畸变染色体引起的疾病Word文档格式.docx
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结构异常平衡
结构异常不平衡
50%
96％
—
4％
2%
85％
10％
5％
0.625%
60％
30％
（一）新生儿染色体异常发生率
新生儿染色体异常发生率波动于4.7‰～8.4‰，平均0.625%，以数目异常为多。
常见的常染色体数目异常有3种：
21三体、18三体及13三体；
常见的性染色体数目异常有：
45，X、47，XXX、47，XXY和47，XYY。
常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即表现有明显或严重的临床表现，所以出生时一般容易检出、诊断。
但性染色体非整倍体中，除45，X外，XXX、XXY和XYY三体患者在出生和年幼时大多无明显异常，要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊。
对平衡的染色体结构重排携带者，若无家族史，则要到成年后因不育或流产时才会被检出，否则不易被发现。
（二）自发流产胎儿
自发流产胎儿中约有一半为染色体异常所致，其各类染色体异常的频率与活产新生儿不同。
自发流产胎儿中三倍体和四倍体占20％，并不少见；
但在新生儿中极其罕见。
流产胎儿中以45，X最为常见，约占18%～20%，但在新生儿中仅占0.6%；
其它性染色体异常（三体型）在新生儿中相当常见，16三体在流产胎儿中最常见，但尚未见于新生儿中。
（三）产前诊断胎儿
在产前诊断中，约有80％为高龄孕妇（大于35岁），这是因为染色体异常中最常见三体型，尤其是Down综合征（21三体），其发生频率有随母亲生育年龄的增加而增加的倾向，故对大于35岁的孕妇要进行产前诊断。
表14-2为活产儿及胎儿的Down综合征发生率与母亲生育年龄的关系。
从表中可以看出，Down综合征无论在胎儿期还是出生时，其发生率均随母亲年龄增大而增高；
事实上仅有20%～25%的Down综合征胎儿能发育到出生。
在产前诊断中，Down综合征约占染色体异常的一半。
表14-2新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系
母亲年龄
发生率
出生时
羊水（16周）
绒毛（9-11周）
15~19
1/1250
20~24
1/1400
25~29
1/1100
30
1/900
31
32
1/750
33
1/625
1/420
34
1/500
1/325
35
1/350
1/250
1/240
36
1/275
1/200
1/175
37
1/225
1/150
1/130
38
1/120
1/100
39
1/140
1/75
40
1/60
41
1/85
1/40
42
1/65
1/45
1/30
43
1/50
1/35
1/25
44
1/20
≥45
1/10
（四）染色体异常胎儿自发流产后再发风险
流产胎儿的核型如果正常，再流产的胎儿多半核型正常；
而当母亲有过1例染色体异常的自发流产胎儿后，再发风险增高。
在年龄较大的母亲中，对母龄作校正后，其再发风险未显示出有意义的增高；
但在较年轻的母亲中却显示出较高的再发风险率（表14-3）。
表14-3自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第一次流产
胎儿染色体
第二次流产胎儿染色体
总计
正常
三体
其它异常
总计
273
173（63％）
61（22％）
39（14％）
正常
157（58％）
122（78％）
18（11％）
17（11％）
三体
72（26％）
33（46％）
30（42％）
9（13％）
44（16％）
18（41％）
13（30％）
（五）生殖细胞的染色体异常
虽然人类卵细胞还不能作细胞遗传学分析，但可通过精子与仓鼠卵细胞融合技术分析人精子中期染色体。
还可采用分子细胞遗传学技术直接检测人类精子的非整倍体，即测定间期细胞标本的特定染色体的拷贝数。
据报道，在核型正常的男性精子中出现1％～5％的非整倍体；
相互易位的男性携带者产生正常和平衡的染色体重排的精子近似相等，另有约半数是不平衡核型的精子，但在男性易位携带者的活产子代中不平衡的染色体重排者较少见。
二、染色体分析的临床指征
染色体核型分析是确定患者染色体是否正常的主要方法，但由于染色体核型分析的工作量较大，故通常限于一些特殊面容、发育异常或有致染色体畸变因素接触史者等特殊临床指征的患者，详细内容见第十八章。
第二节 常染色体病
常染色体病（autosomaldisease）是由常染色体数目或结构异常引起的疾病。
常染色体病约占染色体病的2/3。
包括三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征和嵌合体等。
常见的主要有Down综合征，其次为18三体综合征，偶见13三体及5p-综合征等。
患者一般均有较严重或明显的先天性多发畸形、智力和生长发育落后，常伴特殊肤纹，即所谓的“三联征”。
一、Down综合征
Down综合征也称21三体综合征或先天愚型，是发现最早、最常见、因而也是最重要的染色体病（表14-7）。
1866年英国医生JDown首先描述，故命名为Down综合征（DownSyndrome，DS，OMIM#190685）。
本病具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点，并很早就引起注意。
1932年Wardenburg曾提议用染色体异常解释本病。
在建立人类染色体分析技术后，1959年法国细胞遗传学家Lejeune首先证实本病的病因是多了一个小的G组染色体（后来确定为21号），故本病又称为21三体综合征，详见第三节。
二、18三体综合征
本病由Edward等于1960年首先报告，故又称为Edward综合征（Edwardsyndrome）。
（一）18三体综合征的临床特点
新生儿发病率约为1/3500～1/8000，但在某些地区或季节明显增高，达到1/450～800。
男女性别比为1:
4，可能女性易存活。
患者宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少，羊水过多，95％胎儿流产；
一般过期产，平均妊娠42周；
出生时体重低，平均仅2243克，发育如早产儿，吸吮差，反应弱，因严重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在1个月内死亡，50％在2个月内死亡，90％以上1岁内死亡，只有极个别病人活到儿童期（表14-4）。
（二）核型与遗传学
80％患者为47，+18，发生与母亲年龄增大有关；
另10％为嵌合型，即46/47，+18；
其余为各种易位，主要是18号与D组染色体易位，双亲是平衡易位携带者而导致18三体综合征很少。
三、13三体综合征
1957年Bartholin等记述了该病的临床特征。
1960年Patau等确认其为13三体，故又称为Patau综合征（Patausyndrome）。
（一）13三体综合征的临床特征
新生儿中的发病率约为1/25000，女性明显多于男性。
发病率与母亲年龄增大有关。
患者的畸形比上述两种综合征严重（表14-4）。
99％以上的胎儿流产，出生后45％患儿在1个月内死亡，90％在6个月内死亡。
（二）核型与遗传学
80％的病例为游离型13三体，即47，+13；
其发生与母亲年龄有关，额外的13号染色体大多来自母方第一次减数分裂的不分离。
其次为易位型，从13q14q为多见，约占易位型的58％，13q13q占38％，13q15q占4％；
易位可以是新生的，也可能是亲代为平衡易位携带者遗传而得。
当双亲之一是平衡易位携带者时，因绝大多数异常胎儿流产死亡，出生患儿的风险不超过2％；
如果双亲之一为13q13q易位携带者，也由于只能产生三体或单体的合子，流产率可达100％，故不宜妊娠，应绝育。
少数病例为与正常细胞并存的嵌合型，即46/47，+13，一般体征较轻。
四、5p-综合征
1963年由Lejeune等首先报道，因患儿具特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征（criduchatsyndrome，OMIM#123450）。
（一）5p-综合征的临床特征
群体发病率为1/50000，在智能低儿中约占1%～1.5％，在小儿染色体病中占1.3％，在常染色体结构异常病儿中居首位。
本病的最主要临床特征是患儿在婴幼儿期的哭声似小猫的“咪咪”声，有关研究认为是喉部畸形、松驰、软弱所引起，但也有认为是中枢神经系统器官性或功能性病变引起呼气时喉部漏气所致（表14-4）。
大部分患者能活到儿童，少数可活到成年。
患者5号染色体短臂缺失的片段大小不一，经多个DAN探针检测，证实5p15为本病缺失片段，即本病是5p15缺失引起。
80％的病例为染色体片段的单纯缺失（包括中间缺失），10％为不平衡易位引起，环状染色体或嵌合体则比较少见。
大部分病例的染色体畸变是新发生的，呈散发性；
但约10%～15％患者为携带者的子代。
表14-4几种常见常染色体病的主要临床特征
发生部位
临床表现
21三体综合征
18三体综合征
13三体综合征
5p-综合征
神经系统
严重智力低下、肌张力低下
智力低下、肌张力亢进
严重智力低下、肌张力异常
严重智力低下
头部
小头畸形、枕部扁平
头长、枕部凸出
小头畸形
小头、满月脸、脑萎缩、脑积水
颈部
颈短、颈蹼
颈短
眼部
眼距宽、外眼角上斜、内眦赘皮
眼距宽、内眦赘皮、
眼球小
虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形
外眦下斜
耳部
耳廓小、低位
耳廓畸形（动物耳）、低位
耳低位伴耳廓畸形
耳低位
鼻部
鼻梁低平
塌鼻梁
口部
张口伸舌、流涎
小口、小颌、唇裂和/或腭裂
唇裂/腭裂
小颌、腭弓高牙错位咬合
心脏
先天性心脏病（房中隔缺损与房室畸形常见）
95％以上有先天性心脏病
各种类型心脏病
腹部
胃肠道畸形
肠息肉、腹
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