版GMP知识竞赛题库IV无菌药品附录供学习精品文档17页Word下载.docx
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2.无菌药品生产所需的洁净区可分为（）、（）、（）、（）四个级别。
A、B、C、D
3.在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。
在单向流系统中，应当采用（）的取样头。
等动力学
4.动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“（）”下进行动态测试。
最差状况
二、名词解释
1.B级：
指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
三、问答题：
（一）、应当按什么要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：
1.根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。
2.在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。
生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。
A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。
灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。
3.在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。
可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。
4.悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。
5.日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。
6.在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0µ
m的悬浮粒子时，应当进行调查。
7.生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。
8.应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。
监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。
9.应当根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。
（二）、以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：
洁净度级别
悬浮粒子最大允许数/立方米
静态
动态（3）
≥0.5μm
≥5.0μm
（2）
≥5.0μm
A级
（1）
3520
20
20
B级
29
352000
2900
C级
3520000
29000
D级
不作规定
洁净区微生物监测的动态标准
（1）如下：
浮游菌
cfu/m3
沉降菌（90mm）
cfu/4小时
（2）
表面微生物
接触（55mm）
cfu/碟
5指手套
cfu/手套
A级
1
10
5
100
50
25
－
200
（三）、简述无菌药品生产操作环境的选择？
无菌药品的生产操作环境可参照表格中的示例进行选择。
最终灭菌产品生产操作示例
C级背景下的局部A级
高污染风险
（1）的产品灌装（或灌封）
1.产品灌装（或灌封）；
2.高污染风险
（2）产品的配制和过滤；
3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）；
4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。
1.轧盖；
2.灌装前物料的准备；
3.产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。
注：
（1）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等状况；
（2）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭系统中配制等状况。
非最终灭菌产品的无菌生产操作示例
B级背景下的A级
1.处于未完全密封
（1）状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖
（2）等；
2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；
3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；
4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
1.处于未完全密封
（1）状态下的产品置于完全密封容器内的转运；
2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；
2.产品的过滤。
直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。
（1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。
（2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。
A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。
第四章隔离操作技术
1.高污染风险的操作宜在隔离操作器中完成。
隔离操作器及其所处环境的设计，应当能够保证相应区域空气的质量达到设定标准。
传输装置可设计成（）或（），也可是同灭菌设备相连的（）。
单门、双门、全密封系统
2.隔离操作器所处环境取决于其设计及应用，无菌生产的隔离操作器所处的环境至少应为（）。
D级洁净区
3.隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应当进行常规监测，包括经常进行必要的（）。
检漏试验
第五章吹灌封技术
一、选择题：
1.用于生产最终灭菌产品的吹灌封设备至少应当安装在（）洁净区环境中。
A、A级B、B级C、C级D、D级
D
第六章人员
1.凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）应当定期培训，使无菌药品的操作符合要求。
培训的内容应当包括卫生和微生物方面的基础知识。
未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应当对他们进行特别详细的（）和（）。
指导、监督
2.个人外衣不得带入通向B级或C级洁净区的更衣室。
每位员工每次进入A/B级洁净区，应当更换无菌工作服；
或每班至少更换（），但应当用监测结果证明这种方法的可行性。
操作期间应当经常消毒手套，并在必要时更换（）和（）。
一次、口罩、手套
二、问答题：
1.请简述A/B级洁净区着装要求？
A/B级洁净区：
应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。
应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。
工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。
第七章厂房
1.洁净厂房的设计，应当尽可能避免管理或监控人员不必要的进入。
（）洁净区的设计应当能够使管理或监控人员从外部观察到内部的操作。
2.无菌生产的A/B级洁净区内禁止设置（）和（）。
水池、地漏
3.应当按照气锁方式设计更衣室，使更衣的不同阶段分开，尽可能避免工作服被微生物和微粒污染。
更衣室应当有足够的换气次数。
更衣室后段的（）应当与其相应洁净区的级别相同。
必要时，可将进入和离开洁净区的更衣间分开设置。
一般情况下，洗手设施只能安装在更衣的（）。
静态级别、第一阶段
4.气锁间两侧的门不得（）。
可采用（）系统或（）或（和）（）防止两侧的门同时打开。
同时打开、连锁、光学、声学的报警系统
5.应设（）机组故障的报警系统。
应当在压差十分重要的相邻级别区之间安装（）。
压差数据应当定期记录或者归入有关文挡中。
送风、压差表
6.轧盖会产生大量微粒，应当设置单独的轧盖区域并设置适当的（）装置。
不单独设置轧盖区域的，应当能够证明轧盖操作对产品质量没有不利影响。
抽风
第八章设备
1.除传送带本身能连续灭菌（如隧道式灭菌设备）外，传送带不得在（）与（）之间穿越。
A/B级洁净区、低级别洁净区
2.生产设备及辅助装置的设计和安装，应当尽可能便于在洁净区外进行操作、保养和维修。
需灭菌的设备应当尽可能在（）后进行灭菌。
完全装配
3.在洁净区内进行设备维修时，如洁净度或无菌状态遭到破坏，应当对该区域进行必要的清洁、消毒或灭菌，待（）方可重新开始生产操作。
监测合格
4.过滤器应当尽可能（）。
严禁使用含（）的过滤器。
过滤器不得因与产品（）、（）或（）而对产品质量造成不利影响。
不脱落纤维、石棉、发生反应、释放物质、吸附作用
5.进入无菌生产区的生产用气体（如压缩空气、氮气，但不包括可燃性气体）均应经过（），应当定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的（）。
除菌过滤、完整性
第九章消毒
1.应当监测消毒剂和清洁剂的（），配制后的消毒剂和清洁剂应当存放在（）内，存放期不得超过（）时限。
A/B级洁净区应当使用（）或经（）的消毒剂和清洁剂。
微生物污染状况、清洁容器、规定、无菌的、无菌处理
2.必要时，可采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应当验证熏蒸剂的（）。
残留水平
第十章生产管理
1.无菌生产工艺的验证应当包括（）试验。
应当根据产品的（）、培养基的（）、（）、（）和灭菌的（）选择培养基。
应当尽可能模拟常规的无菌生产工艺，包括所有对无菌结果有影响的关键操作，及生产中可能出现的各种（）和（）。
培养基模拟灌装、剂型、选择性、澄清度、浓度、适用性、干预、最差条件
2.培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应当连续进行（）次合格试验。
空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模拟灌装试验。
培养基模拟灌装试验通常应当按照生产工艺每班次（）进行1次，每次至少（）。
3、半年、一批
3.培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。
批量较小的产品，培养基灌装的数量应当至少（）产品的批量。
等于
4.当无菌生产正在进行时，应当特别注意减少洁净区内的各种活动。
应当减少人员（），避免剧烈活动散发过多的微粒和微生物。
由于所穿工作服的特性，环境的温湿度应当保证操作人员的舒适性。
走动
5.应当尽可能减少物料的微生物污染程度。
必要时，物料的质量标准中应当包括（）、（）或（）。
微生物限度、细菌内毒素、热原检查项目
6.最终清洗后包装材料、容器和设备的处理应当避免被（）。
再次污染
7
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