作用于中枢神经系统的药物PPT资料.ppt

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抑制药抑制药:

镇静催眠药,抗精神失常药,抗癫痫,抗惊厥药,抗帕金森氏病药,镇痛药.兴奋药兴奋药:

中枢兴奋药作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质纹状体等）。

纹状体等）。

3中枢神经系统药理中枢神经系统药理镇静催眠药镇静催眠药抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗中枢神经系统退行性疾病药抗精神失常药抗精神失常药镇痛药镇痛药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药4镇静催眠药镇静催眠药林林蓉蓉副教授副教授西安交通大学医学院药理系西安交通大学医学院药理系Sedative-HypnoticDrugs5概念概念:

是指对中枢神经系统具有选择性是指对中枢神经系统具有选择性抑制抑制,能够引起镇静催能够引起镇静催眠的药物。

眠的药物。

镇静药镇静药（sedatives）:

催眠药催眠药（hypnotics）:

能缓和激动能缓和激动,消除躁动消除躁动,恢复安静情绪的药物恢复安静情绪的药物能促进和维持近似生理睡眠的药物能促进和维持近似生理睡眠的药物.失眠的类型失眠的类型睡眠的成分睡眠的成分:

快动眼睡眠快动眼睡眠（REMS）非快动眼睡眠非快动眼睡眠（NREMS）:

分分1,2,3,4期期,3,4合为慢波睡眠合为慢波睡眠（SWS）REMS+NREMS:

1个周期，整个睡眠个周期，整个睡眠4-5个周期。

个周期。

难入睡难入睡难熟睡难熟睡易醒易醒早醒早醒6o表现：

闭目、瞳孔缩小，呼吸、循表现：

闭目、瞳孔缩小，呼吸、循o慢波睡眠（慢波睡眠（SWS）环功能稳定，无眼球快速转动环功能稳定，无眼球快速转动o非快动眼（非快动眼（NREMS）功能：

促进生长、恢复体力功能：

促进生长、恢复体力生理睡眠生理睡眠o表现：

肌肉松驰、血压、心率、呼吸表现：

肌肉松驰、血压、心率、呼吸o快波睡眠（快波睡眠（FWS），多梦，伴有眼球快速转，多梦，伴有眼球快速转o快动眼（快动眼（REMS）功能：

记忆症智力恢复功能：

记忆症智力恢复o入睡：

入睡：

SWS（80分分120分）分）FWS（20分分30分）分）SWS，成成人一夜交替人一夜交替46次。

次。

生理睡眠生理睡眠7失眠治疗原则失眠治疗原则:

1.1.努力寻找病因努力寻找病因,对因治疗对因治疗.尤其要注重心理护理尤其要注重心理护理.2.2.非非药药物物治治疗疗.食食疗疗,环环境境因因素素,个个人人卫卫生生疗疗法法.体体育健身育健身.4.4.应用催眠药推荐使用最低有效量应用催眠药推荐使用最低有效量,最短使用时期最短使用时期.3.3.药药物物治治疗疗适适应应证证:

健健康康人人暂暂时时性性失失眠眠;

老老年年人人间间断性失眠断性失眠.8镇镇镇镇静静静静催催催催眠眠眠眠药药药药连连连连服服服服产产产产生生生生耐耐耐耐受受受受性性性性,习习习习惯惯惯惯性性性性,成成成成瘾瘾瘾瘾性性性性,成成成成瘾瘾瘾瘾者停药后出现戒断症状者停药后出现戒断症状者停药后出现戒断症状者停药后出现戒断症状.耐耐受受性性:

镇镇静静催催眠眠药药连连服服1-21-2周周后后机机体体反反应应性性,需需增增加剂量才能产生满意疗效加剂量才能产生满意疗效.习惯性习惯性:

久用镇静催眠药产生精神上的依赖久用镇静催眠药产生精神上的依赖.成瘾性成瘾性:

久用镇静催眠药产生躯体上的依赖久用镇静催眠药产生躯体上的依赖.91.苯二氮卓类苯二氮卓类分类及特点分类及特点:

2.巴比妥类巴比妥类3.其它类其它类安全性安全性较较高，即使大高，即使大剂剂量也不会出量也不会出现现麻醉和中枢麻痹麻醉和中枢麻痹与苯二与苯二卓卓卓卓类类相比安全性相比安全性较较差。

差。

水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。

新型药物水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。

新型药物;

佐匹佐匹克隆克隆,扎来普隆扎来普隆剂量剂量:

小小中中较大较大大大中毒中毒药物作用特点药物作用特点作用作用:

镇静镇静睡眠睡眠抗惊厥抗惊厥麻醉麻醉呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹长期长期、反复使用、反复使用耐受性和依赖性耐受性和依赖性10地西泮地西泮地西泮地西泮（diazepam,（diazepam,安定安定）氟西泮氟西泮氟西泮氟西泮（flurazepamflurazepam,氟安氟安定定）氯氮卓氯氮卓氯氮卓氯氮卓（chlordiazepoxidechlordiazepoxide）奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮（oxazepamoxazepam）三唑仑三唑仑三唑仑三唑仑（triazolamtriazolam）苯二氮卓类苯二氮卓类（benzodiazepines,BZbenzodiazepines,BZorBDZ）orBDZ）:

11药物药物RR11RR22RR33RR77RR22tt1/21/2口服剂量口服剂量（mg/mg/日）日）镇静镇静催眠催眠长长效效类类地西泮地西泮-CH-CH33=O=O-H-H-ClCl-H-H30603060510,510,3434次次/日日氟西泮氟西泮-（CH-（CH22）22N（CN（C22HH55）22=O=O-H-H-ClCl-F-F5010050100*15315300中中效效类类氯氮卓氯氮卓#（）-NHCH-NHCH33-H-H-ClCl-H-H515515510510，1313次次/日日奥沙西奥沙西泮泮（）=O=O-OH-OH-ClCl-H-H51551515301530，3434次次/日日短短效效类类三唑仑三唑仑-H-H-ClCl-H-H24240.1250.1250.50.5苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表*包括活性代谢产物的半衰期；

包括活性代谢产物的半衰期；

#氯氮卓氯氮卓RR44为为OO，其他药其他药RR44无取代无取代12药理作用药理作用Pharmacologiceffects1.1.抗焦虑抗焦虑抗焦虑抗焦虑2.2.镇静催眠镇静催眠镇静催眠镇静催眠小剂量就出现小剂量就出现小剂量就出现小剂量就出现,改善焦虑改善焦虑改善焦虑改善焦虑,紧张紧张紧张紧张,激动不安症状激动不安症状激动不安症状激动不安症状,可能是可能是可能是可能是选择性作用于边缘系统选择性作用于边缘系统选择性作用于边缘系统选择性作用于边缘系统.临床用于焦虑症临床用于焦虑症临床用于焦虑症临床用于焦虑症.常用地西泮常用地西泮常用地西泮常用地西泮.缩缩缩缩短短短短睡睡睡睡眠眠眠眠诱诱诱诱导导导导时时时时间间间间,延延延延长长长长睡睡睡睡眠眠眠眠持持持持续续续续时时时时间间间间.缩缩缩缩短短短短快快快快动动动动眼眼眼眼睡睡睡睡眠眠眠眠时时时时相相相相（REMS）（REMS）作作作作用用用用弱弱弱弱,停停停停药药药药后后后后反反反反跳跳跳跳较较较较轻轻轻轻.用用用用于于于于麻麻麻麻醉醉醉醉前前前前给给给给药药药药,心心心心脏脏脏脏电击复律电击复律电击复律电击复律,内窥镜检查前给药内窥镜检查前给药内窥镜检查前给药内窥镜检查前给药.治疗破伤风治疗破伤风治疗破伤风治疗破伤风,小儿高热惊厥小儿高热惊厥小儿高热惊厥小儿高热惊厥,子痫子痫子痫子痫,药物中毒性抽药物中毒性抽药物中毒性抽药物中毒性抽风风风风.癫痫持续状态的癫痫持续状态的癫痫持续状态的癫痫持续状态的首选药是地西泮首选药是地西泮首选药是地西泮首选药是地西泮.对去大脑僵直有肌松作用对去大脑僵直有肌松作用对去大脑僵直有肌松作用对去大脑僵直有肌松作用.可缓解人大脑损伤致肌肉僵直可缓解人大脑损伤致肌肉僵直可缓解人大脑损伤致肌肉僵直可缓解人大脑损伤致肌肉僵直3.3.抗惊厥抗惊厥抗惊厥抗惊厥4.4.中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用.13脑内有苯二氮卓受体脑内有苯二氮卓受体,分布于皮质分布于皮质,边缘系统边缘系统,中中脑脑,脑干脑干,脊髓脊髓.作用机制作用机制mechanism-氨基丁酸氨基丁酸（GABA）（GABA）是中枢抑制性递质是中枢抑制性递质.当当GABAGABA与与GABAGABAAA受体结合受体结合,ClCl-通道开放通道开放,ClCl-内流内流,神经细神经细胞超极化胞超极化,产生中枢抑制产生中枢抑制.苯二氮卓与苯二氮卓受体结合苯二氮卓与苯二氮卓受体结合,促进促进GABAGABA与与GABAGABAAA受体结合受体结合,使使ClCl-通道开放频率增加通道开放频率增加,更多更多ClCl-内内流流.14体内过程体内过程PharmacokineticsP.O吸收快、完全吸收快、完全血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高脂溶性高、弱碱性药脂溶性高、弱碱性药肝药酶肝药酶去甲地西泮（仍有活性）去甲地西泮（仍有活性）肝肠循环肝肠循环部分部分作用时间作用时间胆汁胆汁少量少量排出排出胎盘、乳汁胎盘、乳汁15氯氮卓氯氮卓（）去甲氯氮卓去甲氯氮卓*（）地莫西泮地莫西泮*（LL）地西泮地西泮（LL）去甲地西泮去甲地西泮*（LL）奥沙西泮奥沙西泮*（II）三唑仑三唑仑（SS）氟西泮氟西泮羟乙基氟西泮（羟乙基氟西泮（SS）去烷基氟西泮（去烷基氟西泮（LL）-羟代谢物羟代谢物肾排泄肾排泄结合物结合物苯二氮卓类的代谢（苯二氮卓类的代谢（*=活性代谢物）活性代谢物）S:

t1/26S:

t1/224L:

t1/224小时小时16不良反应不良反应Adverseeffects1.1.般反应般反应,头晕头晕,嗜睡嗜睡;

过量急性中毒致昏迷过量急性中毒致昏迷,呼吸抑制呼吸抑制.2.iv2.iv抑制心血管系统抑制心血管系统;

同时使用中枢抑制药可以增强同时使用中枢抑制药可以增强毒性毒性;

3.3.孕妇和哺乳期妇女禁用孕妇和哺乳期妇女禁用,因本类药可通过胎盘屏障因本类药可通过胎盘屏障,并随乳汁分泌并随乳汁分泌.4.4.长期用可产生耐受性长期用可产生耐受性,依赖性依赖性,成瘾性成瘾性.5.5.成瘾后停药出现反跳和戒断症状成瘾后停药出现反跳和戒断症状,如激动如激动,焦虑焦虑,失失眠眠,震颤震颤.171.苯二氮卓类苯二氮卓类分类分类:

2.巴比妥类巴比妥类3.其它类其它类18是巴比妥酸在是巴比妥酸在CC55位上进行取代位上进行取代位上进行取代位上进行取代而得的一组中枢而得的一组中枢抑制药抑制药.分为分为长效长效长效长效,中效中效中效中效,短效和超短效短效和超短效短效和超短效短效和超短效.巴比妥类巴比妥类19分类分类药物药物显效时间（小显效时间（小时）时）作用维持时作用维持时间（小时）间（小时）主要用途主要用途长效长效苯苯巴比妥巴比妥0.510.516868抗抗惊厥惊厥巴比妥巴比妥0.510.516868镇静催眠镇静催眠中效中效戊戊巴比妥巴比妥0.250.50.250.53636抗惊厥抗惊厥异戊巴比妥异戊巴比妥0.250.50.250.53636镇静催眠镇静催眠短效短效司可巴比妥司可巴比妥0.250.252323抗惊厥、镇抗惊厥、镇静催眠静催眠超短效超短效硫喷妥硫喷妥IvIv立即立即0.250.25静脉麻醉静脉麻醉巴比妥类作用与用途比较表巴比妥类作用与用途比较表巴比妥类作用与用途比较表巴比妥类作用与用途比较表20药理作用药理作用和和临床应用临床应用1.镇静催眠镇静催眠抑制脑干网状上行激活系统。

鎮静、抑制脑干网状上行激活系