原发性肝癌诊疗规范方案Word格式.docx

原发性肝癌诊疗规范方案Word格式.docx

《原发性肝癌诊疗规范方案Word格式.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《原发性肝癌诊疗规范方案Word格式.docx（12页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

3、疗效评价：

更敏感、准确；

4、指导放疗生物靶区的勾画、穿刺活检部位；

5、评价肿瘤的恶性程度及预后。

⑥肝穿刺活检：

1、具有典型肝癌影像学特征的占位性病变、符合肝癌临床诊断标准的病人，通常不需要以诊断为目的的肝穿刺活检。

2、缺乏典型肝癌影像学特征的占位性病变，肝穿刺活检可获得病理诊断，意义重要。

1.2肝癌的血清学分子标记物

AFP是当前诊断肝癌常用而重要的方法。

诊断标准：

AFP≥400ug/L，排除慢性/活动性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤及怀孕等。

约30%肝癌病人AFP水平正常，检测甲胎蛋白异质体，有助于提高诊断率。

其他：

α-L-岩皂苷酶、异常凝血酶原等。

1.3肝癌的病理学诊断

免疫组化检查：

常用的肝细胞性标志物有：

HepPar-1、GPC-3、CD10、Arg-1及GS等；

常用的胆管细胞标志物有：

CK7、CK19、MUC-1等。

余略。

2诊断

2.1乙型肝炎或丙型肝炎，或任何原因引起肝硬化者，至少每隔6个月行一次超声检查及AFP检测，发现：

①肝内直径≤2cm结节，动态增强MRI、动态增强CT、超声造影及普美显动态增强MRI四项检查中，至少两项显示有动脉期病灶明显强化、门脉或延迟期强化下降的“快进快出”典型特征，则可作出肝癌的临床诊断；

②肝内直径＞2cm的结节，上述四种影像学检查中只要有一项典型的肝癌特征，即可诊断为肝癌。

2.2乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，随访发现：

①肝内直径≤2cm结节，若上述四种影像学检查中无或只有一项检查有典型的肝癌特征，可进行肝穿刺活检，或每2-3个月密切的影像学随访以确立诊断；

②肝内直径＞2cm结节，上述四种影像学检查无典型的肝癌特征，则需肝穿刺活检以明确诊断。

2.3乙型肝炎或丙型肝炎，或任何原因引起肝硬化者，如AFP升高，尤其持续升高，应行上述四种影像学检查以确立肝癌的诊断。

→如未发现肝内结节，在排除妊娠、活动性肝病、生殖胚胎源性肿瘤以上消化道癌的前提下，应密切随访AFP水平及每隔2-3个月一次的影像学复查。

3分期

3.1performancestatus，PS

分级

体力状况

1

2

3

4

5

正常活动；

症状轻，生活自理，可从事轻体力活动；

能耐受肿瘤的症状，生活自理，白天卧床不超过50%；

肿瘤症状严重，白天卧床＞50%，可起床站立，部分生活自理；

病重，卧床不起；

死亡。

3.2Child-Pughstatus

临床项目

1分

2分

3分

肝性脑病

腹水

总胆红素

白蛋白

凝血酶原时间延长

无

＜34

35

＜4

1-2

轻度

34-51

28-35

4-6

3-4

中重度

＞51

＜28

＞6

A：

5-6分；

B：

7-9分；

C：

≥10分

4Therapy

4.1手术

外科手术是肝癌的首选治疗方法，但肝癌患者多合并有肝硬化，确诊时多已达中晚期，获得手术机会的仅20-30%。

4.1.1术前肝功能储备之评估

基于PS评估患者的全身情况，以Child-Pugh评分、吲哚氰绿（ICG）清除实验或瞬时弹性成像测定肝脏硬度以评估肝功能储备情况。

一般认为：

①Child-PughA级、ICG15＜20-30%是实施手术的必要条件；

②余肝体积占标准肝体积的40%（肝硬化病人），或30%以上（无肝硬化患者）也是实施手术切除的必要条件。

4.1.2肝癌切除的适应症

①肝脏功能储备好的Ia期、Ib期、IIa期肝癌是手术切除的首选适应症。

直径≤3cm肝癌，切除较之射频消融，其远期疗效更好。

②部分IIb期、IIIa期肝癌患者，谨慎术前评估后手术治疗可获得更好疗效。

肿瘤数目≤3枚的多发肝癌患者可能从手术获益；

肿瘤数目＞3枚，即使已手术切除，多数情况下其疗效并不优于TACE等非手术治疗。

③对于其他IIb期、IIIa期肝癌患者，如下情况也可考虑手术切除：

肿瘤数目＞3枚，但局限于同一段或同侧半肝脏，或可同时行术中射频消融处理切除范围外的病灶；

合并门静脉主干或分支癌栓者，若肿瘤局限于半肝，预期术中癌栓可完整切除或取净，可考虑手术切除并经门静脉祛栓，术后结合TACE、门静脉化疗或其他全身治疗；

如合并胆管癌栓且伴梗阻性黄疸，肝内病灶亦可切除的患者；

伴肝门部淋巴结转移者，切除肿瘤的同时行淋巴结清扫或术后外放射治疗；

周围脏器受侵犯，可一并切除者。

4.1.3根治性切除标准

①术中：

②术后：

术后2个月行超声、CT、MRI（必须上述两项）检查未发现肿瘤病灶；

术前AFP升高，术后2个月AFP定量测定，其水平在正常范围（极个别患者降至正常的时间超过2个月。

4.1.4术前辅助手段

切除范围较大导致余肝体积过少或顾忌余肝之功能，是阻碍根治性切除的主要原因。

方法：

①术前TACE使部分患者的肿瘤缩小后再切除；

②经门静脉栓塞（PVE）或门静脉结扎（PVL）主瘤所在半肝，使余肝代偿性增大后再切除。

因其需要4-6周时间等待对侧肝体积增大，为减少等待期间肿瘤进展的风险，可考虑与TACE联合；

③联合肝脏分隔与门静脉结扎的二步肝切除术（ALPPS）是近年来发展的新技术，适用于预期残余肝脏体积占标准体积不足30-40%的患者。

经过I期肝脏分隔或离断和患侧梦境买分支结扎后，健侧剩余肝脏体积（FLR）一般在1-2周后增生30-70%以上，FLR占标准肝脏体积至少30%以上，可接受安全的II期切除。

余介绍略。

禁忌症：

存在不可切除的肝外转移灶；

（何谓不可切除？

）严重的门脉高压证；

全身麻醉风险高及一般状况较差不能耐受大手术的患者；

I期手术后FLR中有肉眼可见肝癌结节。

此术高并发症、高死亡率。

4.1.5术前治疗

对于不可切除肝癌：

肝动脉结扎插管、TACE、外放射等可致肿瘤降期而获得手术机会，降期后切除的肝癌患者可获得较好的长期生存效果；

对于可切除肝癌，术前TACE并不能改善患者生存。

4.1.6术后治疗（转移复发的防治）

肝癌术后5年肿瘤复发、转移率高达40-70%，与术前可能存在微小播散灶或多中心发生相关。

故需密切随访。

①高危复发者，TACE可能有一定疗效；

②伴有门静脉癌栓的患者，术后经门静脉置管化疗联合肝动脉化疗栓塞，可延长患者生存；

③干扰素α减少复发延长生存仍存在巨大争议，仅推荐用于合并慢性乙肝背景的肝癌术后患者。

4.2肝移植（略）

4.3局部消融治疗

包括射频消融（RFA）、微波消融（MWA）、冷冻治疗、高功率超声聚焦消融（HIFU）、无水乙醇注射治疗（PEI）等，常用超声引导。

路径：

经皮、腹腔镜或开腹。

肝包膜下的肝癌，特别是突出肝包膜外的肝癌，经皮穿刺风险较大，或影像学引导困难的肝癌，考虑开腹或经腹腔镜消融。

4.3.1适应症：

①单个肿瘤直径≤5cm；

②肿瘤结节不超过3个、最大肿瘤直径≤3cm；

③无血管、胆管及邻近器官侵犯及远处转移；

④肝功能分级Child-PughA/B级的肝癌患者，可获得根治性的效果。

⑤不能手术的直径3-7cm的单发肿瘤或多发肿瘤，可联合TACE。

4.3.2要求：

①肿瘤距肝门部肝总管、左右肝管的距离至少为5mm；

②不推荐对＞5cm的病灶单纯施行消融治疗。

③多个病灶或更大的肿瘤，根据患者肝功能情况，采取前TACE+消融联合治疗为宜。

④消融范围力求包括5mm的癌旁组织，以获得安全边缘。

复杂情况下建议适当扩大消融范围。

4.3.3直径≤5cm的肝癌：

首选手术切除。

对于2-3个癌灶位于不同区域，或位居肝脏深部或中央型≤5cm的肝癌，局部消融可达到手术之效果，获得微创下根治性消融。

4.3.4消融术后评估＆随访

局部疗效评估之规范：

术后1个月复查肝脏动态增强CT或MRI，或超声造影。

消融效果分为：

①完全消融：

动态增强CT或MRI扫描，肿瘤所在区域低密度，动脉期未见强化。

→每隔2-3月复查肿瘤标志物、彩超MRI或CT。

②不完全消融：

肿瘤病灶内局部动脉期强化；

可再次消融治疗；

2次消融后仍有肿瘤残留，视为消融治疗失败，应放弃消融，改用其他方法。

4.4TACE

肝癌非手术治疗的最常用方法之一。

经4-5次TACE治疗后肿瘤仍继续进展，考虑换用或联合其他治疗方法。

4.4.1适应症

①IIb期、IIIa期、IIIb期的部分病人，肝功能Child-PughA/B级，ECOG（ZPS评分，约同PS）评分0-2；

②可手术切除，由于其他原因（高龄、严重肝硬化）不能/不愿接受手术治疗的Ib、IIa期病人；

③多发结节型肝癌；

④门静脉主干未完全阻塞，或虽完全阻塞但肝动脉与门静脉间代偿性侧支血管形成；

⑤肝肿瘤破裂出血或肝动脉-门静脉分流造成门静脉高压出血；

⑥控制局部疼痛、出血及栓堵动静脉瘘；

⑦肝癌切除术后，DSA造影早期发现残癌或复发灶，同时予介入治疗。

4.4.2禁忌症

①肝功能严重障碍（Child-PughC级），包括黄疸、肝性脑病、难治性腹水或肝肾综合征；

②凝血功能严重减退，且无法纠正；

③门静脉主干被癌栓完全栓塞，侧支血管形成少；

④合并活动性肝炎或严重感染且不能同时治疗者；

⑤肿瘤远处广泛转移，估计生存时间＜3mon；

⑥恶液质或多器官功能衰竭者；

⑦肿瘤占全肝比例≥70%癌灶（肝功能基本正常，可考虑采用少量碘油乳剂分次栓塞）；

⑧外周血白细胞/PLT显著减少，WBC＜3.0*109/L（非绝对禁忌，如脾功能亢进患者与化疗性白细胞减少有所不同），血小板＜50*109/L；

⑨肾功能障碍，肌酐清除率＜30ml/min或肌酐＞2mg/dl。

4.4.3操作分类

①肝动脉灌注化疗；

②肝动脉栓塞：

单纯栓塞肝肿瘤的供血动脉；

③肝动脉化疗栓塞：

化疗药物与栓塞剂混合，经肿瘤的供血动脉支注入。

TACE治疗最常用的栓塞剂为碘油乳剂、标准化明胶海绵颗粒、药物洗脱微球。

操作时，先灌注一部分化疗药物（关注时间应＞20min），后将另一部分化疗药物与碘油混合成乳剂进行栓塞（碘油用量5-20ml，不超过30ml）。

透视监视下依据肿瘤区碘油沉积是否浓密、瘤周是否出现门静脉小分支为界限。

碘油乳剂栓塞后加用颗粒栓塞剂。

4.4.4术后常见不良反应

①发热、疼痛：

肝动脉栓塞后引起局部组织缺血、坏死；

②恶心、呕吐：

化疗药物相关；

不良反应持续约5-7天，对症处理后绝大多数患者可完全恢复。

4.4.5随访

建议第1次TACE治疗后3-6周复查CT和/或MRI、肿瘤标志物、生化血Rt等。

若影像学检查显示肝脏的瘤灶内碘油沉积浓密、瘤组织坏死并无增大、无新病灶，暂时不做TACE治疗。

后续TACE视随访随访结果及患者身体状况决定，随访时间每1-3个月或更长时间。

目前主张综合