临床药理学-药动学概述PPT推荐.ppt

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药物的转运类型药物的转运类型药物的理化性质药物的理化性质给药途径给药途径胃肠道胃肠道pHpH环境环境胃排空速率胃排空速率首过效应等首过效应等影响口服药物吸收的生理因素影响口服药物吸收的生理因素胃肠道胃肠道pHpH值值胃排空速率胃排空速率首过效应首过效应食物的影响食物的影响胃肠道胃肠道pHpH消化道不同的消化道不同的pHpH下，药物的解离状态不同，影下，药物的解离状态不同，影响药物的吸收响药物的吸收弱酸药物弱酸药物主要在胃吸收主要在胃吸收弱碱药物弱碱药物主要在小肠吸收主要在小肠吸收水和食物水和食物餐后餐后pHpH显著显著疾病疾病十二指肠溃疡十二指肠溃疡pHpH药物药物组胺组胺pHpH阿托品类、阿司匹林抑制胃酸分泌阿托品类、阿司匹林抑制胃酸分泌胃排空速率胃排空速率药物从胃幽门排至小肠上部的速度药物从胃幽门排至小肠上部的速度胃排空速率决定了药物到达肠道的速度，对胃排空速率决定了药物到达肠道的速度，对药物的起效快慢，药效强弱及持续时间有显药物的起效快慢，药效强弱及持续时间有显著影响著影响主要受胃内容物影响主要受胃内容物影响食物的组成食物的组成粘度粘度渗透压渗透压主动吸收的药物，如主动吸收的药物，如VBVB22被动吸收的药物被动吸收的药物糖糖类蛋白蛋白质脂肪脂肪胃胃排排空空速速度度减减慢慢FirstPassEffectFirstPassEffect首过效应首过效应：

透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝：

透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶的作用下药物可产生门静脉入肝后，在肝药酶的作用下药物可产生生物转化。

药物进入体循环前的降解或失活称生物转化。

药物进入体循环前的降解或失活称为为“肝首过效应肝首过效应”临床上受首过效应影响较大，而且明显降低临床上受首过效应影响较大，而且明显降低生物利用度的药物主要有生物利用度的药物主要有硝酸甘油、利血平、硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他灵、吗啡、度冷丁。

阿司匹林、及可的松灵、吗啡、度冷丁。

阿司匹林、及可的松等等食物的影响食物的影响食物不仅能改变胃排空速率而影响吸收，而且食物不仅能改变胃排空速率而影响吸收，而且由于其他多种因素对药物的吸收产生不同程度、由于其他多种因素对药物的吸收产生不同程度、不同性质的影响不同性质的影响.延缓或减少药物吸收延缓或减少药物吸收食物消耗胃肠内水分食物消耗胃肠内水分,使胃肠黏液减少使胃肠黏液减少,使药物的崩使药物的崩解、溶出减慢。

解、溶出减慢。

如：

空腹服用对乙酰氨基酚，空腹服用对乙酰氨基酚，ttmaxmax为为2020minmin；

早饭后服用对乙酰氨基酚，早饭后服用对乙酰氨基酚，ttmaxmax为为22hh；

食物可减慢苯巴比妥的吸收而使其不能起到食物可减慢苯巴比妥的吸收而使其不能起到催眠作用催眠作用促进药物的吸收促进药物的吸收脂肪类食物具有促进胆汁分泌的作用，胆汁中脂肪类食物具有促进胆汁分泌的作用，胆汁中的胆酸可增加难溶性药物的溶解度而促进其吸的胆酸可增加难溶性药物的溶解度而促进其吸收。

收。

服用灰黄霉素的同时进食高脂肪或高蛋白食如：

服用灰黄霉素的同时进食高脂肪或高蛋白食物，前者的血药浓度物，前者的血药浓度33g/mlg/ml，而后者仅为，而后者仅为0.60.6g/mlg/ml一些食物和饮料能对药物吸收产生特殊的影响一些食物和饮料能对药物吸收产生特殊的影响如：

柚汁对口服药物的吸收有广泛影响，可使苯如：

柚汁对口服药物的吸收有广泛影响，可使苯二氮唑类、钙拮抗剂和抗组胺药特菲那汀的吸二氮唑类、钙拮抗剂和抗组胺药特菲那汀的吸收总量增加收总量增加3636倍。

倍。

分布（分布（distributiondistribution）药物吸收进入体循环之后，向各个组织和脏器的转运称药物吸收进入体循环之后，向各个组织和脏器的转运称为分布。

为分布。

分布的影响因素分布的影响因素血液循环血液循环血液循环好的器官和组织药物的转运速度和转运量相应较血液循环好的器官和组织药物的转运速度和转运量相应较大。

大。

血管通透性血管通透性大多数药物以被动扩散方式透过毛细血管壁，小分子的水大多数药物以被动扩散方式透过毛细血管壁，小分子的水溶性药物可通过微孔转运。

分子量增大时，膜孔透过性变溶性药物可通过微孔转运。

分子量增大时，膜孔透过性变小。

小。

血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率只有游离型药物才能从血液向组织转运只有游离型药物才能从血液向组织转运血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率=结合型药物的浓度结合型药物的浓度/总浓度总浓度100%100%组织蓄积组织蓄积药物与组织中存在的蛋白质、脂肪、酶及粘多糖发药物与组织中存在的蛋白质、脂肪、酶及粘多糖发生非特异结合，长期连续用药后，使组织中药物浓生非特异结合，长期连续用药后，使组织中药物浓度有逐渐升高的趋势，这种现象称为蓄积。

度有逐渐升高的趋势，这种现象称为蓄积。

0.90.9血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率0.20.2高度结合高度结合低度结合低度结合血脑屏障血脑屏障组织学基础组织学基础:

脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星型胶质细胞包围乎均为星型胶质细胞包围药理学意义药理学意义：

保护中枢神经系统，使其具有更加稳定保护中枢神经系统，使其具有更加稳定的化学环境，免受血中有害物质的侵害。

的化学环境，免受血中有害物质的侵害。

胎盘屏障胎盘屏障与一般毛细血管无显著差别与一般毛细血管无显著差别不能保证胎儿免遭外源性化合物不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响的影响代谢（代谢（metabolismmetabolism）药物进入体内后，在酶及体液作用下，发生化药物进入体内后，在酶及体液作用下，发生化学结构上的改变，称为药物的代谢。

学结构上的改变，称为药物的代谢。

后果：

代谢失活，代谢活化，毒性增加后果：

代谢失活，代谢活化，毒性增加类型：

类型：

相反应：

氧化相反应：

氧化还原还原水解水解，极性增加，极性增加相反应：

结合反应相反应：

结合反应，极性进一步增加，极性进一步增加代谢的影响因素代谢的影响因素年龄：

胎儿和新生儿肝微粒体中药物代谢酶活年龄：

胎儿和新生儿肝微粒体中药物代谢酶活性低，对药物敏感；

老年人的代谢功能也会降性低，对药物敏感；

老年人的代谢功能也会降低。

低。

遗传差异遗传差异病理状态：

肝炎患者病理状态：

肝炎患者药物诱导和抑制：

药物诱导和抑制：

诱导剂诱导剂-苯妥英钠、卡马西平、利福平苯妥英钠、卡马西平、利福平抑制剂抑制剂-氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼排泄（排泄（eliminationelimination）药物的原形或其代谢产物通过排泄器官排出体药物的原形或其代谢产物通过排泄器官排出体外的过程称为排泄。

外的过程称为排泄。

药物的排泄途径药物的排泄途径肾排泄肾排泄肾脏是最重要的排泄器官肾脏是最重要的排泄器官胆汁排泄胆汁排泄其它途径其它途径肾排泄肾排泄：

肾小球滤过分子量小于两万肾小球滤过分子量小于两万肾小管主动分泌（弱酸和弱碱）肾小管主动分泌（弱酸和弱碱）两个系统均为非特异性，可发生竞争性抑制。

两个系统均为非特异性，可发生竞争性抑制。

如丙磺舒（酸性药物）可能抑制其他酸性药物，如丙磺舒（酸性药物）可能抑制其他酸性药物，如青霉素如青霉素被动重吸收被动重吸收肾小管是脂类屏障，尿液的肾小管是脂类屏障，尿液的pHpH影响药物的重吸收。

影响药物的重吸收。

如应用碳酸氢钠后，碱化尿液，促进苯巴比妥等酸如应用碳酸氢钠后，碱化尿液，促进苯巴比妥等酸性药物的排泄。

性药物的排泄。

A=滤过滤过B=重吸收重吸收C=主动分泌主动分泌胆汁排泄：

胆汁排泄：

肝肠循环：

有些药物与葡萄糖醛酸结合后排肝肠循环：

有些药物与葡萄糖醛酸结合后排入胆汁，随胆汁到达小肠后被水解，游离药入胆汁，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收，称为肝肠循环。

物被重吸收，称为肝肠循环。

药动学基本概念药动学基本概念房室模型房室模型速率过程速率过程药动学参数药动学参数一室模型一室模型二室模型二室模型多室模型多室模型房室模型房室模型（compartmentmodel）（compartmentmodel）按照药物在体内配置的速度差异，将机体模按照药物在体内配置的速度差异，将机体模拟为不同隔室的组合拟为不同隔室的组合中央室中央室周边室周边室1周边室周边室2吸收吸收消除消除一室模型一室模型药物进入体内后，能迅速向各组织器官分布，很药物进入体内后，能迅速向各组织器官分布，很快在血液和各组织脏器间达到动态平衡快在血液和各组织脏器间达到动态平衡BODYBODY二室模型二室模型药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，但对另一些部位，需要一段时间才能完成分布。

但对另一些部位，需要一段时间才能完成分布。

药物转运的速率过程药物转运的速率过程一级过程一级过程dC/dt=kCdC/dt=kC恒比消除恒比消除零级过程零级过程dC/dt=kdC/dt=k恒量消除恒量消除米米-曼氏速率过程曼氏速率过程VVmm：

最大速率：

最大速率KKmm：

米曼常数：

米曼常数低浓度，一级过程低浓度，一级过程高浓度，零级过程高浓度，零级过程药动学参数药动学参数速率常数速率常数生物半衰期生物半衰期药时曲线药时曲线CCmaxmax、ttmaxmax药时曲线下面积药时曲线下面积表观分布容积表观分布容积清除率清除率稳态血药浓度稳态血药浓度速率常数速率常数dX/dt=dX/dt=kkXXnnkkaa：

吸收速率常数：

吸收速率常数kk：

总消除速率常数：

总消除速率常数kkee：

肾排泄速率常数：

肾排泄速率常数kk1212：

从中央室向周边室转运的：

从中央室向周边室转运的速率常数速率常数kk2121：

从周边室向中央室转运的：

从周边室向中央室转运的速率常数速率常数KK1010：

药物从中央室消除的一级消除速：

药物从中央室消除的一级消除速率常数率常数nn11时，时，kk为一级速率常数为一级速率常数nn00时，时，kk为零级速率常数为零级速率常数k中央室中央室周边室周边室kak12k21二室模型生物半衰期（生物半衰期（tt1/21/2）包括吸收半衰期包括吸收半衰期（tt1/2Ka1/2Ka）、分布半衰期、分布半衰期（tt1/21/2）和消除半衰期和消除半衰期（tt1/21/2）消除半衰期消除半衰期体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，其长短可反映体内药物消除速度。

其长短可反映体内药物消除速度。

C0t1/2t1/2tCC0/2C0/4一级