，应当进行人体药代动学的新药，应当进行人体药代动学研究；

研究；

n注册分类注册分类5中，口服固体制剂应进行生物等效中，口服固体制剂应进行生物等效性试验，速释、缓释、控释制剂要求进行单次性试验，速释、缓释、控释制剂要求进行单次和多次给药人体药动学对比研究；

和多次给药人体药动学对比研究；

822临床药动学研究的内容与任务临床药动学研究的内容与任务注册分类注册分类11：

未在国内外上市销售的药品：

（：

（11）通过合成或者半）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；

（合成的方法制得的原料药及其制剂；

（22）天然物质中提取或者）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；

（通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；

（33）用拆分或者合成）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；

（等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；

（44）由已上）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；

（市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；

（55）新的复方制）新的复方制剂；

剂；

注册分类注册分类22：

改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂：

改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。

注册分类注册分类33：

已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：

已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品

（1）1）已在国外上市销售的原料药及其制剂；

已在国外上市销售的原料药及其制剂；

（2）

（2）已在国外上市销售已在国外上市销售的复方制剂的复方制剂（3）（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。

改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。

注册分类注册分类44：

改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属：

改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。

元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。

注册分类注册分类55：

改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途：

改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。

径的制剂。

933临床药动学与合理用药临床药动学与合理用药n3.1血药浓度与药物效应血药浓度与药物效应n3.2影响血药浓度的因素影响血药浓度的因素n3.3与血药浓度密切相关的药动学参数与血药浓度密切相关的药动学参数n3.4给药方案设计的药动学基础给药方案设计的药动学基础103.13.1血药浓度与药物效应血药浓度与药物效应治治疗疗浓浓度度范范围围（Therapeuticrange）：

有有利利的的临临床床反反应应概概率率相相对对高高，而而不不利利的的临临床床反反应应概概率相对低的血药浓度区间。

率相对低的血药浓度区间。

有有效效血血药药浓浓度度范范围围：

最最低低有有效效浓浓度度（Minimumeffectconcentration,“MEC”）与与最最低低毒毒性性反反应应浓浓度度（Minimumtoxicconcentration,“MTC”）之间的血药浓度范围之间的血药浓度范围。

11血药浓度00时间最小中毒浓度最小有效浓度3.13.1药物效应与血药浓度药物效应与血药浓度ABC12最小中毒浓度最小有效浓度血药浓度时间036912151821243.13.1药物效应与血药浓度药物效应与血药浓度133.23.2影响血药浓度的因素影响血药浓度的因素n剂型因素剂型因素n药物性质药物性质n药物剂型药物剂型n药物处方药物处方n制剂工艺制剂工艺n贮存条件贮存条件14药物的生物药剂学分类药物的生物药剂学分类BCS分类系统分类系统类别类别溶解度溶解度通透性通透性高高高高低低高高高高低低低低低低153.23.2影响血药浓度的因素影响血药浓度的因素生理因素：

生理因素：

正常生理因素正常生理因素一般生物因素：

一般生物因素：

n遗传、年龄、性别遗传、年龄、性别n生活环境与生活习惯生活环境与生活习惯病理生理因素：

病理生理因素：

n疾病种类疾病种类n疾病状态疾病状态n并发症等并发症等163.23.2影响血药浓度的因素影响血药浓度的因素临床给药方法临床给药方法n给药剂量给药剂量n给药途径给药途径n给药时间给药时间n合并用药合并用药173.33.3与血药浓度相关的药动学参数与血药浓度相关的药动学参数吸收速度常数吸收速度常数“Ka”吸吸收收速速度度常常数数是是单单位位时时间间被被吸吸收收进进入入体体内内药药物量占给药部位剩留药量的分数。

物量占给药部位剩留药量的分数。

消除速度常数消除速度常数“K”消消除除速速度度常常数数是是单单位位时时间间机机体体消消除除体体内内剩剩留留药量的分数。

药量的分数。

消除半衰期消除半衰期“t1/2”体内药物量消除一半所需要的时间。

体内药物量消除一半所需要的时间。

183.33.3与血药浓度密切相关的药动学参数与血药浓度密切相关的药动学参数生物利用度生物利用度“F”生生物物利利用用度度是是指指制制剂剂中中药药物物被被吸吸收收进进入入体体循环的速度与程度。

循环的速度与程度。

表观分布容积表观分布容积“V”药物的表观分布容积是指体内药物量按此药物的表观分布容积是指体内药物量按此时体内血药浓度溶解所需体液的理论体积。

时体内血药浓度溶解所需体液的理论体积。

蛋白结合率蛋白结合率“P”血液中药物血液中药物-蛋白结合物占血液中药物总量蛋白结合物占血液中药物总量的百分率。

的百分率。

193.33.3与血药浓度密切相关的药动学参数与血药浓度密切相关的药动学参数峰浓度峰浓度Cmax血管外给药后血浆最高药物浓度血管外给药后血浆最高药物浓度（mg/l）（mg/l），与毒性有关与毒性有关.达峰时间达峰时间Tmax血管外给药后达到最高血药浓度时的时间血管外给药后达到最高血药浓度时的时间（minmin或或hh），与起效时间有关），与起效时间有关.血浆药物浓度血浆药物浓度-时间曲线下面积时间曲线下面积AUC代表药物进入体内的程度代表药物进入体内的程度.203.43.4给药方案设计的药动学基础给药方案设计的药动学基础根据根据Css计算给药剂量计算给药剂量X0X0CssKVFCssClF213.43.4给药方案设计的药动学基础给药方案设计的药动学基础根据根据Cssmax与与Cssmin设计给药方案设计给药方案静脉注射给药：

静脉注射给药：

n安全剂量安全剂量X0CssmaxV（1-e-k）n有效剂量有效剂量X0CssminV（1-e-k）e-kn（2.303/K）lg（1-X0VCmax）n（2.303/K）lg（1X0VCmin）n剂量校正剂量校正X*（CmaxCmin）V223.43.4给药方案设计的药动学基础给药方案设计的药动学基础根据根据Cssmax与与Cssmin设计给药方案设计给药方案血管外给药：

血管外给药：

nX0CmaxV（1-e-k）Fe-ktmaxnX0CminV（KaK）（1-e-k）FKae-kntmax（2.303/K）lg（CmaxCmin）233.43.4给药方案设计的药动学基础给药方案设计的药动学基础滴注给药时血药浓度的影响因素滴注给药时血药浓度的影响因素nCss=K0/KV=K0/Cl244治疗药物监测（治疗药物监测（TDM）TDM（TherapeuticDrugMonitoring）：

在药物在药物治疗过程中，监测体内药物浓度，以药物浓度为治疗过程中，监测体内药物浓度，以药物浓度为信息，利用药物动力学原理和计算机技术，判断信息，利用药物动力学原理和计算机技术，判断药物应用合理性和制定合理给药方案的临床药学药物应用合理性和制定合理给药方案的临床药学实践。

实践。

TDM是临床药学实践的重要内容之一。

是临床药学实践的重要内容之一。

254.1TDM的任务与特点的任务与特点任务任务n给药方案个体化；

给药方案个体化；

n诊断和处理药物过量中毒；

诊断和处理药物过量中毒；

n了解患者是否