无菌试验操作指南文档格式.docx
《无菌试验操作指南文档格式.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《无菌试验操作指南文档格式.docx（22页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
附录6.无菌试验记录表13
附录7.无菌试验合格证书14
以下无菌试验必须至少有一位利乐包装（中国）有限公司的代表参加进行。
1.定义
调试
即在销售公司的主持下,对设备进行初步运转,以确保设备满足基本的设计意图并可投入商业运作。
设备
适用于被考核的设备,如单个机器,部分生产线或整条生产线。
说明:
设备由用户界定。
性能指标
特殊的功用性参数,表明设备理想的运转水平;
有时已包含于利乐包装与客户间的协议及相关条款中。
工厂
符合销售公司性能指标所规定的一条或几条生产线,甚至包括厂房。
销售公司
向买方提供设备（销售或租赁）或服务的,相关的利乐包装或利乐拉伐销售公司。
买方
设备买方或租赁方,或同时按交易条款申请技术服务的一方。
灌装机
能提供纸盒成型,液态产品灌注（无菌或非无菌状态）以及进一步将其密闭的设备。
一系列检测程序与条款,用以确认设备已达到商业无菌生产标准。
无菌试验安排在设备调试完成及设备投入商业生产之前进行。
2.无菌试验前的准备
（1）.生产加工区与灌装区的清洗
生产加工区及灌装区：
从地面到天花板作彻底清洗,并进行空气降落试验以检验无菌灌装间卫生状况（附录1中列出了灌装间的基本要求及空气降落试验方法）。
（2）.超高温（UHT）杀菌设备与灌装机的清洗检查
在无菌试验之前,进行两次完整的CIP。
第一次CIP主要是针对系统内化学残留物质检查,具体方法是:
在最后15分钟的CIP清水冲洗阶段,每隔2分钟进行一次电导率测试（电导率测定仪量程为0~105s/cm1.5%）;
最后取样时间应尽量靠近冲洗循环结束阶段。
另外,在CIP后,还需检查一些关键点处（如管道末端/弯管及保温段）是否有沉淀物。
检查结束后,进行第二次CIP。
3.无菌试验协议
无菌试验安排在试产完成后进行。
无菌试验用于考核整条生产线能否有效生产商业无菌产品。
无菌试验由商家,加工设备/包装机及其他生产设备供应商共同参加进行。
在无菌试验之前,利乐包装（中国）有限公司与客户之间应达成统一协议并依照执行。
（1）.双方职责
签订最终协议之前,应就双方职责达成协议;
在评估过程中,双方各委派一名代表处理相关的事务。
各方代表应妥善处理所产生的分歧,若暂时未达成统一意见的,应向双方更高层人员汇报以协调解决。
每次无菌试验结果以书面协议形式记载,并颁发合同设备“无菌试验”合格证书（见附录7）,合格证书应在评估结束后两天内,经双方代表签字后颁发,证书一式四份,双方各留两份。
合格证书的签发,表明客户正式接收合同设备,并因此独立承担设备的保养、安全、操作及维修工作。
合格证书签发之前,设备的操作使用权由利乐包装（中国）有限公司所有。
若客户将设备投入商业运作,合同设备被视为自动交接!
设备中所存在的,不影响基本操作功用的外观缺陷及故障,将不影响合格证书签发,但利乐包装（中国）有限公司应加以备注说明，并立即予以补救;
倘若，由于客户的原因使机器达不到应有的性能，利乐包装（中国）有限公司将向客户提出改进方案，在这种情况下，客户应签收合格证书。
（2）.费用
无菌试验过程中,技术工程服务费用由利乐包装（中国）有限公司承担;
其余由客户承担,包括（不仅限于）原材料、包材，生产辅助供应如水、电、气及压缩空气、实验设施、人员配备等。
（3）.时间安排
无菌试验时间应在最终合同签订前,由双方共同确定。
利乐包装（中国）有限公司将提前通知客户无菌试验时间,时间一经确定,双方务必遵守。
通常无菌试验安排在设备调试成功后15天内进行;
无菌试验所需的一切条件应在评估前准备就绪;
无菌试验应在20天内完成。
如果无菌试验失败，则相应增加天数。
（4）.产品
液态产品可以分成高酸产品（pH<
4.5）和低酸产品（pH4.5）两类;
为了保证产品商业无菌,用于无菌试验的产品应与商业销售产品一致;
如果同一生产线将生产高酸与低酸两类产品,无菌试验时优先使用低酸产品。
（5）.辅助用品说明
生产用水与锅炉用水质量要求见附录2。
双氧水质量要求见附录3。
4.无菌试验操作步骤
无菌试验只适用于整条生产线检查,不适用于生产线局部检查;
当在无菌试验标准上达成统一协议后,不仅要注意设备操作及整体安装的环境卫生,而且要注意原料（配方组份）与半成品的微生物质量,因为这将影响所获得的结果。
无菌试验评估应由利乐包装（中国）有限公司与客户按以下内容共同协商进行:
（1）.评估标准
无菌试验标准通常用质量接受水平AQL表示,又称为最大可接受坏包率。
需要强调的是坏包率不可能为0,AQL是食品生产商的一项总体质量方针,应当由客户自己确定。
文中所列条件基于AQL1:
1000,文末附录4列出了其它AQL值及相关要求。
不论所制定的AQL值是多少,应注意:
*坏包率与可信度密切相关,
*坏包率只表示在某段时间内,特定的现存条件下,所达到的结果，与该生产线在其它时段、其它条件下所获得的结果没有可比性。
（2）.操作参数与原料质量
对于生产操作参数（如灭菌温度）及原料质量说明,无法给出统一要求,因为各公司设计及安装形式各不相同;
但对于具体情况,应达成统一协议。
（3）.中间产品质量要求
从微生物角度看,不论生产何类产品,要使最终产品AQL达到1:
1000,其进入超高温灭菌机（UHT）之前的半成品应满足以下要求。
芽孢总数（cfu/ml）100
耐热芽孢计数（cfu/ml）10
（4）.取样方法
无菌试验阶段,采用随机取样；
同时应进行目的性取样以用于故障排除；
在评估无菌试验结果时,应剔除目的性取样。
不同情况下的目的性取样及其取样数量（推荐使用）:
取样取样数量
生产开始5包
替换包材连接前后2+2包
纵封贴条发生变化前后2+2包
灌装机停机2包
生产结束5包
（5）.无菌试验次数及取样量
在即将开始无菌试验之前,应就无菌试验等级与客户达成协议。
一般推荐，每台灌装机在投入商业生产前,进行三次无菌试验;
最先两次无菌试验安排在连续前两天完成,停车一天后,第四天进行第三次无菌试验。
每次试车后,安排一次完整的CIP,第三次试车前需增加一次CIP。
若在杀菌机与灌装机之间装有无菌罐，如果50%的产品直接从灭菌机进入灌装机，而另外50%产品灭菌后进入无菌罐，储存5小时后供进一步无菌试验使用，并且无菌罐的密封性及相关功能达不到要求,则其生产产品的坏包率将远高于前者。
每次无菌试验使用的产品类型、等级、灌注体积及装配应统一;
生产应安排在类似的时段及在同样的生产条件下进行。
当AQL为1:
1000，可信度为90%时,取样数量为2300包。
如果用于无菌试验的灌装机与其它灌装机安装在同一生产线上,则所有灌装机产品阀的蒸汽屏障应处于工作状态。
（6）.评估方法
所有的样品应随机获得,低酸产品在30~35C下保温7天,而高酸产品在20-25C下
保温10天,此后进行以下评估:
*检查所有外包装,如胀包或其它感官缺陷
*对所有样品进行pH测定（除高酸产品外,pH计精度应达到0.01）
*对所有样品进行感官检验测定（包括色质/气味/分层/结块等）
（7）.坏包样品的定义
产生以下情形的样品,可视为微生物不合格可疑样品：
保温试验后，样品的期望pH值下降0.2（或以上），样品的风味或口感发生变化,以及产生胀包及外观缺陷。
为了确认可疑样品是否为微生物不合格,需进一步进行微生物检验（如划线试验）与包装密闭性测定；
对于划线试验,菌落数小于等于3个的,可忽略不计。
污染菌的鉴别应当场进行。
机械损伤样品不计入坏包数量。
（8）.无菌试验记录
无菌试验记录应在生产条件下进行,包括使用对数方格表及曲线图进行记录;
将所有的机器设定记录下来（灌装机记录表见附录5）。
所有样品应按时间编号,认真记录保温试验结果,报告格式见附录6。
（9）.工厂接收标准
无菌试验工厂接收标准由客户确定,主要为AQL与可信度。
若规定AQL1:
1000/可信度90%,三次保温试验的总坏包数量为3包。
（附录4表2中列出了其它相关的AQL值/可信度及接收标准）
（10）.低于接收标准结果的处理
在保温试验之前,应就对低于接收标准的结果处理程序,与客户达成统一意见。
当三次保温试验总坏包量超过3包时,应对整条生产线进行研究分析,并重复三次保温试验,直到达标为止。
附录1
灌装间要求
标准号:
01
颁布日期:
1/9/98
版号:
页数:
1
物理指标
空气流速0.2-0.3m/s
正压值2-4mmH2O
温度15-30C
湿度30-70%
换气频率10-15次/小时
灌装间应保持温湿度恒定。
卫生条件
空气降落试验菌落计数不超过30个。
空气降落试验方法:
将营养琼脂倒入直径9cm并经过灭菌处理的培养皿中,放入灌装间,打开培养皿暴露15分钟；
而后,放入352C恒温箱内保温两天,取出计数。
如果菌落计数结果大于30个,表明灌装间需要彻底清洗,并需要进行特殊处理如改进空气过滤系统,用紫外灯或乳酸消毒灌装间。
附录2
生产用水与锅炉用水质量要求
02
1
理化指标
沉淀物,mg/L无
混浊度无
气味无
口味无
色度10
干物质,mg/L500
高锰酸钾消耗,mg/L10
钙镁含量,mg/L100
硬度（碳酸钙计,mg/L）100
铁,mg/L0.1
锰,mg/L0.05
铜,mg/L0
铝,mg/L0.1
锌,mg/L0
重碳酸盐,mg/L80
氯化物,mg/L-
氰化物,mg/L1
有毒物质无
pH7-8.5
微生物指标
总菌数,cfu/ml<
100
大肠杆菌,cfu/100ml0
凝胶细菌,cfu/ml0
附录3
灌装机用双氧水（H2O2）质量要求
03
01
1
化学名H2O2
质量要求无菌级或食品级
浓度35%-40%（重量比）
外观清晰无色的液体
磷酸盐<
100ppm
磷<
35ppm
氯（Cl）<
1ml/l
砷（As）<
1mg/l
铅（Pb）<
铁（Fe）<
0.1mg/l
铜（Cu）<
重金
升级会员 