关于王拥军教授等人拟申报度Word格式.docx
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2.提名意见
项目围绕“肾藏精”、“肾主骨、生髓、通于脑”理论,通过全国多学科团队协同创新,率先提出“肾精亏虚型慢性病”概念,建立了从“肾”论治慢性病的规范化临床方案,提高了“肾精亏虚型慢性病”防治水平,并率先建立了“肾藏精”藏象理论体系。
(1)建立了大型慢性病队列,证明了慢性病以“肾精亏虚”为主,提出了“肾精亏虚型慢性病”概念。
(2)证明“肾精亏虚型慢性病”的共性规律是神经-内分泌-免疫-循环(NEIC)系统功能紊乱,干细胞微环境及细胞信号通路失调。
(3)证明补肾填精方提高了“肾精亏虚型慢性病”的防治水平,并建立了从“肾”论治慢性病临床规范化方案。
(4)揭示了补肾填精法治疗“肾精亏虚型慢性病”的共同生物学机制,得到了国际学术界广泛认同。
(5)建立了中医“肾藏精”藏象理论体系,传承并发展了中医藏象理论。
先后获得国家“973”计划项目等资助,发表论文698篇,其中在国际高水平期刊发表SCI论文272篇,总影响因子945。
研制中药新药2项(仙灵骨葆胶囊、复方苁蓉益智胶囊),在全国58500余家医院及社区卫生服务中心推广应用10多年,惠及三千多万慢性病患者,社会和经济效益巨大,显著提高了人民的健康水平,为推进实施健康中国战略做出了重要贡献。
特提名该项目为国家科技进步奖一等奖。
(三)项目简介
本成果属于中医药防治慢性病领域。
慢性病严重威胁人类健康,已成为影响中国乃至世界经济社会发展的重大问题。
项目组在国家“973”计划项目、国家“九五”科技攻关项目等支持下,通过多学科团队长期合作,历经20余年,在“肾藏精”、“肾主骨、生髓、通于脑”理论的指导下,深入研究相关慢性病的共性防治规律,取得以下5项科技创新。
1.通过大样本队列研究(共计61640例退变、衰老和遗传性慢性病;
其中,骨质疏松症24786例、肾性骨病5224例、骨关节炎9620例、脊髓型颈椎病5209例、地中海贫血518例、骨髓抑制综合征2238例、老年性痴呆8192例、血管性认知障碍4008例、血管性痴呆341例、中风后轻度认知障碍873例、中风后痴呆631例),证明慢性病以“肾精亏虚”为主(占91.5%),从而率先提出了“肾精亏虚型慢性病”的概念。
2.通过大样本临床流行病学调查(122168例自然人群、50102例上述慢性病)、模式动物学研究以及生物信息学分析,证明“肾精亏虚型慢性病”的病理环节是神经-内分泌-免疫-循环(NEIC)系统功能紊乱,组织干细胞微环境及细胞信号通路失调,导致干细胞增殖与分化功能下降,组织修复与代偿能力降低。
3.通过临床规范化的RCT研究,证明补肾填精方治疗3593例“肾精亏虚型慢性病”,总有效率达到87.8%,且明显改善患者“肾精亏虚”临床表现,从而提高了该类疾病“证病结合”的防治水平,揭示了从“肾”论治“肾精亏虚型慢性病”的有效性,并建立了从“肾”论治慢性病的临床规范化方案。
4.通过规范化的基础实验研究,证明补肾填精中药可以纠正NEIC网络紊乱,改善干细胞微环境,调控干细胞内Jak/Stat、BMP、Notch、Wnt/β-catenin等信号通路,进而调节干细胞增殖与分化功能,系统揭示了从“肾”论治“肾精亏虚型慢性病”的共同生物学机制,并得到了国际学术界广泛引用。
5.从病因病机、临床证型、病理变化等方面证明了“肾精亏虚型慢性病”具有共同变化规律,并率先建立了中医“肾藏精”藏象理论体系,传承并发展了中医藏象理论,指导慢性病的临床实践和新药开发,提高了中医药防治慢性病的总体水平。
发表论文698篇,其中在NatImmunol、NatCommun、PNAS等国际高水平期刊发表SCI论文272篇,总影响因子945(平均影响因子3.5,大于5的69篇,大于7的47篇);
主编《“肾藏精”藏象理论与实践》等专著及教材24部。
主办东方科技论坛、国际骨生物学研讨会等58次,参加国际学术交流96次,ISTP收录87篇。
培养博士后22名、博士生102名、硕士生110名。
建立了“肾精亏虚型慢性病”数据库和知识管理平台,制定常见病诊疗指南10项,获得授权发明专利19项、软件著作权等其他知识产权13项、医院自制制剂批文9项,实现成果转让10项。
仙灵骨葆胶囊、复方苁蓉益智胶囊获得中药新药证书,在全国58500余家医院及社区卫生服务中心推广应用10多年,惠及三千多万慢性病患者,社会和经济效益巨大。
获得上海市科技进步奖一等奖、辽宁省科技进步奖一等奖。
(四)客观评价
1.在NatImmunol、NatCommun、PNAS等国际高水平期刊发表SCI论文272篇,总影响因子945(平均影响因子3.5,大于5的69篇,大于7的47篇),得到国际专家一致好评。
研究成果在国际学术会议交流96次,其中被ISTP收录87篇。
在国际学术界形成了对慢性病的新认识。
2.经科技查新,证实本项目组在国内外率先明确报道“肾精亏虚型慢性病”。
首次证明了“肾精亏虚型慢性病”与“NEIC网络”功能失调、细胞信号转导通路紊乱、干细胞“沉默”与“唤醒”功能下降等生物学功能直接相关,主要通过调控各种干细胞内BMP、Notch、AKT、Wnt/β-catenin、Jak/Stat等信号通路中的共同关键蛋白APP、NF-κB等,调节干细胞功能和状态。
并在国内外首次报道通过“补肾填精法”治疗“肾精亏虚型慢性病”,可以有效改善临床“肾精亏虚”症状,从病因病机、作用和疗效机制等方面均证明了“补肾填精法”能够发挥“异病同治”肾精亏虚型慢性病的共性规律。
研究成果推动了学科的发展和中医药的国际化。
3.在国内外同类研究、同类技术的综合比较,处于领先地位,达到国际先进水平。
率先成为全国中医界第一家荣获国家科技部重点领域“创新团队”计划项目(中医药防治老年性骨病)、国家教育部“创新团队”计划项目并滚动支持(中医“肾主骨”理论与临床研究)和国家“973”计划项目(基于“肾藏精”藏象理论的基础研究)等国家级项目支持的团队。
创立了研究中医“肾藏精”“肾主骨”理论研究的创新模式,实现了成果的原始性创新,社会和经济效益显著。
成为国家中医临床研究基地、国家教育部重点实验室、国家重点学科等建设单位。
4.国际顶尖期刊细胞杂志(Cell,2014,156:
730-41)对项目组提出骨关节炎的病理机制(BianQ,etal.FrontBiosci,4:
74-100)进行引用:
OAisconsideredtobeawhole-jointdisease,withpathologicalchanges,includingcartilagedestruction,synovialinflammation,osteophytedevelopment,andsubchondralbonesclerosisoccurringinalltissuesofthejoint。
(骨关节炎是一个完整的关节疾病,可以发生在关节所有组织的病理变化,包括软骨破坏、滑膜炎症、骨赘形成、软骨下骨硬化)。
5.国际高水平期刊NatRevMolCellBio(2016IF:
46.602)(NatRevMolCellBio,2015,10:
593-610)对项目组关于年龄对基因表达空间关联演变的影响(WangQ,etal.PLOSONE,9:
e24076)进行引用:
TheintegrityoftranscriptionalnetworksseemstodeclinewithageinC.
elegansandinmice,asdoescoordinatedgeneexpressionwithincellsofatissue。
(在线虫和小鼠中基因调控网络的完整性似乎随着年龄的增长而下降,在组织细胞内协调的基因表达也是随着年龄的增长而下降)。
6.国家自然科学基金重点项目验收专家组意见(2013):
该项目按计划完成了研究任务,取得了较好的成果,验收综合评价为“优秀”。
完成了转基因小鼠和基因敲除小鼠的繁殖和鉴定;
设计和建立了BMP7转染质粒,筛选单克隆细胞株;
完成了补肾中药对BMP调控骨代谢的体外疗效观察;
完成了补肾中药及其有效组分对Wnt/β-Catenin和BMP7信号途径调控骨代谢的研究。
该项目建立了骨质疏松临床流行病学调查信息采集网络系统,探讨了肾虚型骨质疏松症的分布规律。
7.国家“973”计划项目结题验收专家组意见(2014):
超额完成研究计划,在“肾藏精”理论创新研究方面延续和升华了中医“肾本质”研究。
基于“肾藏精”理论调控干细胞功能与信息的基础研究、“肾精亏虚型慢性病”临床防治规律研究——基于“肾藏精”理论“异病同治”临床规律研究方面具有创新性,总体研究水平高,实施效果好,形成了一支多学科协作、知识结构合理、富于创新能力的研究队伍,培养了一批优秀专业人才,建立了数据共享平台,项目组织管理合理有序,首席科学家发挥了核心作用。
提出中医“肾藏精”的现代生物学基础是各种干细胞及其微环境生物功能(沉默与唤醒、增殖与分化)与信息(细胞信号转导)的综合体现,探讨了“肾精”变化与NEIC-Me、干细胞生物学功能改变的相关性。
进一步研究显示,补肾填精中药可能调控干细胞相关基因的表达变化,从而影响干细胞的生物学作用。
展示了从肾论治肾精亏虚型慢性病具有共性调节规律,在“肾藏精”理论创新方面取得实质性进展。
专家一致认为“肾精亏虚”的诸因素(如久病、应激等)和干细胞关系研究已经成为重要的创新研究领域;
肾精和干细胞相关性新理念的建立,将促进和激发生命科学和现代医学一系列创新研究,为满足国家重要需求做出了重要贡献。
(5)推广应用情况
1.研究成果在国际重要学术会议交流,并在国际高级别专业期刊发表一系列文章,影响因子高,收录与引用论文多,扩大了国际影响力。
主办东方科技论坛等58次,参加国际学术交流96次,ISTP收录87篇。
主编《“肾藏精”藏象理论与实践》专著及规范化教材24部。
形成了海内外学术界对“中医药防治慢性病”的新认识。
2.通过国家教育部重点实验室和国家中医临床研究基地建设,形成了高水平的研究平台,建立了“肾精亏虚型慢性病”数据库、“中医药防治慢性病”临床与实验操作规范以及“肾藏精”藏象理论知识管理平台等;
获得国家版权局计算机软件著作权登记证书5项,获得授权发明专利19项。
3.成立了“中华中医药学会精准医学分会”,在全国率先建立了10万级老年人群精准队列以及全国19家慢性病队列研究示范基地,建立了“健康直通车”进社区、名中医下社区、社区医疗联合体等中医药服务模式以及老年慢性疾病防治科普网站,成为国内外知名品牌。
已经发表科普文章360多篇,义诊及新闻媒体科普宣传280多场次,《健康报》、中央电视台“健康之路”、“健康新农村”等50多家海内外新闻媒体纷纷报道。
4.制定了《中医老年科常见病诊疗指南》《中医骨伤科常见病诊疗指南》《中医脑病科常见病诊疗指南》等10项指南,在全国各级医院广泛使用,并指导该类疾病的新药开发和临床路径制定。
建立了“肾精亏虚型慢性病”临床规范化防治方案,通过专业技能培训,让广大的基层中医师、全科医师掌握和运用,推动了“中医药防治慢性病体系”的建设,培训进修人员3000多人次。
5.成果更加“简、便、效、廉”(开发13种“慢性病系列方”平均1疗程215元;
西药莫比可联合弥可保1疗程550元,而颈腰椎等慢性疾病手术平均费用5-6万元),大大降低了医疗成本,在广大社区、农村广泛应用,一定程度上缓解了“看病难、看病贵”的问题,大大提高了人民的健康水平。
6.研制出治疗骨质疏松症的中药