微生物检查法修订情况简介PPT课件下载推荐.ppt
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（从50支密封药瓶中检测出曲霉菌和突脐蠕孢菌两种。
7药品微生物检验及控制的挑战与机遇3药品微生物污染的反思在医药产品的发展过程中，尽管世界各国付出惨重代价，俏有不慎悲剧仍然可能重演；
尊重规律，科学管理，全过程无缝监控，严格落实各项管理，验证、检查员和分析调查措施，切实降低无菌药品的微生物污染风险。
8药品质量体系1安全性有效性可控性微生物9微生物检验与控制参数放行微生物控制微生物检验微生物实验室技术00S调查10中国药典微生物检查体系的调整药典USP/EP/JP中国药典2010及之前版本分类依据按营养条件分按微生物类别分质控分类需气、厌气菌细菌、真菌检验体系真接与培养条件对应选择培养，或者人为区分评价简便宜、严谨容易造成漏检11中外药典微生物检查系统的差异培养基体系的差异使得中国药典结果与国外药典检测结果不具有可比性中国药典培养基体系的灵敏度较国外药典低。
12微生物检查法修订方案与ICH（USP/EP/JP）全面接轨1检验体系的变更2限度标准有“数量”向“数量级”转变3控制结果判断趋向多样化4以“00S”代替复试132015版药典修订的具体原则检验方法与国外药典进一步协调；
检验方法与国外药典进一步协调；
已有的指导原则实用化，通过科研解决指导原已有的指导原则实用化，通过科研解决指导原则实用化问题；
则实用化问题；
增加新的指导原则，特别是对与企业过程控制增加新的指导原则，特别是对与企业过程控制相关的指导原则。
相关的指导原则。
142015版药典无菌及微生物限度检查法目标建立统一的质量技术要求，保持各方药典科技建立统一的质量技术要求，保持各方药典科技水平一致，保证用药安全、有效。
水平一致，保证用药安全、有效。
质量控制、检验技术、检验标准等减少国际贸易的障碍。
减少国际贸易的障碍。
统一医药产品进入国际市场的技术门槛，促进统一医药产品进入国际市场的技术门槛，促进国际间药品在同一技术平台的公平竞争。
国际间药品在同一技术平台的公平竞争。
152015版药典无菌及微生物限度检查法修订内容修订后的中国药典微生物检验系统成为一修订后的中国药典微生物检验系统成为一个较完备的标准体系，将收载个较完备的标准体系，将收载15个左右个左右的微生物检查法和指导原则。
的微生物检查法和指导原则。
修订后的中国药典微生物检测系统与国修订后的中国药典微生物检测系统与国外完全一致。
外完全一致。
对实验环境进行了重大修订。
16目前已基本完成的药典附录1、灭菌法、灭菌法2、无菌检查法、无菌检查法3、非无菌产品微生物限度检查：
微生物计数法、非无菌产品微生物限度检查：
微生物计数法4、非无菌产品微生物限度检查：
控制菌检查法、非无菌产品微生物限度检查：
控制菌检查法5、非无菌药品微生物限度标准、非无菌药品微生物限度标准6、抑菌效力检查法、抑菌效力检查法7、非无菌药品微生物限度检查指导原则、非无菌药品微生物限度检查指导原则8、药品微生物实验室质量管理指导原则、药品微生物实验室质量管理指导原则9、药品微生物检验替代方法验证指导原则、药品微生物检验替代方法验证指导原则10、无菌检查用隔离系统验证指导原则无菌检查用隔离系统验证指导原则11、药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则172015年版中国药典微生物限度检查法修订非无菌药品微生物限度检查：
非无菌药品微生物限度检查：
微生物计数法微生物计数法非无菌药品微生物限度检查：
控制菌检查法控制菌检查法非无菌药品微生物限度标准非无菌药品微生物限度标准参照参照USP35版和版和EP7.0版对版对微生微生物限度检查法物限度检查法收收载形式进行了修载形式进行了修订，将其分为三订，将其分为三个附录：
个附录：
18微生物限度检查法实验环境的变化2010年版2015年版应在洁净度10000级背景下的局部100级单向流空气区域内进行。
应在受控洁净环境下（不低于D级）的局部不低于B级单向流空气区域内进行。
总的原则：
无外源性微生物污染样品无外源性微生物污染样品样品的微生物检测环境不低于样品的生产环境样品的微生物检测环境不低于样品的生产环境19微生物限度检查法实验环境的变化B级：
级：
“静态静态”百级，百级，“动态动态”万级。
万级。
实验室布局：
活动分区（不是分房间）实验室布局：
活动分区（不是分房间）实验室应通过不同的进入通路和隔断来实验室应通过不同的进入通路和隔断来区分区分“洁净洁净”区和区和“阳性阳性”区，包括更区，包括更衣、清洁、消毒等。
衣、清洁、消毒等。
当样品发现微生物生长，后续的工作应当样品发现微生物生长，后续的工作应转移至转移至“阳性阳性”区。
区。
20微生物限度检查法技术方法适用范围变化2010年版2015年版系检查非灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法微生物计数法系用于能在有氧条件下生长的嗜温细菌和真菌的计数明确规定本检查法不适用于活菌制剂的检查明确规定本检查法可采用替代检查方法，包括自动化检测方法，但必须证明其替代方法等效于药典规定的检查方法。
嗜温型微生物最适生长温度为嗜温型微生物最适生长温度为2044（2543）金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌最适生长温度为金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌最适生长温度为37白色念珠菌、黑曲霉最适生长温度为白色念珠菌、黑曲霉最适生长温度为2821微生物限度检查法试剂和试药的修订试剂和试药试剂和试药中和剂、灭活剂和表面活性剂均应对微生物无毒性，其相互间具有相容性，有利于样品中微生物均匀分布。
稀释液稀释液pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液；
pH7.2无菌磷酸盐缓冲液；
pH6.8无菌磷酸盐缓冲液（肠溶制剂）；
pH7.6无菌磷酸盐缓冲液（结肠溶制剂）；
胰酪大豆胨液体培养基不限于上述稀释液（如0.9%无菌氯化钠溶液）22微生物限度检查计数法修订前修订前大肠埃希菌大肠埃希菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌枯草芽孢杆菌枯草芽孢杆菌白色念珠菌白色念珠菌黑曲霉黑曲霉试验菌株试验菌株修订后修订后铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌枯草芽孢杆菌枯草芽孢杆菌白色念珠菌白色念珠菌黑曲霉黑曲霉23微生物限度检查计数法培养基和试验菌的修订2010年版2015年版营养琼脂：
营养琼脂：
大肠埃希菌大肠埃希菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌枯草芽孢杆菌枯草芽孢杆菌玫瑰红钠琼脂：
玫瑰红钠琼脂：
白色念珠菌白色念珠菌黑曲霉黑曲霉胰酪胨大豆琼脂：
胰酪胨大豆琼脂：
金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌枯草芽孢杆菌枯草芽孢杆菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌白色念珠菌白色念珠菌黑曲霉黑曲霉沙氏葡萄糖琼脂：
沙氏葡萄糖琼脂：
白色念珠菌白色念珠菌黑曲霉黑曲霉24微生物限度检查计数法培养温度和时间的修订2010年版2015年版细菌数营养琼脂30353天霉菌及酵母菌数玫瑰红钠琼脂23285天需氧菌总数胰酪胨大豆琼脂303535天霉菌及酵母菌数沙氏葡萄糖琼脂202557天25微生物限度检查计数法接种方法的修订2010年版2015年版1、平皿倾注法2、薄膜过滤法1、平皿法（包括倾注法和涂布法），平皿法（包括倾注法和涂布法），明确可使用直径较大的平皿，且培养基的用量应相应增加。
2、薄膜过滤法薄膜过滤法3、最可能数最可能数（Most-Probable-Number,简称MPN）。
MPN法用于微生物计数时精密度较差，但对于某些微生物污染量很小的供试品可能是更适合的方法。
MPN法仅在供试品需氧菌总数没有适宜计数方法的情况下使用，且不适用于霉菌计数。
26微生物限度检查计数法方法的修订2010年版2015年版术语变化术语变化：
计数方法验证细菌计数法细菌计数法:
用三种菌种进行验证菌液加入方式菌液加入方式：
平皿计数验证时菌液和供试液同时加入平皿，加菌量10100cfu术语变化术语变化：
计数方法适用性试验总需氧菌计数法总需氧菌计数法:
用五种菌种试验菌液加入方式菌液加入方式：
菌液加入供试液中，使每ml供试液或每张滤膜所滤过的供试液中含菌量不大于100cfu,且所加菌液的体积不超过供试液体积的1%。
27方法适用性案例某板蓝根冲剂标准为细菌数不超过1000cfu/g，某药检所细菌结论1200cfu/g，送中检院仲裁。
合格不合格平皿法（1：
10供试液）1ml/皿0.5ml/皿0.2ml/皿计数结果cfu/g650910138028微生物限度检查计数法检测项目及结果判断的修订2010年版2015年版细菌数细菌数营养琼脂培养基霉菌和酵母菌数霉菌和酵母菌数玫瑰红钠琼脂培养基酵母菌数酵母菌数酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基需氧菌总数需氧菌总数生长在胰酪胨大豆琼脂培养基上所有菌落（包括霉菌和酵母菌）霉菌和酵母菌总数霉菌和酵母菌总数指生长在沙氏葡萄糖琼脂培养基上的所有菌落（包括细菌菌落数）。
回收率回收率：
70%以上回收率回收率：
0.5-2（50%-200%）29微生物限度检查计数法结果判断有计数干扰情况时的修订2010年版2015年版若营养琼脂上生长霉菌与酵母菌、玫瑰红钠上生长细菌，则分别点计霉菌和酵母菌、细菌数。
然后将营养琼脂上霉菌和酵母菌数或玫瑰红钠上细菌数与玫瑰红钠上霉菌和酵母菌数或营养琼脂上细菌数进行比较，以菌落数高的培养基中菌数为计数结果。
若因沙氏葡萄糖琼脂上生长的细菌使霉菌及酵母菌的计数结果不符合微生物限度要求，可使用含抗生素（如氯霉素、庆大霉素）的沙氏葡萄糖琼脂或选择性培养基（如玫瑰红钠琼脂）。
30微生物限度检查计数法结果判断的修订2010年版20
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