39β-内酰胺类抗生素优质PPT.ppt

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细菌种类不同，所含细菌种类不同，所含细菌种类不同，所含细菌种类不同，所含PBPsPBPs数目不等数目不等数目不等数目不等;

分类学上相近的细菌分类学上相近的细菌分类学上相近的细菌分类学上相近的细菌,其其其其PBPsPBPs类型及生理功能相似。

类型及生理功能相似。

-内酰胺类抗生素的作用靶位内酰胺类抗生素的作用靶位青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteinspenicillinbindingproteins，PBPsPBPs）PBPsPBPs酶的功能酶的功能酶的功能酶的功能结合抗生素结合抗生素结合抗生素结合抗生素细菌变化细菌变化细菌变化细菌变化PBPPBP11（a,ba,b）细菌伸长细菌伸长细菌伸长细菌伸长青霉素、氨苄西林、多数青霉素、氨苄西林、多数青霉素、氨苄西林、多数青霉素、氨苄西林、多数头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素溶溶溶溶解解解解PBPPBP22维持形态维持形态维持形态维持形态美西林、棒酸、亚胺培南美西林、棒酸、亚胺培南美西林、棒酸、亚胺培南美西林、棒酸、亚胺培南呈球形呈球形呈球形呈球形PBPPBP33中隔形成中隔形成中隔形成中隔形成头孢氨苄、第三代头孢头孢氨苄、第三代头孢头孢氨苄、第三代头孢头孢氨苄、第三代头孢、哌拉西林、单环类哌拉西林、单环类哌拉西林、单环类哌拉西林、单环类呈丝状呈丝状呈丝状呈丝状PBPPBP44粘肽粘肽粘肽粘肽二级交联二级交联二级交联二级交联羧肽酶和内肽酶羧肽酶和内肽酶羧肽酶和内肽酶羧肽酶和内肽酶不明显不明显不明显不明显D.谷谷D.丙丙L.丙丙L.赖赖MD.丙丙GD.谷谷D.丙丙L.丙丙DAPMD.丙丙GGG+菌细胞壁合成单体菌细胞壁合成单体GG-菌细胞壁合成单体菌细胞壁合成单体青霉素青霉素D-丙氨酰丙氨酰-D-丙氨酸丙氨酸青霉素和青霉素和D-丙氨酰丙氨酰-D-丙氨酸的结构丙氨酸的结构NNNN转肽酶催化反应和青霉素抑制作用转肽酶催化反应和青霉素抑制作用-内酰胺类抗生素的作用特点内酰胺类抗生素的作用特点-lactams对对真菌感染无效真菌感染无效对已合成的细胞壁无影响对已合成的细胞壁无影响-lactams对繁殖期细菌的作用较静止期强对繁殖期细菌的作用较静止期强哺乳动物的细胞没有细胞壁哺乳动物的细胞没有细胞壁-lactams对人和动物的毒性小对人和动物的毒性小真菌的细胞壁没有粘肽真菌的细胞壁没有粘肽-内酰胺类抗菌的必要条件内酰胺类抗菌的必要条件（穿透屏障穿透屏障穿透屏障穿透屏障）（亲和性亲和性亲和性亲和性）（水解屏障水解屏障水解屏障水解屏障）透过透过G+菌细胞壁或菌细胞壁或G菌外膜菌外膜对对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性与靶点（与靶点（与靶点（与靶点（PBPsPBPs）结合的亲和力结合的亲和力结合的亲和力结合的亲和力Figure三、耐药三、耐药机制机制与药物结合与药物结合-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶牵制机制牵制机制牵制机制牵制机制或或或或陷阱机制陷阱机制陷阱机制陷阱机制（trappingmechanism）（trappingmechanism）改改变变PBPs如如如如耐耐耐耐甲甲甲甲氧氧氧氧西西西西林林林林金金金金葡葡葡葡菌菌菌菌（methicillinmethicillinresistantstaphylococcusresistantstaphylococcusaureusaureus,MRSA）,MRSA）产生产生产生产生PBPPBP22改变菌膜通透性改变菌膜通透性G-G-G-G-细菌跨膜通道细菌跨膜通道细菌跨膜通道细菌跨膜通道孔道蛋白孔道蛋白孔道蛋白孔道蛋白增强药物外排增强药物外排主动外排系统主动外排系统主动外排系统主动外排系统缺乏自溶酶缺乏自溶酶杀菌作用下降或仅有抑菌作用杀菌作用下降或仅有抑菌作用杀菌作用下降或仅有抑菌作用杀菌作用下降或仅有抑菌作用水解机制水解机制水解机制水解机制产生水解酶产生水解酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶（-lactamaselactamase）G+与与G-细菌的细胞膜、壁结构细菌的细胞膜、壁结构青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白-内酰胺酶内酰胺酶-内酰胺酶内酰胺酶药物药物革兰革兰阴性阴性菌菌革兰革兰阳性阳性菌菌母核母核母核母核（6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸/6-/6-aminopenicillanicacidaminopenicillanicacid,6-APA6-APA）:

）:

-内酰胺环内酰胺环内酰胺环内酰胺环+噻唑烷环噻唑烷环噻唑烷环噻唑烷环;

-内酰胺环内酰胺环内酰胺环内酰胺环对抗菌对抗菌对抗菌对抗菌活性起重要作用活性起重要作用活性起重要作用活性起重要作用侧链侧链侧链侧链:

半合成半合成半合成半合成青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构NNOOSSRCONHCOOHCOOHCHCH33CHCH33AB酰胺酶酰胺酶-内内酰胺酶酰胺酶第二节第二节青霉素类青霉素类（penicillins）按抗菌谱、耐药性分类按抗菌谱、耐药性分类窄谱窄谱窄谱窄谱青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类:

青霉素青霉素青霉素青霉素GGGG、青霉素青霉素青霉素青霉素VVVV耐酶耐酶耐酶耐酶青霉素青霉素青霉素青霉素类类类类:

甲氧西林、苯唑西林甲氧西林、苯唑西林甲氧西林、苯唑西林甲氧西林、苯唑西林广谱广谱广谱广谱青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类:

氨基青霉素类氨基青霉素类氨基青霉素类氨基青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱抗铜绿假单胞菌广谱抗铜绿假单胞菌广谱抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类:

羧基青霉素、磺基青霉素、脲基青霉素羧基青霉素、磺基青霉素、脲基青霉素羧基青霉素、磺基青霉素、脲基青霉素羧基青霉素、磺基青霉素、脲基青霉素抗革兰阴性杆菌抗革兰阴性杆菌抗革兰阴性杆菌抗革兰阴性杆菌青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类:

美西林美西林美西林美西林一、一、窄谱青霉素类窄谱青霉素类青霉素青霉素G（penicillinG,苄青霉素苄青霉素）

【来源来源来源来源】青霉菌青霉菌青霉菌青霉菌天然青霉素天然青霉素天然青霉素天然青霉素【化学化学化学化学】侧链为苄基侧链为苄基侧链为苄基侧链为苄基,苄青霉素苄青霉素苄青霉素苄青霉素有机酸有机酸有机酸有机酸，常用钠盐或钾盐；

，常用钠盐或钾盐；

干粉稳定；

易溶于水易溶于水易溶于水易溶于水,水溶液不稳定水溶液不稳定水溶液不稳定水溶液不稳定,可被可被可被可被酸、碱酸、碱酸、碱酸、碱等破坏；

受热分解；

可生成等破坏；

可生成具抗原性的降解具抗原性的降解具抗原性的降解具抗原性的降解产物产物产物产物,故需用时故需用时故需用时故需用时新鲜配制新鲜配制新鲜配制新鲜配制【体内过程体内过程】一般采用一般采用一般采用一般采用imim，不宜口服不宜口服不宜口服不宜口服主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液,脂溶性低脂溶性低脂溶性低脂溶性低,进入细胞量少进入细胞量少进入细胞量少进入细胞量少;

脑膜炎时进入脑膜炎时进入脑膜炎时进入脑膜炎时进入CSFCSF的量的量的量的量10%10%经肾小球过滤经肾小球过滤经肾小球过滤经肾小球过滤,90%,90%经肾小管分泌排出经肾小管分泌排出经肾小管分泌排出经肾小管分泌排出t1/21/2约约约约0.50.51h1h（短效）短效）短效）短效）q青霉素难溶制剂青霉素难溶制剂青霉素难溶制剂青霉素难溶制剂（延长作用时间延长作用时间延长作用时间延长作用时间）普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素24h24h/1/1次次次次8080万万万万UUimimimim.苄星青霉素苄星青霉素苄星青霉素苄星青霉素（长效西林长效西林长效西林长效西林）15d15d/1/1次次次次120120万万万万UUimimimim.【抗菌作用及临床应用抗菌作用及临床应用】G+菌菌G-球菌球菌少数少数G-杆菌杆菌螺旋体螺旋体放线菌放线菌所致疾病所致疾病vG+菌菌感染感染GG+球菌感染球菌感染球菌感染球菌感染溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌蜂窝组织炎、丹毒、猩红热等蜂窝组织炎、丹毒、猩红热等蜂窝组织炎、丹毒、猩红热等蜂窝组织炎、丹毒、猩红热等肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌大叶性肺炎、脓胸等大叶性肺炎、脓胸等大叶性肺炎、脓胸等大叶性肺炎、脓胸等敏感的金葡菌敏感的金葡菌敏感的金葡菌敏感的金葡菌疖、痈、败血症等疖、痈、败血症等疖、痈、败血症等疖、痈、败血症等草绿色链球菌、草绿色链球菌、草绿色链球菌、草绿色链球菌、肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌心内膜炎心内膜炎心内膜炎心内膜炎GG+杆菌感染杆菌感染杆菌感染杆菌感染（配合抗毒素血清治疗配合抗毒素血清治疗配合抗毒素血清治疗配合抗毒素血清治疗）炭疽杆菌炭疽杆菌炭疽杆菌炭疽杆菌炭疽炭疽炭疽炭疽白喉杆菌白喉杆菌白喉杆菌白喉杆菌白喉、白喉带菌者白喉、白喉带菌者白喉、白喉带菌者白喉、白喉带菌者破伤风杆菌破伤风杆菌破伤风杆菌破伤风杆菌破伤风破伤风破伤风破伤风产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌气性坏疽气性坏疽气性坏疽气性坏疽艰难梭菌艰难梭菌艰难梭菌艰难梭菌伪膜性肠炎伪膜性肠炎伪膜性肠炎伪膜性肠炎丙酸、真、乳酸杆菌丙酸、真、乳酸杆菌丙酸、真、乳酸杆菌丙酸、真、乳酸杆菌内源性条件致病菌内源性条件致病菌内源性条件致病菌内源性条件致病菌vG菌感染菌感染GG球菌感染球菌感染球菌感染球菌感染脑膜炎球菌脑膜炎球菌脑膜炎球菌脑膜炎球菌流脑流脑流脑流脑淋球菌淋球菌淋球菌淋球菌淋病淋病淋病淋病GG杆菌染感（少数）杆菌染感（少数）杆菌染感（少数）杆菌染感（少数）流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌呼吸道感染呼吸道感染呼吸道感染呼吸道感染杜克嗜血杆菌杜克嗜血杆菌杜克嗜血杆菌杜克嗜血杆菌软性下疳软性下疳软性下疳软性下疳百日咳杆菌百日咳杆菌百日咳杆菌百日咳杆菌百日咳百日咳百日咳百日咳螺形菌感染螺形菌感染螺形菌感染螺形菌感染小螺菌小螺菌小螺菌小螺菌鼠咬热鼠咬热鼠咬热鼠咬热v螺旋体