生物药剂学与药物动力学-大小题全集(小抄)Word文档格式.doc

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（一）、被动转运：

①.单纯扩散：

又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜。

特点：

药物的油/水分配系数愈大，在脂质层的溶解愈大，就愈容易扩散；

大多数药物的转运方式属于单纯扩散;

符合一级速率过程

单纯扩散速度公式：

R=PA（c-c0）/h

R为扩散速度；

P为扩散常数；

A为生物膜面积；

（c-c0）为浓度梯度；

h为生物膜厚度。

若（c-c0）≈c，假设（PA/h）=K，上式简化为R=PAc/h=Kc

单纯扩散速度属于一级速度方程。

②膜孔扩散：

又称滤过，凡分子量小于100，直径小于0.4nm的水溶性或极性药物，可通过细胞膜的亲水膜孔扩散。

1）膜孔扩散的药物：

水、乙醇、尿素等。

2）借助膜两侧的渗透压差、浓度差和电位差而扩散。

（二）载体媒介转运：

借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。

载体媒介转运：

促进扩散、主动转运

②促进扩散又称易化扩散，是指某些非脂溶性药物也可以从高浓度处向低浓度处扩散，且不消耗能量

促进扩散的药物：

氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季铵盐类药物；

吸收位置：

小肠上皮细胞、脂肪细胞、脑-血脊液屏障血液侧的细胞膜中。

单纯扩散与促进扩散的比较

单纯扩散

促进扩散

脂溶性药物

非脂溶性

不需要载体

需要载体

顺浓度梯度转运

速度慢

速度快

③主动转运：

指借助载体或酶促进系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运，又称逆流转运

（2）.主动转运的药物：

K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素以及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型

（3）部位：

药物的主动转运主要在神经元、肾小管及肝细胞中进行。

三）膜动转运:

是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程（胞饮：

溶解物、液体；

吞噬：

大分子、颗粒状物）

膜动转运的药物：

（1）入胞：

蛋白质、多肽、脂溶性维生素、甘油三酯和重金属等，对一般药物吸收的意义不大。

（2）出胞：

胰腺细胞分泌胰岛素

膜转运特点：

不需载体、需要能量、有部位特异性

4、pH-分配假说：

药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。

1）当酸性药物的pka值大于消化道体液pH值时（通常是酸性药物在胃中），则未解离型药物浓度Cu占有较大比例。

2）当碱性药物pka值大于体液pH值时（通常是弱碱性药物在小肠中），则解离型药物浓度Ci所占比例较高

胃肠道的结构与功能①小肠是吸收药物的主要部位，也是药物主动转运吸收的特殊部位。

小肠中各种吸收机制均存在。

②一些弱酸性药物能在胃内吸收，尤其当给予溶液剂型时。

胃中吸收机制主要是被动扩散。

③大部分运行至结肠的药物往往是缓释剂型、肠溶制剂或者高部位肠道中溶解不完全的残留部分。

直肠近肛门端是直肠给药剂型如栓剂和其它直肠给药剂型的良好吸收部位。

大肠中药物的吸收也以被动扩散为主，兼有胞饮作用。

胃肠道的构造：

胃、小肠（空肠、十二指肠、回肠）大肠（盲肠、结肠、直肠）

简述生物药剂学中讨论的生理因素对口服药物吸收的影响①、消化系统因素：

酸性对药物吸收的影响、胃肠液成分的影响、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响②、循环系统因素：

胃肠血流速度、肝首过效应、淋巴循环③、疾病因素：

胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、胃切除④药物转运糖蛋白

影响药物吸收的物理化学因素

①解离度和脂溶性；

②溶出速度：

溶解度、粒子大小、多晶型、溶剂化物③稳定性

剂型因素对药物吸收的影响①剂型；

②处方（辅料、药物间及药物与辅料间相互作用）；

③制备工艺

生物药剂学分类系统，如何提高各类型药物的生物利用度？

Ⅰ型药物的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常很好，改善溶解度对药物吸收影响不大。

Ⅱ型药物溶解度较低，溶出是吸收的限速过程，如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可通过增加溶解度来改善药物的吸收；

若给药剂量很大，存在体液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减少药物的粒径的手段来达到促进吸收的目的。

Ⅲ型药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。

Ⅳ型药物的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油/水分配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和P-gp药泵机制可能也是影响因素之一。

简述促进药物吸收的方法1、增加药物的溶解度：

制成盐类（弱酸性药物制成碱金属盐；

弱碱性药物制成强酸盐）制成无定型药物；

加入表面活性剂；

2、增加药物的表面积

OCDDS的主要类型：

pH敏感型、时控型、酶解型、压力控制型

设计缓控释系统应考虑的因素？

药物的油水分配系数；

药物的稳定性；

药物体内吸收特性；

昼夜节律；

药物的运行状态

口服结肠迟释剂的几种类型及设计依据？

类型——pH敏感型；

时控型；

酶解型；

压力控制型；

设计依据——①结肠液pH值最高（6.5-7.5或更高）②胃排空1-4h，小肠转运3-5h，口服后到达结肠约在5h左右③结肠中含有丰富的菌群④结肠为水分吸收主要区域，内容物粘度增加而使肠腔压力较大

各种注射给药途径的特点①静脉注射：

注射容量一般小于50mL；

药物直接进入血循环，注射结束时血药浓度最高；

不存在吸收过程，生物利用度100%；

存在“肺首过效应”。

②肌内注射：

注射容量2—5mL；

有吸收过程，药物以扩散及滤过两种方式转运，存在“肺首过效应”。

③皮下与皮内注射：

吸收速度：

大腿皮下﹥上臂﹥腹部。

皮内注射一般作皮肤诊断与过敏试验④其他部位注射：

动脉内注射、腹腔内注射、鞘内注射

影响注射给药吸收的因素？

生理因素（吸收速度：

上臂三角肌﹥大腿外侧肌﹥臀大肌）；

药物理化性质；

剂型因素

影响口腔黏膜吸收的因素?

生理因素（给药部位：

舌下》颊粘膜》齿龈粘膜和腭粘膜；

转运方式：

被动扩散为主；

唾液的冲洗；

酶；

物理损伤和炎症；

Ph；

渗透压）、剂型因素（生物黏附片、喷雾剂、片剂）；

吸收促进剂

药物经皮肤转运的途径？

1、药物渗透通过皮肤吸收进入血液循环的途径：

表皮途径（主要途径）透过角质层和表皮进入真皮，被毛细血管吸收进入血液循环。

皮肤附属器途径（非主要）通过毛囊、皮脂腺和汗腺，渗透速度比表皮途径快。

（离子型及水溶性大分子药物）2、药物扩散通过角质层的途径①通过细胞间隙扩散（主要）角质层细胞间隙是类脂分子形成的多层脂质双分子层，类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。

极性分子经角质层细胞间隙的水性区渗透，而非极性分子经由疏水区渗透②通过细胞膜扩散致密交联的蛋白网状结构和微丝角蛋白和丝蛋白的规整排列结构均不利于药物扩散

影响药物经皮渗透的因素？

生理因素、剂型因素、透皮吸收促进剂、离子导入技术的应用

药物鼻黏膜吸收的途径：

经细胞的脂质通道（脂溶性药物）——主要途径；

细胞间的水性孔道（亲水性或离子型药物）

影响鼻腔吸收的因素：

生理因素；

药物的脂溶性和解离度、药物的相对分子质量和粒子大小、吸收促进剂与多肽类药物的吸收

影响直肠药物吸收的因素：

生理因素（直肠吸收的首关效应，转运方式，PH和酶活性的影响）；

剂型因素（药物的脂溶性与解离度、药物的溶解度与粒度、基质的影响）吸收促进剂

药物经眼吸收的途径经角膜渗透、药物经结膜吸收

影响药物眼部吸收的因素：

角膜的通透性；

角膜前影响因素：

眼用制剂角膜前流失是影响其生物利用度的重要因素；

渗透促进剂的影响：

EDTA，牛磺胆酸，癸酸，皂甙；

给药方法的影响

例举可以避免肝首过效应的主要途径

①静脉、肌肉注射：

静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；

肌肉注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝系统，因此亦不存在首过效应。

②口腔黏膜吸收：

口腔粘膜下有大量的毛细血管汇总至颈内动脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝脏的首过效应。

一般可制成口腔粘膜贴片。

③经皮吸收：

药物应用到皮肤上后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到达真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。

④经鼻给药：

鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收。

药物吸收后直接进入体循环，无首过效应。

⑤经肺吸收：

肺泡表面积大、含有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给药吸收迅速，而且吸收后的药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。

⑥直肠给药：

栓剂距肛门2cm处，可使大部分药物避开肝首过作用，给药生物利用度远高于4cm给药。

当栓剂距肛门6cm处给药时，大部分药物经直肠上静脉进入门静脉-肝脏系统。

决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。

而药物与组织器官的亲和力主要和药物的结构、解离度、脂溶性以及蛋白质结合率有关。

通常血流丰富的组织蛇舞药物的速度快。

表观分布容积的意义①Vd值它代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特性。

是由药物的理化性质决定的常数。

②Vd＝D/C反映药物剂量与血药浓度的关系，利用此公式，若测得血药浓度，乘以其表观分布容积，即可求得药物在体内的总量。

对指导临床用药具有重要意义。

药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？

当药物主要与血浆蛋白结合时，其表观分布容积小于它们的真实分布容积；

而当药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布容积大于它们的真实分布容积。

蛋白结合率高的药物，通常体内消除较慢。

讨论药物蛋白结合率的临床意义药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。

若药物与血浆蛋白结合率很高，药物作用将受到显著影响。

由于药理作用主要和血中游离药物浓度有关，因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要因素。

为什么弱碱药物比弱酸性药物易透过血脑屏障？

在血浆pH7.4时，弱酸性药物主要以解离性存在，而弱碱性药物主要以非解离型存在。

一般来说，弱碱性药物容易向脑脊液转运。

如水杨酸和奎宁在血浆pH7.4时，非离子型分别为0.004%-0.01%和9.09%，向脑脊液透过系数分别为0.0026-0.006min-1和0.078min-1

提高药物脑内分布的方法

①颈动脉灌注高渗甘露醇溶液，使血脑屏障暂时打开，增加药物入脑②对药物结构进行改造，引入亲脂性基团，制成前药，增加化合物脂溶性③使用聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、乳酸—羟基乙酸共聚物等高分子材料，将药物装载制成纳米粒，可提高药物的脑内分布④利用脑毛细血管内皮细胞上存在的特异性载体⑤通过鼻腔途径给药，可以使药物绕过血脑屏障，直接进入脑组织

影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？

细胞与微粒之间的相互作用，包括内吞作用、吸附作用、融合作用、膜间作用等；

微粒本身的理化性质，包括粒径、电荷、表面性质的影响；

微粒的生物降解；

机体的病理生理状况。

单室模型中尿药的浓度测定

药物代谢酶系主要有哪些？

简述它们的作用。

代谢酶常分为微粒体系酶和非微粒体系酶二大类

（1）微粒体药物代谢酶系：

微粒体酶系主要存在于肝细胞或其他细胞（如小肠粘膜、肾、肾肾上腺皮质细