GMP-质量风险应用PPT推荐.pptx

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在工艺变更时，要进行生产验证、产品杂质档案评估等，在工艺变更时，要进行生产验证、产品杂质档案评估等，这是要将工艺变更产生的质量风险降到最低；

这是要将工艺变更产生的质量风险降到最低；

在在GMPGMP厂房设计时，做到人流物流分开，采用密闭设备，采厂房设计时，做到人流物流分开，采用密闭设备，采取避免交叉污染的措施等，这是要将产品受污染的风险降取避免交叉污染的措施等，这是要将产品受污染的风险降到最低。

到最低。

背景背景vFDAFDA20022002年年88月，发布月，发布2121世纪世纪cGMPcGMP一种基于风险的方法一种基于风险的方法首次正式提出在制药行业中运用风险管理方法首次正式提出在制药行业中运用风险管理方法“科学的基于风险评估的产品质量管理理念科学的基于风险评估的产品质量管理理念”2006.6.22006.6.2，发布工业指南，发布工业指南Q9Q9质量风险管理质量风险管理FDAFDA的的warningletterswarningletters以及以及483observation483observation多次提到企业多次提到企业质量风险管理的问题质量风险管理的问题支持工业的风险管理活动，包括在提高工艺知识和风险控支持工业的风险管理活动，包括在提高工艺知识和风险控制能力上所做的努力制能力上所做的努力鼓励制药企业采用最新科研技术成果鼓励制药企业采用最新科研技术成果鼓励制药企业应用现代的质量管理技术鼓励制药企业应用现代的质量管理技术确保确保FDAFDA的资源得到最有效的利用的资源得到最有效的利用鼓励采用优化的鼓励采用优化的GMPGMP检查模式检查模式根据风险水平调节监管的强度根据风险水平调节监管的强度确保法规的检查是基于制药业最新的技术发展确保法规的检查是基于制药业最新的技术发展背景背景vEMEAEMEA欧洲药品评价局欧洲药品评价局2006.1.192006.1.19发布发布ICH-Q9ICH-Q9质量风险管理质量风险管理2008.2.122008.2.12发布新版发布新版GMPGMP附录附录2020质量风险管理质量风险管理“药品质量风险管理（药品质量风险管理（QRMQRM）贯穿于药品生命周期各个阶段。

）贯穿于药品生命周期各个阶段。

”在药品设计、开发、注册、生产、销售、流通等各个阶段在药品设计、开发、注册、生产、销售、流通等各个阶段都要实施风险管理。

都要实施风险管理。

将质量风险管理系统放在了与生产质量管理规范等同等重将质量风险管理系统放在了与生产质量管理规范等同等重要的位置。

要的位置。

将推进药品质量风险管理系统化工作作为药品质量管理体将推进药品质量风险管理系统化工作作为药品质量管理体系的一个重要工作进行开展系的一个重要工作进行开展以前的以前的GMPGMP理念是基于验证，依靠文件和记录，方式较为死理念是基于验证，依靠文件和记录，方式较为死板。

引入风险控制概念，在实际执行中只要能证明没有风板。

引入风险控制概念，在实际执行中只要能证明没有风险，有利于创新和发展。

险，有利于创新和发展。

在实际检查工作中，风险分析文件正逐渐成为现场检查及在实际检查工作中，风险分析文件正逐渐成为现场检查及生产监管环节中重点审查的部分。

生产监管环节中重点审查的部分。

背景背景v我国我国我国新版我国新版GMPGMP参照欧盟参照欧盟GMPGMP，引入质量风险管理概念。

，引入质量风险管理概念。

WHOWHO组织国家检查员培训班，介绍基于风险评估进行组织国家检查员培训班，介绍基于风险评估进行GMPGMP检查检查的方法。

的方法。

存在问题存在问题从理念和思想上对从理念和思想上对QRMQRM的内涵理解不深，对的内涵理解不深，对QRMQRM的目的、重的目的、重要性的理解深度不够，没有提升到一个系统理论的高度来要性的理解深度不够，没有提升到一个系统理论的高度来认识认识没有全面整合到现有质量体系中没有全面整合到现有质量体系中对对QRMQRM工具的应用不熟悉，甚至不了解，无法满足药品质工具的应用不熟悉，甚至不了解，无法满足药品质量风险控制的需要量风险控制的需要不能持之以恒不能持之以恒背景背景912345背景背景强化了管理方面强化了管理方面的的要求：

人员、要求：

人员、质量管理体系质量管理体系强调了执行强调了执行GMP的基础是的基础是诚实守信诚实守信强调了药品生产强调了药品生产与药品注册及上与药品注册及上市后监管的联系市后监管的联系围绕质量风险管围绕质量风险管理增设了一系列理增设了一系列新制度新制度强化了文件管理强化了文件管理操作规程，生产操作规程，生产记录等记录等新版新版GMP主要特点主要特点10背景背景-新版新版GMP新理念新理念v质量风险管理质量风险管理质量风险管理的定义质量风险管理的定义在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。

质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。

质量风险管理的原则质量风险管理的原则l应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以确保应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以确保产品质量。

产品质量。

l质量风险管理所采取的方法、措施、形式及形成的文质量风险管理所采取的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。

件应当与存在风险的级别相适应。

11背景背景-新版新版GMP新理念新理念v质量风险管理质量风险管理质量风险管理适用的范围质量风险管理适用的范围可应用于药品质量的不同领域可应用于药品质量的不同领域原料药原料药制剂制剂生物制品生物制品生物技术产品生物技术产品涉及整个生命周期涉及整个生命周期研发研发生产生产销售销售现场检查和资料提交现场检查和资料提交/审核过程（包括药品、生物制品审核过程（包括药品、生物制品和生物技术产品的原料、溶剂、辅料、包装和标签的和生物技术产品的原料、溶剂、辅料、包装和标签的使用）使用）可能性可能性高高中中低低风风险险严重性严重性危害：

对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。

风险：

危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。

可能性：

危害的可能性/频率。

严重性：

危害的后果的严重程度。

风险风险风险风险=可能性可能性可能性可能性XX严重性严重性严重性RR=PXS=PXS风险风险低可测性低可测性高风险高风险高可测性高可测性低风险低风险可测性：

发现风险的可能性，手段和方法敏感性风险风险=可能性X严重性X可测性R=PXSXD风险风险P危害发生的概率高危害很可能发生中危害可能发生低危害不太可能发生极小危害发生的可能性极小S危害影响的严重程度严重后果严重非常重大的GMP违规可能对患者造成危害中等后果严重程度中等严重GMP违规可能对患者造成不良影响较小非严重后果轻微GMP违规对患者无不良影响D可测性检测控制等级高通过控制很可能检测出危害或其影响。

中通过控制可能检测出危害或其影响。

低通过控制不太可能检测出危害或其影响。

无无适当的检测控制手段风险评级（风险评级（PSD）vRPRRPR或或RPNRPN（风险优先级或量）（风险优先级或量）=工艺步骤的总体工艺步骤的总体风险风险-半定量系统半定量系统RPN=RPN=计算数值计算数值-定性系统定性系统RPR=RPR=综合的描述性评价综合的描述性评价高高中中低低风险类别风险类别等级等级/定义定义对于不良事件的影响严重对于不良事件的影响中等对于不良事件的影响低严重性严重性经常发生零星发生很少发生发生的可能性发生的可能性几乎不容易发现失败的原因在控制下有可能发现失败的原因明显的，容易的发现失败原因可发现性可发现性RPN测量范测量范围围1-107024风险控制措施风险控制措施v对于可接受的风险（对于可接受的风险（RPN24），不需要另外的控制措施，），不需要另外的控制措施，需要进行监测来确保控制措施得以维持需要进行监测来确保控制措施得以维持。

v对于不可接受风险（对于不可接受风险（RPN24），在采取适当的纠正和预防），在采取适当的纠正和预防措施后，只有当风险降低时，才能开始或继续工作，如果为措施后，只有当风险降低时，才能开始或继续工作，如果为降低风险配备大量资源也不能降低风险，就必须有应急措施。

降低风险配备大量资源也不能降低风险，就必须有应急措施。

v当风险发生概率或可检测性有其中一项指标超过当风险发生概率或可检测性有其中一项指标超过5分时，不分时，不论论RPN数量为多少，需采取相关的风险降低措施。

数量为多少，需采取相关的风险降低措施。

用于生产过程控制用于生产过程控制v准备准备绘制工艺流程图（绘制工艺流程图（HACCP）确定关键控制点（确定关键控制点（HACCP）v评估评估列出失败模式（列出失败模式（FMEA）评估潜在的风险程度（定性）（评估潜在的风险程度（定性）（RPR）列出现有控制措施列出现有控制措施列出查证点列出查证点评估风险降低程度（定性）评估风险降低程度（定性）用于生产过程控制用于生产过程控制v监控监控日常监测和记录（查证记录、生产记录、审核记录）日常监测和记录（查证记录、生产记录、审核记录）*车间现场核查记录示例车间现场核查记录示例成品放行审核单示例成品放行审核单示例v后续后续定期回顾（年度产品回顾）定期回顾（年度产品回顾）再评估（重大偏差、重大变更、重大缺陷、新的认识）再评估（重大偏差、重大变更、重大缺陷、新的认识）趋势图示例（见年度产品质量回顾模板）趋势图示例（见年度产品质量回顾模板）产品回顾报告模板产品回顾报告模板偏差控制偏差控制变更控制变更控制用于纠正和预防措施用于纠正和预防措施法定检查内外审计各类偏差投诉稳定性考察PQR其他信息偏差信息CAPA风险评估偏差分类偏差分类根据其对产品质量的影响程度划分根据其对产品质量的影响程度划分v重大偏差重大偏差导致或可能导致产品质量受到某种程度的影响，造成产品返工、收回导致或可能导致产品质量受到某种程度的影响，造成产品返工、收回和报废等后果，严重违反和报废等后果，严重违反G