浙大远程教育药物化学离线作业Word文档下载推荐.doc
《浙大远程教育药物化学离线作业Word文档下载推荐.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《浙大远程教育药物化学离线作业Word文档下载推荐.doc（27页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
5.生物电子等排体：
是指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相似或相反的生物活性。
6.药效团：
某种特征化的三维结构要素的组合，具有高度结构特异性。
7.亲和力：
是指药物与受体识别生成药物受体复合物的能力。
8.药物代谢：
又称药物生物转化，是指在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。
9.第Ⅰ相生物转化：
是指药物代谢中的官能团反应，包括药物分子的氧化、还原、水解和羟化等。
10.第Ⅱ相生物转化：
又称轭合反应，指药物经第Ⅰ相生物转化产生极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排除体外的轭合物。
11.前药：
是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。
12.内在活性：
是表明药物受体复合物引起相应的生物效应的能力，激动剂显示较强的内在活性，拮抗剂则没有内在活性。
13.结构特异性药物：
是指该类药物产生某种药效与药物的化学结构密切相关，机理上作用于特定受体，往往有一个共同的基本结构，化学结构稍加改变，引起生物效应的显著变化。
14.结构非特异性药物：
是指该类药物产生某种药效并不是由于药物与特定受体的相互作用，化学结构差异明显，生物效应与剂量关系比较显著。
15.QSAR：
即定量构效关系，是运用数学模式来阐述药物的化学结构、理化性质与生物活性三者之间的定量关系，为新药设计提供依据。
二、选择题：
1.以下哪个反应不属于Ⅰ相生物转化（D）
2.下列反应中，属于Ⅱ相生物代谢的是（D）
A.
B.
C.RNO2RNH2
D.
三、简答题
1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化学结构，试写出其顺反异构体的化学结构并且说明哪个有活性。
答：
己烯雌酚的顺反异构体可以表述为：
反式：
顺式：
根据构效关系可知，己烯雌酚反式有效而顺式无效，原因是反式异构体的构型类似于雌二醇，能够作用于雌二醇的受体，而顺式则与雌二醇完全不类似。
2、试述前药设计的原理和目的。
前药设计的原理：
生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。
目的：
用于改善原药理化性质、生物药剂学性质及药物代谢动力学性质。
如：
1.增加或降低水溶性；
2.增强特异性；
3.增强化学稳定性；
4.消除不良气味等。
3、什么是先导化合物，获得的途径有哪些。
答:
先导化合物是指：
获得的途径有：
1.随机筛选与意外发现
2.天然产物获得；
3.以生物化学为基础发现；
4.由药物的副作用发现；
5.基于生物转化发现；
6.由药物合成的中间体发现。
镇静催眠药
一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途
1苯巴比妥
丙二酰脲类镇静催眠药
2地西泮
苯二氮卓类抗焦虑药
3氯丙嗪
吩噻嗪类抗精神病药物
4苯妥英钠
乙内酰脲类抗癫痫大发作
5
奋乃静抗精神病作用
6
泰儿登治疗抑郁症
7
奥沙西泮抗焦虑药物
8
卡马西平抗癫痫大发作
二、写出下列药物的结构通式
1巴比妥类镇静催眠药
2苯二氮卓类抗焦虑药
3、吩噻嗪类抗精神病药物
三、名词解释
1.镇静催眠药：
属于中枢神经系统抑制剂，能缓解机体的紧张、焦虑、烦躁、失眠等精神过度兴奋状态，从而进入平静和安宁，帮助机体进入类似正常的睡眠状态。
2．抗精神病药：
是一组用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍的药物，治疗剂量下并不影响患者意识和智力，能有效控制患者兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和行为异常等精神症状。
3、抗癫痫药：
癫痫是由于脑部神经元过度放电引发的一种疾病，抗癫痫药物在一定剂量下对各种类型的癫痫有效，且起效快，持续时间长，不产生镇静或其他明显影响中枢神经系统的副作用
四、简答题
1、试写出巴比妥类药物的构效关系和理化性质。
（一）巴比妥类药物的构效关系：
1、巴比妥酸C5位上的两个活跃氢均被取代时，才具有沉着催眠作用。
果55-单取代物不容易解离，其脂溶性较年夜，易透过血脑樊篱，进进中枢神经系统阐扬疗效。
2、C5位两个与代基可所以烷烃基，不饱战烃基，卤代烃基或芳烃基等，但两个取代基碳原子总数须在4~8之间，才有杰出的平静催眠作用，跨越8个时，可招致惊厥。
3、庖代基为烯烃、环烯烃时，在体内易被氧化粉碎，多为作用时间短的催眠药。
代替基如为较易氧化的烷烃或芳烃时，则多为作用时间少的催眠药。
4、酰亚胺氮本子上两个氢皆被庖代时，天生物均无催眠感化，仅一个氢被甲基代替，则可增长脂溶性，下降酸性，起效快，作用工夫短。
5、用硫替代C2位羰基中的氧，脂溶性增添，进进中枢神经体系的速率加速起效快，但易代开，感化时候短。
如硫喷妥钠临床多做为静脉麻醒药。
（二）巴比妥类药物的理化性质：
巴比妥类药物通常是红色结晶或结晶性粉终正在氛围中较不变。
没有溶于火，易溶于乙醇及有机溶剂中。
1、弱酸性：
巴比妥类药物为丙两酰脲的衍死物，可发作酮式布局取烯醇式的互变同构，构成烯醇型，显现强酸性。
2、水解性：
巴比妥类药物具有酰亚胺构造，易产生水解开环回响反映，以是其钠盐打针剂要配成粉针剂。
3、成盐反响：
巴比妥类药物的水溶性钠盐可与某些重金属离子构成难溶性盐类，可用于辨别巴比妥类药物。
2、用已有的SAR知识解释为什么以下两个巴比妥类药物的镇静催眠活性（B）大于（A）。
化合物A、B均属丙二酰脲类化合物，A为巴比妥酸，B为苯巴比妥，镇静催眠活性B大于A，这是因为，在巴比妥类药物构效关系中，5位必须是非氢双取代，化合物A由于5位未取代，因此酸性较强，在生理的PH条件下分子态药物较少，离子态药物较多，不利于吸收，即使吸收以后也不易透过血脑屏障，因此A实际上无镇静催眠活性。
3、试比较以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并简述理由。
化合物A、B均属吩噻嗪类药物，A为氯丙嗪，B为异丙嗪，A为抗精神病活性，B抗精神病活性很弱，主要表现为抗组胺活性，这是因为，吩噻嗪类药物的构效关系告诉我们，10位氮原子与尾端叔胺的距离为3个碳原子时，显示较强的镇静作用，3个碳原子的距离既不能延长也不能缩短，B分子结构中，10位氮原子与尾端叔胺的距离只有2个碳原子，因此镇静作用较弱。
另外，2位的氯原子可以增强A的抗精神病活性。
阿片样镇痛药
1盐酸哌替啶
哌啶类中枢镇痛作用
2芬太尼
哌啶类中枢镇痛作用
3美沙酮
氨基酮类中枢镇痛作用
4
吗啡生物碱类中枢镇痛作用
可待因生物碱类中枢镇咳作用
纳洛酮吗啡烃类吗啡中毒解救
7
镇痛新苯吗喃类非麻醉性中枢镇痛药物
1合成镇痛药
1.阿片样镇痛药：
是指以吗啡为代表的作用于中枢阿片受体，具有减轻锐痛和剧痛的作用的一类药物，有一定的成瘾性。
2．阿片受体：
即阿片样物质受体，是指能与吗啡等阿片样物质结合产生强镇痛效果的生物大分子，存在于脑部、脊髓组织、外周神经系统等，分为μ、κ、δ等。
1、试写出合成镇痛药的结构类型并各举出一例药物名称。
对吗啡的结构进行改造发展了合成镇痛药。
合成镇痛药按化学结构类型可分为：
吗啡喃类，苯吗喃类，哌啶类，苯基丙胺类（氨基酮类），氨基四氢萘类等，依次举例：
左啡诺，喷他佐辛，哌替啶，美沙酮，地佐辛。
2、某药物有如下结构，请写出该药物的化学名全称，并简要说明该药物水解倾向较小的原因是什么？
并预测下该药物在代谢时可能的途径。
该药物是盐酸哌替啶，为中枢镇痛药物，合成镇痛药物。
该药物的化学名全称是：
1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐该药物结构中虽有酯的结构，但由于苯环的空间位阻的影响，使甲酸乙酯的结构比较稳定，不易水解。
根据结构，其体内代谢的方式可能有：
一是酯水解生成羧酸；
二是氮上的脱甲基化。
3、试写出吗啡的性质（至少三项）
1、酸碱两性
2、易被氧化成伪吗啡（双吗啡）和N-氧化吗啡
3、酸性条件下稳定，pH3-5
4、酸性条件下加热，生成阿扑吗啡
5、与对氨基苯磺酸的重氮盐偶合呈黄色
6、亚硝化氧化后与氨水呈黄棕色
7、Marquis反应（甲醛硫酸）呈紫红色
非甾体抗炎药
1阿司匹林
水杨酸类解热镇痛抗炎作用
2扑热息痛
苯胺类解热镇痛
3贝诺酯
水杨酸类解热镇痛抗炎作用
4布洛芬
芳基丙酸类抗炎镇痛作用
5萘普生
芳基丙酸类抗炎镇痛作用
6吲哚美辛
吲哚乙酸类抗炎镇痛作用
安乃近吡唑酮类解热镇痛抗炎
双氯芬酸钠芳基与杂环芳基乙酸类
1芳基烷酸类非甾体抗炎药
2水杨酸类抗炎药
三、名词解释：
1.解热镇痛药：
指兼具解热和镇痛作用的一类药物，解热主要可以使发热病人的体温恢复到正常水平，镇痛主要指可以缓解如头痛关节痛等的轻、中度疼痛，大多还有一定的抗炎活性。
2．非甾体抗炎药：
指化学结构区别于甾类激素的一类具有抗炎、解热
升级会员 