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按不同空腹血糖(FPG)分组,对CHD组和非CHD组9种危险因素进行Logistic多元回归分析。

结果IFG:

OR值为2.625(95%CI1.314~5.243,P=0.006);

新增IFG:

即5.6mmol/L≤FPG6.1mmol/LOR值为1.066(95%CI1.033~1.101,P0.001)。

结论IFG是CHD危险因素;

新增IFG相对于FPG5.6mmol/L,是发生CHD的相对危险段,故将FPG控制在5.6mmol/L以下更安全。

【关键词】空腹血糖受损;

冠心病;

危险因素;

Logistic分析  空腹血糖受损(IFG)即6.1mmol/L≤空腹血糖(FPG)7.0mmol/L,糖耐量正常,是未达糖尿病诊断标准的高血糖状态。

2003年11月美国糖尿病协会将IFG切点下移至5.6mmol/L,但暂未被全世界认可。

糖尿病是冠心病(CHD)危险因素,那么,IFG是否为CHD危险因素?

IFG切点下调后与CHD关系如何?

近十年来,国内外研究一直无统一结论,本研究以经冠脉造影的392例住院患者为研究对象,对CHD9种主要危险因素进行Logistic多元回归分析,排除其他危险因素影响,明确IFG是否为CHD危险因素,及IFG切点下调后与CHD的关系。

  1资料与方法  1.1研究资料  以2007年2月至2008年12月我院收治的,符合入选标准的392例高度怀疑CHD而行冠脉造影的患者为研究对象。

其中排除:

①患急性感染性疾病如严重的上呼吸道感染者。

②患全身免疫系统疾病或近期(6个月内)使用类固醇类或其他免疫抑制剂药物者。

③患严重心、脑、肝、肾合并症导致生命体征不稳定者。

④患急慢性肝炎,谷丙转氨酶、谷草转氨酶大于等于正常上限1.5倍者。

⑤患恶性肿瘤或正在接受化疗药物者。

⑥酗酒、药物或毒品依赖者(海洛因、可卡因、阿托品等)。

⑦妊娠或近期(6个月内)接受妊娠终止术者。

  1.2方法  入院后采集临床资料包括:

年龄、性别、高血压病史、平素血压、糖尿病史、吸烟史、体重指数(BMI);

空腹8~14h后检测FPG、餐后2h血糖、血脂〔包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白a(ApoA)〕、肝功、肾功。

由心内科医师操作,按Judkin技术行股动脉或桡动脉穿刺送入导管,分别行左、右冠状动脉造影,常规取左前斜30°

、右前斜45°

及头脚轴状位投影,观察冠状动脉的病变支数及严重程度。

由介入专科医生统一阅读研究对象的冠脉造影光盘,并按Gensini评分系统〔1〕对冠状动脉进行定性和定量评价。

  1.2.1冠脉病变程度评估标准  采用Gensini积分系统对每支血管病变程度进行定量评定:

冠状动脉管腔狭窄≤25%记1分,26%~50%记2分,51%~75%记4分,76%~90%记8分,91%~99%记16分,100%记32分;

捇同节段冠状动脉评分系数按Gensini标准,每例患者冠状动脉病变程度的最终积分为各分支积分之和,积分≥4分,定义为CHD。

  1.2.2其他危险因素定义  ①血脂异常:

TC≥5.2mmol/L、TG≥1.70mmol/L、HDLC≤1.04mmol/L、LDLC≥3.12mmol/L或ApoA>0.33mmol/L。

②高血压:

既往有高血压病史,或入院后非同日两次测血压均≥140/90mmHg。

③BMI超标:

BMI≥24kg/m2。

④吸烟:

吸烟史≥1年。

  1.3统计学处理  采用SPSS14.0统计软件包,计数资料用百分率表示,采用χ2检验;

计量资料以x±

s表示,并行t检验。

对发生CHD的主要危险因素先进行单因素分析,筛选出有统计学意义的变量,再进行Logistic多元回归分析,P0.10进入方程,计算比值比(OR)值,并对CHD概率模型进行回顾性验证。

  2结果  2.1发生CHD危险因素的Logistic多元回归分析  首先对整体研究对象发生CHD的9种主要危险因素(年龄、性别、BMI、吸烟、高血压、糖尿病史、血脂异常、FPG、餐后2小时血糖),进行单因素分析,结果发现差异有统计学的有糖尿病史、吸烟、高血压、年龄、BMI、FPG(均P0.05)。

将单因素分析筛选出的6个变量进行多元回归分析,P<0.1进入方程,其中FPG、吸烟、年龄、BMI超标、高血压5个变量纳入回归方程。

其中FPG的OR值1.441(95%CI1.174~1.770,P=0.001)。

用回归方程对383例研究对象进行回顾性验证,验证是否发生CHD的总正确率为74.9%,该方程的敏感性为90.6%,特异性为34.0%。

  2.2FPG7.0mmol/L者发生CHD危险因素的Logistic多元回归分析  2.2.1发生CHD危险因素的单因素分析  对FPG7.0mmol/L的患者进行多次单因素分析。

具体方法:

将FPG设多个切点,如5.0,即将5.0mmol/L≤FPG7.0mmol/L及CHD其他主要危险因素(吸烟、BMI、血脂异常、高血压、性别、年龄、餐后2h血糖)共同设为CHD危险因素,进行单因素分析,发现5.0mmol/L≤FPG7.0mmol/L不是有统计学差异的变量;

如此依次再以5.1、5.2……作为切点,与CHD其他主要危险因素共同设为CHD危险因素,进行单因素分析,发现当以6.1作为切点时有意义。

即在FPG7.0mmol/L的患者中,对发生CHD的主要危险因素进行单因素分析,吸烟、高血压、年龄、BMI、6.1mmol/L≤FPG7.0mmol/L差异有统计学意义,结果如表1。

表1FPG7.0mmol/L者发生CHD危险因素的单因素分析(略)  2.2.2发生CHD危险因素的多元回归分析  将单因素分析筛选出的5个变量进行多元回归分析,其中吸烟、年龄、6.1mmol/L≤FPG7.0mmol/L3个变量纳入回归方程,各参数如表2,其对CHD影响从大到小依次为吸烟、6.1mmol/L≤FPG<7.0mmol/L、年龄,其OR值分别为2.714、2.625、1.074。

表2FPG7.0mmol/L者发生CHD危险因素的多元回归分析(略)  2.2.3发生CHD概率模型的回顾性验证  用回归方程对282例研究对象进行回顾性验证,验证是否发生CHD的总正确率为71.3%,该方程的敏感性为87.9%,特异性为41%,结果见表3。

表3发生CHD概率模型的回顾性验证结果(略)  2.3FPG6.1mmol/L者发生CHD危险因素的Logistic多元回归分析  2.3.1发生CHD危险因素的单因素分析  继续对FPG6.1mmol/L者进行多次单因素分析,方法如上,将FPG设多个切点,如5.0,即将5.0mmol/L≤FPG6.1mmol/L及CHD其他主要危险因素共同设为CHD危险因素,进行单因素分析,结果无统计学意义,如此,再以5.1、5.2等作为切点,进行统计,发现当以5.6作为切点时有意义。

即在FPG6.1mmol/L的患者中,对发生CHD的主要危险因素进行单因素分析,5.6mmol/L≤FPG6.1mmol/L、吸烟、高血压、年龄、BMI有统计学意义,如表4。

表4FPG6.1mmol/L者CHD危险因素单因素分析(略)  2.3.2发生CHD危险因素的多元回归分析  ①将单因素分析筛选出的5个变量进行多元回归分析,其中高血压、吸烟、年龄、5.6mmol/L≤FPG6.1mmol/L4个变量纳入回归方程,各参数如表5,对CHD影响从大到小顺序为:

高血压、年龄、吸烟、5.6mmol/L≤FPG6.1mmol/L,其OR值依次为4.418、2.780、1.772、1.066。

②用回归方程对238例研究对象进行回顾性验证,验证是否发生CHD的总正确率为71.4%,该方程的敏感性为84.9%,特异性为47.7%。

表5FPG6.1mmol/L者CHD危险因素的多元回归分析(略)  3讨论IFG与CHD关系如何,其是否为CHD危险因素?

研究〔2〕并未发现单纯IFG可以预测心血管疾病发病危险。

Blake等〔3〕提出即使其标准下调至5.6mmol/L,IFG仍然不是CHD的风险因子,Tai等〔4〕和Nakagami等〔5〕研究结果与该观点一致。

周北凡等〔6〕认为:

IFG对于CHD发病的相对危险虽然比正常血糖者有所增高,但未达统计学意义。

而2001年公布的《美国胆固醇防治指南》中则明确指出IFG是发生心血管疾病的危险因素〔7〕。

Anderson等研究〔8〕亦报道:

IFG是心血管疾病的独立危险因素,它使得冠状动脉、颈动脉以及外周动脉的粥样硬化表现更明显,从而使心血管事件的发生率显著增加。

Levitzky等〔9〕进行了17年的前瞻性研究后,应用Logistic多元回归分析,发现:

女性两种IFG定义都与发生CHD危险增加有关,并且6.1mmol/L≤FPG7.0mmol/L与糖尿病发生CHD的危险相似。

而男性应用两个定义都未发现与短期发生CHD或心血管疾病危险性增加有关。

怎样才能科学的判断,IFG是否为CHD危险因素,本研究做了如下Logistic多元回归分析:

第1次,对研究对象整体发生CHD的9种主要危险因素进行Logistic多元回归分析,结果提示:

排除其他混杂因素,FPG是CHD危险因素,OR值为1.441(95%CI1.174~1.770,P=0.001)。

第2次在FPG7.0mmol/L的患者中进行发生CHD危险因素的单因素分析,寻找FPG有意义切点时,逐一设点,假设其为危险因素,依次进行单因素分析,筛出6.1,将筛出的6.1mmol/L≤FPG7.0mmol/L与其他有意义的单因素进行Logistic多元回归分析,如表2,发现6.1mmol/L≤FPG7.0mmol/LOR值为2.625,故排除其他混杂因素,IFG为CHD危险因素。

这与近期公布的《美国胆固醇防治指南》中明确指出的IFG是发生心血管疾病的危险因素〔10〕观点一致。

在寻找FPG有意义的切点时,其中逐点假设,依次进行单因素分析、筛出切点的方法科学、严谨,未遗漏或错过真实切点;

另外该研究多元回归分析中,囊括CHD9种主要危险因素,与其他研究相比CHD危险因素更全面,故统计结果更可靠。

是否低于6.1mmol/L的所有FPG水平,同样对冠脉形成无促进作用,在这部分人群中,我们按如上方法再进行逐点假设、依次进行单因素分析、多元Logistic回归分析,本研究表4~5提示:

排除其他混杂因素,在FPG6.1mmol/L的患者中新增IFG可促进冠状动脉粥样硬化形成,其OR为1.066。

因在FPG7.0mmol/L患者中进行CHD危险因素的筛选,未筛出5.6mmol/L≤FPG6.1mmol/L段,故新增IFG不能称为CHD危险因素,但与FPG5.6mmol/L患者相比,其发生CHD的危险性更大,可称其为发生CHD的相对危险段。

这一结论目前尚无人报道。

综上三次回归分析,前两次Logistic回归分析,得出IFG是CHD危险因素,结合第3次多元回归分析,在FPG6.1mmol/L患者中,新增IFG(5.6mmol/L≤FPG6.1mmol/L),其虽不是CHD危险因素(未达统计学意

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