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杂合子:
LDL受体数目减半。
6.高脂蛋白血症中CM、LDL、HLDL均可能升高,HDL没有升高。
71.PG
Ø
PGE2诱发炎症,促局部血管扩张。
PGE2、PGA2使动脉平滑肌舒张而降血压。
PGE2、PGI2抑制胃酸分泌,促胃肠平滑肌蠕动。
PGF2α使卵巢平滑肌收缩引起排卵,使子宫体收缩加强促分娩。
2.TX
PGF2、TXA2强烈促血小板聚集,并使血管收缩促血栓形成,PGI2、PGI3对抗它们的作用。
TXA3促血小板聚集,较TXA2弱得多。
3.LT
LTC4、LTD4及LTE4被证实是过敏反应的慢反应物质。
LTD4还使毛细血管通透性增加。
LTB4还可调节白细胞的游走及趋化等功能,促进炎症及过敏反应的发展。
第七章糖代谢
1.乳糖不耐症:
由于缺乏乳糖酶,在饮用牛奶后,发生乳糖消化吸收障碍,而引起腹胀、腹泻等症状。
2.果糖不耐症(fructoseintolerance)是一种遗传病。
其病因为缺乏B型醛缩酶,进食果糖会引起1-磷酸果糖堆积,大量消耗肝中磷酸的储备,进而使ATP浓度下降,从而加速糖无氧氧化,导致乳酸酸中毒和餐后低血糖。
这种病症常表现为自我限制,强烈地厌恶甜食。
3.半乳糖血症(galactosemia)是一种遗传性疾病,表现为半乳糖不能转变成葡萄糖。
其原因是缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶,使1-磷酸半乳糖生成UDP-半乳糖的过程受阻,导致有毒副产物的积累。
例如,血液中高浓度的半乳糖使眼睛晶状体中半乳糖含量增加,并还原为半乳糖醇,晶状体中这种糖醇的存在最终导致白内障的形成(晶状体混浊)。
4.葡糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者,其红细胞不能经磷酸戊糖途径获得充足的NADPH,难以使谷胱甘肽保持还原状态,因而表现出红细胞(尤其是较老的红细胞)易于破裂,发生溶血性黄疸。
这种溶血现象常在食用蚕豆(是强氧化剂)后出现,故称为蚕豆病。
5葡萄糖-6-磷酸酶只存在于肝、肾中,而不存在于肌中。
所以只有肝和肾可补充血糖;
而肌糖原不能分解成葡萄糖,只能进行糖酵解或有氧氧化。
6.糖原累积症(glycogenstoragediseases)是一类遗传性代谢病,其特点为体内某些器官组织中有大量糖原堆积。
引起糖原累积症的原因是患者先天性缺乏与糖原代谢有关的酶类。
7.Ⅰ型(胰岛素依赖型)
多发生于青少年,主要与遗传有关,定位于人类组织相容性复合体上的单个基因或基因群,是自身免疫病。
Ⅱ型(非胰岛素依赖型)
和肥胖关系密切,可能是由细胞膜上胰岛素受体丢失所致。
8。
空腹血糖浓度高于7.1mmol/L时称为高血糖(hyperglycemia)。
对于健康人群,血糖浓度低于2.8mmol/L时称为低血糖。
第八章生物氧化
1.呼吸链抑制剂:
阻断电子传递
鱼藤酮、阿米妥——Ⅰ
抗霉素A————Ⅲ
CN-、N3-、CO、H2S——Ⅳ
解偶联剂:
使氧化与磷酸化解耦联
二硝基苯酚(DNP)
解偶联蛋白(UCP1)
ATP合酶抑制剂:
对电子传递与磷酸化均有抑制
寡霉素,二环己基碳二亚胺(DCCP)——阻止质子回流,抑制ATP合成
2.棕色脂肪组织是产热御寒组织,因为线粒体内膜上有解耦联蛋白,使质子梯度产生的能量以热能形式释放。
新生儿硬肿症就是因为新生儿缺少棕色脂肪组织,使得皮下脂肪凝固。
3.甲状腺激素(机体耗氧和产热均增加)
诱导Na+、K+-ATP酶、解偶联蛋白的合成——ATP分解增加,合成减少,所以甲状腺功能亢进者基础代谢率增高。
第九章氨基酸代谢
1.氮总平衡:
摄入氮=排出氮(健康成人)
氮正平衡:
摄入氮>
排出氮(儿童、孕妇及康复期患者)
氮负平衡:
摄入氮<
排出氮(长时间饥饿、、严重烧伤、出血、消耗性疾病患者等)
2.酪胺和苯乙胺若不能在肝内及时转化,易进入脑组织,经β-羟化酶的作用,转化为β-羟酪胺和苯乙醇胺,β-羟酪胺和苯乙醇胺结构类似儿茶酚胺,它们可取代儿茶酚胺与脑细胞结合,但不能传递神经冲动,使大脑发生异常抑制。
这可能是肝性脑昏迷的原因之一。
3.降低肠道pH,NH3转变为NH4+以胺盐形式排出,可减少氨的吸收,这是酸性灌肠的依据。
4.临床意义:
正常情况下,血清中转氨酶活性很低
急性肝炎血清ALT(GPT)↑↑(谷丙转氨酶)
心肌梗死血清AST(GOT)↑↑(谷草转氨酶)
5.高血氨病人弱酸性透析液做结肠透析而禁用碱性肥皂水灌肠,原因是:
NH3比NH4+更易穿过细胞膜而被吸收,在碱性环境下,NH4+易转变成NH3,因此肠道偏碱时,氨的吸收增强。
6.临床上对因肝硬化而产生严重腹水的病人,不宜使用碱性利尿剂。
以免血案升高,原因是:
由肾小管上皮细胞分泌的来自谷氨酰胺的氨,与尿中的H离子结合成铵根离子,以铵盐的形式有尿排出体外。
酸性尿有利于肾小管细胞的氨扩散入尿,碱性尿不利于NH3分泌,此时氨被吸收入血,
7.临床上氨中毒患者也可通过补充谷氨酸盐来降低氨浓度。
原因是:
谷氨酰胺是氨的解毒产物,也是氨的储存及运输形式。
8.高氨血症和氨中毒
•血氨浓度升高称高氨血症(hyperammonemia),常见于肝功能严重损伤时,尿素合成酶的遗传缺陷也可导致高氨血症。
•高氨血症可引起脑功能障碍,称氨中毒(ammoniapoisoning
氨中毒的可能机制
9.GABA是抑制性神经递质,对中枢神经有抑制作用。
维生素B6是谷氨酸脱羧酶的辅酶,促进谷氨酸脱羧生GABA,从而抑制神经组织的兴奋性,达到治疗妊娠呕吐的效果。
10.叶酸缺乏→巨幼红细胞性贫血(致病),原因:
影响核苷酸的合成
11.应用磺胺类药物可以抑制细菌生长,但是对人体影响不大,原因:
细菌利用对氨基苯甲酸、谷氨酸和二氢蝶蛉为底物,在菌体内二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸,进一步在FH2还原酶的催化下合成FH4。
磺胺类药物与对氨基苯甲酸化学结构相似,结合FH2合成酶的活性中心,抑制FH2以至于FH4合成,干扰一滩单位代谢,进而干扰核酸合成,是细菌生长受到抑制,而人类直接利用食物中的叶酸,因此核酸合成不受干扰。
12.应用叶酸类似物如氨甲喋呤,可以抑制FH4的生成,从而抑制核酸的生成,起到抗肿瘤的作用。
13.巨幼红细胞性贫血
N5-甲基四氢叶酸转甲基酶的辅酶是维生素B12,它参与甲基的转移,维生素B12缺乏时,四氢叶酸再生受到影响,体内游离的四氢叶酸减少,一碳单位代谢障碍,核酸合成抑制,从而产生巨幼红细胞性贫血。
同时同型半胱氨酸在血中浓度升高,可能是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素。
14.心肌梗塞时血液中MB肌酸激酶的活性增高,可作为辅助诊断的指标之一;
肌酸和磷酸肌酸的代谢产物是肌酸酐(肌肉),肌酐随尿排出,肾功能障碍时,血肌酸酐浓度增高。
血液中肌酐的测定有助于肾功能不全的诊断。
15.苯丙酮酸尿症PKU
体内苯丙氨酸羟化酶缺陷,苯丙氨酸不能正常转变为酪氨酸,苯丙氨酸经转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等,并从尿中排出的一种遗传代谢病。
苯丙酮酸在血液中积累,会影响幼儿脑发育,造成不可逆转的智力低下。
治疗原则是早期诊断,严格控制膳食中苯丙氨酸含量,同时补充酪氨酸。
16.帕金森病(Parkinsondisease)患者多巴胺生成减少。
17.在黑色素细胞中,酪氨酸可经酪氨酸酶等催化合成黑色素。
人体缺乏酪氨酸酶,黑色素合成障碍,皮肤、毛发等发白,称为白化病(albinism)
17.酪氨酸在酪氨酸转氨酶的作用下生成对羟苯丙酮酸,后者经尿黑蒜等中间产物,进一步转变成延胡索酸和乙酰乙酸。
体内代谢尿黑酸的酶先天缺陷时,尿黑酸分解受阻,可出现尿黑酸症。
第十章核苷酸代谢
1.自毁容貌症:
由于基因缺陷而导致HGPRT(次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶)完全缺失的患儿,表现为自毁容貌症。
(嘌呤补救合成途径)
2.羟基脲是核糖核苷酸还原酶的抑制剂,能够阻断NDP还原为dNDP,从而阻断脱氧核苷酸的生成,具有抗癌作用。
3.嘌呤核苷酸的抗代谢物
嘌呤类似物
氨基酸类似物
叶酸类似物
6-巯基嘌呤(6-MP)——次黄嘌呤类似物
6-巯基鸟嘌呤
8-氮杂鸟嘌呤等
氮杂丝氨酸等
——谷氨酰胺类似物
氨蝶呤
氨甲蝶呤(MTX)等
叶酸类似物,竞争性抑制二氢叶酸还原酶
MTX在临床上用于白血病的治疗。
4.代谢疾病:
痛风症(Gout)(高尿酸血症)
病因:
当近视高嘌呤饮食、体内核酸大量分解(白血病、恶性肿瘤等)或者肾脏疾病而是尿酸排泄障碍时,即生成过多;
排泄受阻,均可导致血中尿酸升高。
排尿酸药物:
次黄嘌呤类似物——别嘌呤醇
别嘌呤醇的治疗机理:
如图
别嘌呤醇和次黄嘌呤结构类似,可抑制黄嘌呤氧化酶,从而抑制尿酸生成。
别嘌呤与PRPP生成别嘌呤核苷酸,一方面消耗PRPP,使其含量减少,另一方面,别嘌呤核苷酸与次黄嘌呤核苷酸结构类似,又可以反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶。
5.类似物作用位点
6.嘧啶核苷酸的抗代谢物
嘧啶类似物:
胸腺嘧啶(T)——5-氟尿嘧啶(5-FU)
某些改变了核糖结构的核苷类似物——阿糖胞苷、环胞苷
作用位点:
第十一章非营养物质代谢
1.黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成致癌物质
——黄曲霉素B1经CYP作用生成的黄曲霉素2,3-环氧化物可与DNA分子中鸟嘌呤结合,引起DNA突变。
黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子
2.喝酒后脸发红的原因:
ALDH是乙醇代谢的关键酶。
ALDH2活性低下,是该人群饮酒后乙醛在体内堆积,引起血管扩张、面部潮红、心动过速等反应的重要原因。
3肝损伤的机理:
长期饮酒或者慢性乙醇中毒时,除了经过ADH氧化外,还可以使内质网增多,启动MEOS系统,MEOS是乙醇-P450单加氧酶,产物是乙醛,仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。
乙醇诱导MEOS不但不能使乙醇彻底氧化产生ATP,还可增加对氧和NADPH的消耗,而且还可催化脂质过氧化产生羟乙基自由基,后者可进一步促进脂质过氧化,引发肝损伤。
4.ADH与MEOS之间的比较
ADH
MEOS
肝细胞内定位
胞液
微粒体
底物与辅酶
乙醇、NAD+
乙醇、NADPH、O2
对乙醇的Km值
2mmol/L
8.6mmol/L
乙醇的诱导作用
无
有
与乙醇氧化相关的能量变化
氧化磷酸化释能
耗能
5.乙醇的氧化使肝细胞胞质中NADH/NAD比值升高,过