最新临床药理学知识点复习期末考试文档格式.docx

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临床药理学知识点

第一章绪论

1、※临床药理学（clinicalpharmacology）

是以药理学与临床医学为基础，研究药物与人体相互作用及其规律的学科。

2、临床药理学以人体为研究对象，※其内容包括：

安全性、临床药物代谢动力学、临床药效学研究、药物相互作用、临床试验。

3、新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点

①《药品注册管理审评办法》将新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期

②新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则

③必须符合中国GCP的要求

注意：

最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性，并应正确地应用合适的统计方法。

第二章临床药动学与群体药动学

第三章临床药效动力学

1、※临床药代动力学（ClinicalPharmacokinetics，CPK）

应用药代动力学原理阐明药物体内过程及人体内药物浓度随时间变化规律；

研究临床用药过程中，人体对药物处置动力学过程以及各种临床条件对体内过程的影响；

计算或预测药物浓度水平；

制定最佳给药方案、剂量和给药频度；

指导临床合理用药。

2、药物体内过程

吸收、分布、代谢、排泄

3、代谢（metabolism）※

（1）代谢部位：

肝脏是主要部位

（2）反应类型：

Ӏ相代谢、ӀӀ相代谢

（3）催化酶：

微粒体酶系与非微粒体酶系

微粒体酶系:

CYP450酶

4、※分别举出五种酶诱导剂与酶抑制剂？

酶诱导作用：

药物：

巴比妥类、格鲁米特、甲丙氨酯、保泰松、苯妥英钠、灰黄霉素、利福平、乙醇

酶抑制作用：

药物:

别嘌呤醇、氯霉素、异烟肼、西米替丁、磺胺苯吡唑

5、※药物转运体？

分类？

A、定义：

指器官组织细胞膜表面存在一系列以药物为底

物的特殊转运蛋白质的统称，介导药物跨膜转运。

B、两大类超家族：

（1）摄入性转运体（溶质转运体超家族）

①有机阴离子转运体（OAT）②有机阴离子多肽转运体（OATP）③有机阳离子转运体（OCT）

④寡肽转运体（PEPT）等。

（2）外排型转运体（ABC结合盒转运体超家族）

①乳腺癌耐药蛋白（BCRP）②肺耐药蛋白（LRP）③多药耐药相关蛋白（MRP）④P-糖蛋白（P-gp）等。

6、※主要药代动力学参数有哪些？

生物利用度?

稳态血药浓度？

负荷剂量？

（1）主要药代动力学参数有：

表观分布容积、半衰期、清除率、稳态血药浓度、积累系数、波动百分比（波动系）、负荷剂量、生物利用度、药-时曲线与曲线下面积

（2）稳态血药浓度：

若以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度。

（3）负荷剂量：

临床用药时，为尽快使血药浓度达稳态而给予一个较维持剂量大的首次剂量。

（4）生物利用度：

经任何给药途径给予一定剂量药物后到达全身血液循环内药物的百分比，生物等效性评价参数

7、※生物标志物？

肿瘤化疗中的已知有效的生物标志物。

（1）定义：

是生物学介质中可以检测到的细胞、生物化学或分子改变，测定这些指标可表征生物样本中结构和功能的异常变化。

（2）分类：

接触生物标志物、效应生物标志物、易感性生物标志物。

（3）已知的有效标志物：

与临床疗效相关的有效标志物。

曲妥珠单抗（赫赛汀）：

HER2表达、西妥珠单抗（爱必妥）：

EGFR和KRAS突变、酪氨酸激酶抑制剂：

EGFR突变

8、※群体药代动学（ppk）：

应用药代动力学原理结合统计学方法，研究某一群体药代动力学参数的分布特征，即群体典型病人的药代动力学参数和群体中存在的变异性。

9、※临床药效学：

研究药物对机体的作用和机制的科学，也包含药物、人体及环境等因素对药效的影响。

第四章治疗药物监测与个体化给药

1、※治疗药物监测概念、意义及监测指征

（1）治疗药物监测：

（Therapeuticdrugmonitoring,TDM）在药代动力学原理指导下，应用先进分析技术，通过测定血液药物浓度或其他体液中药物浓度，用于指导临床合理用药，达到增加疗效，避免或降低不良反应目的，同时也为药物中毒诊断以及病人是否遵医嘱提供重要依据。

（2）临床意义：

个体化给药；

药物中毒诊断；

判断病人用药依从性；

进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案

（3）TDM的临床指征

①治疗指数低：

地高辛

②具有非线性药代动力学特征药物：

苯妥英钠等；

③治疗作用与毒性反应难以区分:

地高辛；

④特殊病理或生理条件下用药。

如：

肝、肾障碍等；

⑤合并用药。

如茶碱与两性霉素B或强的松合用均引起茶碱血药浓度降低。

⑥怀疑中毒或患者依从性。

2、※有效血药浓度范围、安全有效变异？

（1）有效血药浓度范围（治疗窗）：

最小有效浓度至最小中毒浓度之间的浓度范围。

*有效血药浓度范围是一个统计学结论，建立在大量临床观察的基础之上，是对大部分人而言的有效且能很好耐受的范围，并不适用于每个人和每一个具体情况。

（2）安全有效变异:

（safeandeffectivevariability，SEV）临床治疗时，可以接受的个体间变异。

3、※哪些药物物需要监测测活性代谢产物

需检测活性代谢产物:

普鲁卡因胺→N-普鲁卡因胺；

胺碘酮→N-去胺碘呋酮；

霉酚酸酯→霉酚酸；

奎尼丁→3-羟基奎尼丁；

扑米酮→苯巴比妥；

普萘洛尔→4-羟基普萘洛尔；

利培酮→9-OH利培酮

4、※他克莫司有效浓度范围？

他克莫司C有效浓度范围※

肝移植（ug/l）肾移植（ug/l）心脏移植（ug/l）

0-1月:

10～1515～2015～20

1-3月:

10～1210～1510～15

3-6月:

7～108～128～12

﹥6月:

5～75～85～8

5、※※掌握稳态一点法、重复一点法及肾衰时给药方案的计算方法。

（1）稳态一点法（一级）：

多次给药达稳态后采一次血，所测浓度与目标浓度相关性较大，调整方案公式：

D’/D=C’/C

条件：

①浓度与剂量呈线性关系；

②采血必需在达稳态后进行；

③通常采集谷浓度。

（2）重复一点法：

①采血2次，求算两个重要参数：

k与Vd

②方法：

给予病人2次试验剂量，每次给药后采血1次，采血须在消除相同一时间，准确测定两次C，按下式计算：

；

Vd=（D*e-kτ）/C1

C1和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值

D为试验剂量

τ为给药间隔

①只适于第1次和第2次所测C，不能达稳态；

②血管外给药时，应在消除相采血；

③C值要务求准确，否则参数误差很大。

（3）肾衰时给药方案（肾排泄为主的药物）

①肾功能指标:

肌肝清除率（CLcr）

②测定方法:

（1）收集24小时尿;

（2）使用公式:

K’=K[（Cl’Cr/ClCr-1）×

Fu]

【Cl’Cr和ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除

Fu为药物由尿中排泄的分数】

CLcr=（140-年龄）×

体重/72×

CLs（男）

CLcr=0.9×

（140-年龄）×

体重/72×

CLs（女）

调整因数=1/（F（Kf-1）+1）

Kf=实测CLcr/正常值

剂量=成人剂量/调整因数

τ`=τ×

调整因数

6、

（1）例：

某哮喘病人口服茶碱，1次/8小时，100mg/次，两天后测得偏谷浓度为4ug/ml，试调试至合适剂量。

（2）给一病人静脉滴注某药物试验剂量250mg，12小时采血后，立即给与第2次剂量250mg，仍在12小时后采第2个血样。

测得C1与C2分别为4.5mg/L和6.15mg/L，求算k与Vd。

（3）庆大霉素,F=0.9,男性病人CLcr为60ml/min,若肾功正常者按8小时给80mg的剂量计算,如何调整给药剂量?

（正常CLcr=120ml/min）

7、血药浓度与药理效应

（1）对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时间，与药物的受体部位的浓度呈正比。

（2）血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度。

8、需进行TDM的药物

第五章药物临床试验

1、药物临床试验概述

（1）※概念：

指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性

（2）目的：

确定试验用新药的有效性和安全性

（3）内容：

临床试验、生物等效性试验

2、临床试验受试者权益的保障：

知情同意书、伦理委员会

3、※※我国关于药物的临床试验的分期（此处为重点！

！

请熟记课本71页表格！

以下仅为参考）

（1）新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。

（2）新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

Ⅰ期新药临床试验

Ø

Ⅰ期新药临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验，是新药临床试验的起始阶段。

观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。

内容为药物耐受性试验与药代动力学研究。

试验对象为健康志愿者（20~30例）

Ⅱ期新药临床试验

Ⅱ期新药临床试验随机盲法对照临床试验。

对新药有效性及安全性作出初