利尿药0PPT课件下载推荐.ppt

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NaCl尿素尿素【正常尿液生成】利尿药主要是通过减少肾小管利尿药主要是通过减少肾小管对电解质及水的再吸收发挥利尿作用对电解质及水的再吸收发挥利尿作用1.肾小球的滤过作用原尿：

在有效滤过压下，血浆中除蛋白质以外的成份过滤到球囊。

150180升/日终尿：

12升/日，约99的原尿在肾小管被再吸收，重吸收是影响终尿量的主要因素。

SodiumReabsorptionSitesintheNephron1-4%ProximalTubule70%DistalTubule20%5%LoopofHenleCollectingTubuleGlomerulus100%GFR180L/dayPlasmaNa3.3g/LFilteredLoad600g/day0.5%Volume1.5L/dayUrineNa2.3g/LNaExcretion3-5g/day2.肾小管、集合管的重吸收和分泌

（1）近曲小管85NaHCO3，70NaCl，60水在此段被再吸收。

被动重吸收Cl、HCO3和水。

主动重吸收Na+A.由钠泵（Na+,K+-ATPase）所驱动。

B.Na+-H+反向转移系统。

Na+经通道通过弥散方式重吸收。

ProximalTubuleSodiumReabsorptionProximaltubuleEpithelialCellATPTubularLumen（urine）CapillaryLumen（blood）2K+3Na+Na+Na+HCO3-H+H+H2CO3CarbonicanhydraseH2O+CO2CO2+H2OH2CO3Na+Carbonicanhydrase3HCO3-DiureticsCACACACAProximalTubuleDiuretics:

CarbonicAnhydraseInhibitorsProximalTubuleDistalTubuleLoopofHenleCollectingTubuleGlomerulusAcetazolamideDichlorphenamidemethazolamide原尿中25NaCl在此段被在吸收。

降支细段对水高度通透，对NaCl和尿素通透性很低，在小管内形成高渗尿。

（2）髓袢的髓质和皮质部：

升支细段对水不通透，但对NaCl与尿素有通透,管周髓质部高渗。

升支粗段（尿的稀释功能）腔膜侧K-Na-Cl共同转运系统，不伴有水重吸收。

Diuretics:

LoopofHenle“HighCeiling”orLoopDiureticsProximalTubuleDistalTubuleLoopofHenleCollectingTubuleGlomerulusH2ONa+尿素尿素Na+K+Cl-FurosemideBumetanideTorsemideEthacrynicAcidThickLimb-LoopofHenleSodiumReabsorptionAscendingThickLimboftheLoopofHenleepithelialcellATPTubularLumen（urine）CapillaryLumen（blood）2K+3Na+Na+K+ROMKchannelK+K+recyclingNa+Ca2+Mg2+ParacellularPathway+2Cl-Cl-Diuretics（3）远曲小管及集合管远曲小管吸收原尿中10的NaCl远曲小管始段Na+2Cl-共同转运系统，重吸收Na+、2Cl-Na+Ca2+交换,重吸收钙。

远曲小管末段和集合管Na+、K+通道吸收Na+和排出K+，受醛固酮调节。

大量水的重吸收，受抗利尿激素调节（尿的浓缩功能）管周髓质部高渗管腔液低渗DistalconvolutedtubuleLumenurineInterstitiumbloodATPNa+Cl-Cl-Na+K+DiureticsCa2+BasolateralCl-channelsNa+Ca2+Ca2+LatedistaltubuleandCollectingductLumenurineInterstitialspaceATPRNa+ADHK+K+Na+（depolarization）K+ROMKPrincipalcellH2OWaterchannelmoleculesNa+channelinhibitorsALDAAIPIP常用利尿药分类常用利尿药分类高效利尿药高效利尿药呋塞米呋塞米依他尼酸依他尼酸中效利尿药中效利尿药噻嗪类噻嗪类氯噻酮氯噻酮低效利尿药低效利尿药螺内酯螺内酯氨苯蝶啶氨苯蝶啶碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺乙酰唑胺【药理作用与机制】1.利尿作用呋塞米可与髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共同转运系统可逆性结合，抑制其转运能力。

高效利尿药高效利尿药呋塞米（furosemide,呋喃苯胺酸，速尿）结果：

NaCl重吸收减少，降低肾脏的稀释功能。

降低髓质间高渗梯度，降低肾脏浓缩功能。

产生迅速强大的利尿作用，排除大量等渗尿。

尿中Na+、K+、Ca2+、Mg2+、HCO3-排出增多。

LoopofHenle“HighCeiling”orLoopDiureticsProximalTubuleDistalTubuleLoopofHenleCollectingTubuleGlomerulusH2ONa+尿素尿素FurosemideBumetanideEthacrynicAcidThickLimb-LoopofHenleSodiumReabsorptionAscendingThickLimboftheLoopofHenleepithelialcellATPTubularLumen（urine）CapillaryLumen（blood）2K+3Na+Na+K+ROMKchannelK+K+recyclingNa+Ca2+Mg2+ParacellularPathway+-2Cl-Cl-2.扩张血管扩张肾血管，增加肾血流量；

扩张小静脉，减轻心脏负荷，降低左室充盈压，减轻肺水肿。

机制：

促进前列腺素合成，抑制其分解。

迅速（口服2030min；

静注2-5min）强大（50-60L/24h）短暂（口服4-6h；

静注6-8h）个体差异利尿作用特点：

【临床应用】1.各种严重水肿：

其他药无效时，心、肝、肾等病变引起的水肿。

2.急性肺水肿3.脑水肿4.防治急性肾功能衰竭（早期少尿）5.促进毒物排泄6.高钙血症【不良反应】1.水与电解质紊乱低血容量、低血钾、低血钠、低氯血症等。

注意：

及时补充钾盐等电解质。

2.耳毒性内耳淋巴液电解质成分改变，损伤耳蜗基底膜毛细胞。

3.高尿酸血症利尿药与尿酸竞争有机酸分泌途径，尿酸排泄减少。

4.其它消化道症状、粒细胞减少、过敏反应等。

最强的利尿药，用于治疗各种顽固性水肿及速尿无效者。

不良反应少，耳毒性最小。

依他尼酸（ethacrynicacid,利尿酸）布美他尼（bumetanide）耳毒性发生率较高，可引起永久性耳聋。

少用。

中效利尿药中效利尿药噻嗪类噻嗪类苯并噻二嗪磺酰胺基R2R3R63=4效价作用T（h）剂量（mg/d）氯噻嗪HHCl是112500-2000短氢氯噻嗪HHCl不是2012-1825-100中环戊噻嗪HCl是40012-181-6中苄氟噻嗪HCH2-苯CF3不是20024-362.5-10长噻嗪类利尿药构效关系CH21.利尿作用：

特点：

温和、持久。

作用于远曲小管近端，抑制Na+Cl-共同转运系统，NaCl重吸收减少，降低肾脏稀释功能。

轻度抑制碳酸酐酶，使HCO3-排出增加。

直接增加K+的分泌。

结果：

尿中Na+、Cl-、K+、Mg2+、HCO3-排出增加。

【药理作用及机制】ProximalTubuleDistalTubuleLoopofHenleCollectingTubuleGlomerulusDiuretics:

DistalTubuleHydrochlorthiazideChlorthalidoneMetalozoneATPTubularLumen（urine）2K+3Na+Na+Cl-Cl-DistalTubuleSodiumReabsorptionCapillaryLumen（blood）Ca2+K+DistalTubuleEpithelialCellHydrochlorthiazideChlorthalidone2.抗利尿作用:

增加NaCl的排出，造成负盐平衡，导致血浆渗透压的降低，减轻口渴，减少饮水量体液容量减少，尿量减少。

3.降压作用：

早期降低血容量，长期用药可扩张血管。

【体内过程】脂溶性高，口服70-80%被吸收，口服后1-2h起效，4-6h血药浓度达峰值。

噻嗪类以有机酸形式从肾小管分泌，与尿酸分泌产生竞争，降低尿酸分泌速率。

J.Hyperten.1990,8（Suppl2）S3-S7.Schematicdrawingoftemporalchangesinmeanarterialpressure（MAP）,totalperipheralvascularresistance（TPR）,cardiacoutput（CO）andplasmavolume（PV）duringthiazidetreatmentofahypertensivesubject1.各种水肿：

心性水肿：

首选药。

肾性水肿：

肾功明显障碍者禁用或慎用。

肝硬化腹水：

宜与螺内酯合用。

2.高血压：

3.尿崩症：

对肾性尿崩症、加压素治疗无效的垂体性尿崩症有效。

4.肾结石：

促进Ca2+的重吸收，减少Ca2+在肾小管腔沉积。

【临床应用】【不良反应】1.电解质紊乱：

低血钾、低血镁等2.代谢性障碍：

高血糖：

抑制胰岛素分泌，糖元分解增加，糖耐量降低。

高脂血症：

增加TG,LDL-cho;

减少HDL。

高尿酸血症。

3.过敏反应。

氯噻酮（chlorthalidone）吲达帕胺（indapamide）美托拉宗（metolazone）喹乙宗（quinethazone）氯噻酮特点利尿作用与噻嗪类相似；

吸收和排泄较缓慢，作用久4860h；

对K+影响小；

有致畸作用。

中效利尿药非噻嗪类低效利尿药低效利尿药部位：

远曲小管和集合管。

方式：

与醛固酮竞争醛固酮受体。

抑制Na+重吸收，减少K+分泌，排Na+、留K+。

起效慢，作用弱，持久，不失钾。

螺内酯（spironolactone,安体舒通）

【利尿作用及机制】P