抗消化性溃疡药物PPT文件格式下载.ppt

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胃泌素阻断药：

丙谷胺n胃粘膜保护药：

胃粘膜保护药：

前列腺素衍生物n抗幽门螺杆菌药：

抗幽门螺杆菌药：

抗生素联合用药抗酸药Antacids酸碱中和原理：

酸碱中和原理：

降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。

n氢氧化镁氢氧化镁magnesiumhydroxide特点：

特点：

抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用，与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。

小分子Mg2+可被吸收肾排泄肾功能不良的病人血清中Mg2+上升。

n三硅酸镁三硅酸镁magnesiumtrisilicate起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅，对溃疡具有保护作用。

抗酸药抗酸药Antacidsn氢氧化铝氢氧化铝aluminumhydroxide特点：

抗酸作用强，缓慢，持久，中和胃酸，具有收敛、止血和引起便秘作用。

长时间应用影响磷酸吸收。

n碳酸钙碳酸钙calciumcarbonate抗酸作用强，快而持久，产生CO2气体，进入小肠Ca2+，促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。

n碳酸氢钠碳酸氢钠sodiumbicarbonate（小苏打）（小苏打）作用强，快而短暂，产生CO2，碱血症。

H2受体阻断药受体阻断药n组组胺胺（H（H22）：

存在胃壁细胞表面。

组胺与壁细胞表面上的受体结合，产生效应（胃肠绞痛，刺激胃壁细胞，胃酸分泌增加）n目的：

目的：

H2受体阻断药抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。

n代表药：

代表药：

西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。

H2受体阻断药受体阻断药【药理作用】n竞争性拮抗壁细胞（parietalcells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素（gastrin）及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。

n用药46周十二指肠溃疡愈合率7792，晚饭时1次给药疗效与一日多次给药的疗效相仿或更佳。

对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周胃溃疡愈合率7588。

雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强410倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁强2050倍。

H2受体阻断药受体阻断药【临床应用临床应用】n十二指肠溃疡，胃溃疡（68周）；

n胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。

【副作用副作用】n长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。

n治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。

M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n阿托品atropine：

可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，副作用多，临床应用少。

n哌仑西平对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。

治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微。

胃壁细胞质子泵抑制剂胃壁细胞质子泵抑制剂n质子泵抑制药质子泵抑制药（protonpumpinhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。

疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。

临床常用的有临床常用的有n奥美拉唑（omeprazole）n兰索拉唑（lansoprazole）n泮托拉唑（pantoprazole）n雷贝拉唑（rabeprazole）奥美拉唑奥美拉唑OmeprazoleOmeprazole又称洛赛克（又称洛赛克（loseclosec）第一代质子泵抑制剂）第一代质子泵抑制剂【药理作用与作用机制】药理作用与作用机制】n胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由和两个亚单位组成。

nH+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。

n其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，n同时胃蛋白酶分泌也有减少。

n对幽门螺杆菌有抑制作用。

奥美拉唑奥美拉唑omeprazole【临床应用临床应用】n反流性食道炎反流性食道炎,有效率达7585。

n消消化化性性溃溃疡疡,本品缓解疼痛迅速，服药13天即效。

经46周，胃镜观察溃疡愈合率达97%.其他药物无效者用药4周，愈合率也高达90%左右。

n幽幽门门螺螺杆杆菌菌感感染染,约有83%88%患者的幽门螺旋菌转阴。

奥美拉唑奥美拉唑omeprazole【副作用副作用】n12头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化。

n长期服用，胃内细菌过度生长。

兰索拉唑兰索拉唑Lansoprazolen是第二代质子泵抑制药。

n抑制胃酸分泌、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。

n抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑（omeprazole）强。

泮托拉唑泮托拉唑Pantoprazolen与雷贝拉唑（rabeprazole）属第三代质子泵抑制药。

n抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。

n雷贝拉唑（rabeprazole）在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。

胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺（proglumide）n竞争性与胃泌素受体结合。

减少胃酸分泌。

n对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合；

n用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。

丙谷胺丙谷胺（proglumide）

【不良反应】【不良反应】n恶心、腹痛等胃肠道症状。

n神经系统反应:

头痛、头晕、失眠、外周神经炎。

n偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。

粘膜保护药粘膜保护药MucosalProtectiveAgentsMucosalProtectiveAgentsn增强胃粘膜屏障功能的药物胃粘膜屏障胃粘膜屏障细胞屏障细胞屏障粘液粘液HCOHCO33-盐屏障盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用胃粘膜屏障作用米索前列醇（米索前列醇（misoprostol）n是前列腺素E1的衍生物；

n抑制基础胃酸分泌；

n抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；

n提高粘液和HCO3-盐分泌；

n促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；

n增加胃粘膜血流。

米索前列醇（米索前列醇（misoprostol）

【临床应用临床应用】n胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。

n对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。

n有子宫收缩作用，可用于产后止血。

【不良反应不良反应】n腹泻、头痛、头晕等。

n孕妇及前列腺素过敏者禁用。

硫糖铝硫糖铝硫糖铝硫糖铝sucralfatesucralfatenn与溃疡面的亲和力是正常粘膜的与溃疡面的亲和力是正常粘膜的66倍，形成倍，形成保护屏障；

保护屏障；

nn促进胃和十二指肠粘膜合成促进胃和十二指肠粘膜合成PFEPFE22；

nn增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。

硫糖铝硫糖铝sucralfate临床应用临床应用n治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。

nSucralfate在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1h空腹服用。

n服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。

硫糖铝硫糖铝sucralfate不良反应不良反应n不良反应轻，约有2%患者可有便秘。

n肾衰病人应特别谨慎。

n偶有口干、恶心、皮疹及头晕。

枸橼酸铋钾bismuthpotassiumcitraten胶体铋的一种。

吸附胃蛋白酶并降低其活性。

n覆盖于溃疡表面形成保护层，以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。

n胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离，随后细菌溶解。

n抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗药相似。

n也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。

n肾功能不良者仍禁用。

抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylorin溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。

n抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到80，最后不得不用外科手术治疗。

n1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H.pylori）。

n证明其感染与消化性溃疡的关系。

抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylorin十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占9397。

n胃溃疡患者的阳性率为70。

n幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。

n在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。

抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylorin幽门螺杆菌（helicobacterpylori，HP）为革兰阴性厌氧菌。

n在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损伤。

n是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。

抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylorin在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。

n使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。

n抗幽门螺杆菌必需联合用药.根治率达90。

抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylorin临床常用的抗菌药物临床常用的抗菌药物庆大霉素（gentamicin）阿莫替林（amotriptyline）克拉霉素（clarithromycin）四环素（tetracycline）甲硝唑（metronidazole）等抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori临床常采用三药联合有临床常采用三药联合有:

n奥美拉唑奥美拉唑omeprazolen阿莫替林amotriptylinen甲硝唑metronidazole也可采用也可采用奥美拉唑奥美拉唑omeprazole、n阿莫替林amotriptyline、n克拉霉素clarithromycin或四环素tetracycline、甲硝唑metronidazole、铋制剂（bismuthpreparation）联合治疗。

n以质子泵抑制剂（PPI）为基础：

标准剂量PPI加阿莫西林15002000mg/d、甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，疗程714天。

标准剂量PPI加克拉霉素5001000mg/d、阿莫西林2000mg/d或甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，疗程7天。

n以铋剂为基础：

n胶体次枸橼酸铋480mg/d加四环素（或阿莫西林）10002000mg/d、甲硝唑800mg/d（或替硝唑1000mg/d）,分2次（或4次）服，疗程14天。

n胶体次枸橼酸铋480mg/d加克拉霉素500mg/d、甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，疗程7天。

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