医药生物行业细胞治疗专题市场调研分析报告Word下载.docx

医药生物行业细胞治疗专题市场调研分析报告Word下载.docx

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当今火热的肿瘤免疫疗法，是人类面对各类恶性的进展、继药物、手术、放疗之后，从人类自身免疫系统的内环境、信号通路及调节、各免疫细胞的分化，成熟以及协同作用的角度来找到攻克肿瘤的出路，已成为本世纪生物医药领域的前沿；

目前主流的两类手段：

一种是免疫检测点抑制剂单抗药物，解除免疫抑制、激活免疫应答（例如PD-1抗体药物）；

另外一种是过继细胞疗法，通过提取患者免疫细胞、体外扩增并进行重编程处理（增强其靶向性）再回输体内以提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答。

内容：

随着当前全球细胞、免疫、及其交集细胞免疫精准治疗技术的颠覆性突破、成功病例增加、专利数上升以及各国政府政策的转暖、相关产业链正处于其生命周期曲线的最临近奇点突破区域。

图表1：

细胞治疗主要三大类：

干细胞、免疫细胞、其他体细胞

来源：

北京欧立信调研中心

活细胞治疗日益成熟。

从1667年Jean-BaptisteDenis将小牛血注射治疗一位精神病患者，人类就开始了细胞疗法；

1931年，Niehan在生理盐水中、将公牛甲状腺切成小块后注入患者并使其继续存活了30年；

时至今日，我们仍然缺乏有充分细胞生产基础的完备的药企，所以，由生物材料与细胞联合应用的组织工程就构建了当前的“新型疗法”，这包括不同来源的细胞与多种聚合物、人工支架、无机盐晶体结构或诸如胶原或血纤蛋白的分子的联合运用。

图表2：

体细胞治疗基本原理图解

《细胞治疗》，北京欧立信调研中心

燃亮点：

诺华、凯特相继推出CART疗法上市申请并获受理。

2017年3月，诺华和Kite制药相继提交生物制品上市申请（BLA），美国FDA批准的首款免疫细胞疗法大概率会在2017年上市。

二、两大热点：

干细胞与再生医学，免疫细胞与肿瘤

目前全球已经展开的细胞治疗临床研究，在ClinicalTrial.gov上注册的有44218项，中国大陆有1958项，占4.6%。

图表3：

全球注册的临床细胞治疗研究42218例分布情况

ClinicalTrail.gov，北京欧立信调研中心整理注：

截至2017年3月20日数据

全球干细胞治疗临床研究展开5978项，中国大陆有346项，占5.8%。

中国，占全球人口1/4的国家，人口老龄化率正在上升；

而疾病患者数，不论是肿瘤还是年龄相关疾病（比如阿尔茨海默病，年龄相关视网膜黄斑病变等）都会随之上升，大量未被满足的病患需求也随之增长。

据国家统计局数据，到2016年底，我国60周岁及以上人口就高达2.5亿，而预计到2030年，这一人口占比将占我国总人口的25%。

尽管过去15年，中国65岁以上人口占比已经从2002年7.3%上升到了2015年10.8%；

而随着社会成熟，中国人口老龄化率还会与欧美等发达国家更加靠近，老龄化率仍有很大上升空间。

图表4：

对照发达国家，中国老龄化率还有很大空间

国家统计局，北京欧立信调研中心

图表5：

过去15年中国65岁以上人口占比快速上升

随着国内科技的进步，以及大量生物前沿技术的海归回国创业，中国正日益成为全球干细胞研究的热土。

从数据来看，近3年全球新开展干细胞临床研究项目数，只有中国是持续增长的。

图表6：

12年来各国新增干细胞研究项目

ClinicalTrials.gov，北京欧立信调研中心

图表7：

新展开干细胞研究-仅中国3年同比持续增长

图表8：

近年来全球干细胞相关临床研究项目-中美占比稳增

而细胞免疫疗法中，当前最热的CART临床研究，全球共开展的305项中，中国就有高达90项，占比高达29.5%。

图表9：

全球细胞治疗干细胞/CART临床试验中国占比

ClinicalTrial.gov，北京欧立信调研中心

三、两大推力：

技术成熟，监管推进

巨额资本投入与核心技术壁垒，是所有高科技行业的必要驱动；

而细胞治疗行业现今独具的两大推力，是在突飞猛进基础研究的基础上大量临床转化的加速度推进，以及监管及相应法规的进步与健全为行业发展步入正轨的护航与推动。

在日益增长的病患需求和全球各大科研院所与制药巨头的参与下，干细胞与免疫疗法的技术日益成熟。

图表10：

全球主要免疫疗法相关公司

loncarindex官网，北京欧立信调研中心

随着CART领域技术的突飞猛进，II/III期临床试验占比显著提高；

业内又一里程碑事件，正在催化生物制药行业与资本市场再现细胞治疗热潮。

图表11：

全球CART临床研究中，II/III期显著增多

ClinicalTrial.gov，CellTrial.org，北京欧立信调研中心

2016年12月4日，美国纳斯达克上市的生物医药公司KITE宣布，公司向FDA递交了CAR-T疗法KTE-C19的滚动新药申请。

这将用于治疗不适合自体干细胞移植的复发/难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。

我们认为，细胞治疗行业正在经历技术突破与监管法规进步护航的两大助力推动中。

内在：

细胞治疗行业正处于高热度、高混乱、突破在即的奇点突破前夜。

1、由于其先进性、可能应对大量未被满足医疗需求的独特疗效以及高投入、高回报，吸引实业以及资本市场的高热度；

2、行业面临早期的泥沙俱下的乱局，投资者对于细胞治疗中各种概念的混淆不清，实体企业对于相关产业链、盈利模式以及对于目前国内、国际监管法规的现状与走势处于迷茫；

3、从技术成熟的层面，细胞治疗行业处于奇点突破的前夜。

从2012年韩国Medipost治疗骨关节炎的干细胞药物上市后在韩国数百家医院普遍应用、日本山中伸弥因iPSC获得诺奖，2015年免疫细胞疗法治愈90岁卡特黑色素瘤、中国细胞治疗公司CBMG成功登陆纳斯达克主板，到2016年底KITE向FDA递交KTE-C19的BLA滚动申请而有望在2017年迎来全球首个CART疗法上市，细胞治疗技术正日益构建着突破性的一个个里程碑；

外部：

中美医改都鼓励对无药可医的重症顽疾unmet需求的创新药/疗法。

1、全球监管推进：

美国2009年奥巴马解除干细胞禁令、2016年NIH宣布将对“人兽嵌合体”研究解禁，而中国2016年12月16日，CFDA审评中心对外发布了关于《细胞制品研究与评价技术指导原则》（征求意见稿），细胞制品未来将按药品评审程序进行注册和监管，且随着卫计委通过备案的干细胞临床研究机构30家、军队机构12家名单出炉、干细胞与免疫细胞行业自律规范分别出台、以及第一个干细胞药物通过药监申报，都标志着行业在经历重洗牌后或将迎来新一轮爆发成；

2、病患无法满足的医疗需求推动：

不论是中国在2015年底应公众呼吁下国家宣布成立中华脐带血库，还是美国新近提出的给予末期病人更大自由度来尝试只经过基本安全性测试的实验性治疗的“试用权right-to-try”法案等，都将助推创新疗法的提速实施；

3、细胞治疗潜在市场达数千亿美元：

随着干细胞、免疫细胞以及其他体细胞治疗技术在各种再生医学、肿瘤治疗以及罕见病、老年病等领域获得化药、靶向药等无法取得的疗效，全球细胞治疗销售市场近年将达到数千亿美元。

图表12：

关注细胞治疗创新+美国技术+中国渠道

北京欧立信调研中心绘制

第二节干细胞，再生、修复与难疾治疗

一、概述：

山中伸弥，再生医学与难疾治疗的颠覆性突破

机遇：

正如肿瘤是人类仅靠药物或手术难以攻克的，随着年龄上升，各种组织脏器的损伤或缺失也是人类要面对的难题。

细胞治疗，尤其是干细胞治疗，就为人类面对年龄相关疾病与再生医学方面困境带来曙光。

干细胞成为热点，因为它超强的再生、修复能力为大量传统医学难治性疾病带来了希望。

干细胞是一种未分化的细胞，具有3大能力：

1、长期的自我更新，2、单细胞分化为多种类型细胞，3、活体内组织功能再生。

根据发育潜能，干细胞分3类：

全能性、多潜能性、多能及单能性干细胞。

图表13：

干细胞为大量传统医学难治性疾病带来希望.

上海干细胞产业联盟第三次大会，北京欧立信调研中心

图表14：

多能干细胞vs普通细胞；

诱导多能干细胞IPS的成型方向

NIH，Nature，北京欧立信调研中心整理

干细胞的自我更新模式：

干细胞同时具有自我更新能力与分化能力；

自我更新分为对称与不对称分裂；

对称分裂模式拥有干细胞数量的增加，而非对称分裂方式，使得干细胞维持在一定数量--干细胞自律性控制模式。

图表15：

干细胞的自我更新模式及其分化与微环境

干细胞的分化与微环境：

干细胞分裂后，一部分子细胞获得了与母细胞不同的细胞表现型，可能成为与母细胞分化能力不同的另一种细胞。

成体干细胞通过短暂扩增细胞进行终末分化，而根据终末分化产生的细胞种类，将干细胞的分化能力分成：

全能性（例如受精卵是全能性的，但是不管任何人为条件下都能反复自我更新的全能干细胞目前是不存在的）、多能性（例如小鼠胚泡内细胞群细胞；

常定义为能分化成3个胚层细胞和组织的能力）、多潜能性（例如造血干细胞）、单能性（例如骨骼肌干细胞）。

图表16：

个体的再生与干细胞

《干细胞》，北京欧立信调研中心，注：

（1）涡虫再生示例

（2）水螅再生示例

概念的偏差：

只有骨髓里才有干细胞吗？

不是的。

脐带血、围产组织、其他成体组织里也有！

人体各个组织未来维持其稳定性，或多或少都有自我修复能力；

比如造血系统、比如皮肤上皮系统的组织细胞，每天都在更新；

而内脏，比如肝脏的再生能力是超强的，即使手术切除2/3，还可能生成原来大小，而胃肠却不能。

脏器组织的再生能力不同，干细胞可以大量再生、前体细胞有限扩增、各组织的终极分化细胞不能再生；

这些都是受到干细胞系统调控的。

下图就是干细胞系统的演示：

干细胞在自我更新的同时产生前体细胞，后者在产生最终分化细胞；

过去我们认为，这个分化是单向的，现在研究发现如果改变环境条件，分化后的细胞也能反向回到未分化的状态，如图中虚线所示。

图表17：

干细胞分化与逆转.

《干细胞》，北京欧立信调研中心

图表18：

干细胞在细胞技术基因治疗上的应用

NIH，北京欧立信调研中心

近年脐带血，成为干细胞重要的替代来源。

（1）虽然，脐带血移植输入的造血干/祖细胞只有骨髓移植的大约1/10，但多数病人中都能达到持续的造血重建。

因为与骨髓相比，脐带血的造血干/祖细胞（HSC/HPC）比例更高，增殖能力更强，对造血因子的高反应性和潜在较强的归巢能力

（2）采集更方便，对捐献者无风险，移植物低病毒感染率，供体确认更快速，从寻找到移植最短只需1周（骨髓则需3-4个月）（3）