儿童急性早幼粒细胞白血病临床路径版Word文件下载.docx

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（一）危险度分层

1.低危组：

WBC<

10×

109/L。

2.高危组：

WBC≥10×

109/L；

FLT3-ITD突变者；

或低危组维持治疗前未达到分子生物学缓解。

（二）诱导治疗

全反式维甲酸（ATRA）+砷剂（三氧化二砷ATO或复方黄黛片RIF）。

（1）ATRA：

15～25mg/（m2·

d），bid或tid，d1～28，口服；

骨髓形态学证实为APL时立即给药。

（2）ATO/RIF：

ATO0.15mg/（kg·

d）（最大剂量10mg/d）d1～28，静滴；

或RIF50～60mg/（kg·

d），bid或tid，d1～28，口服。

分子生物学证实PML/RAR融合基因阳性时给药，建议1周内给药。

ATRA+砷剂+蒽环类药（去甲氧柔红霉素IDA，或柔红霉素DNR）。

（1）ATRA+砷剂（剂量和给药时间同上）。

（2）IDA/DNR：

IDA10mg/（m2·

d）静滴qod×

2～3次；

或DNR40mg/（m2·

2～3次。

（三）缓解后巩固治疗

ATRA+砷剂（ATO/RIF）。

d），bid或tid，d1～14，口服。

d）d1～14，静滴（最大剂量10mg/d）；

ATRA+砷剂（ATO/RIF）+蒽环类药物（IDA/DNR）（注：

如果高危组在诱导后分子生物学已转阴，可以不用蒽环类药物）。

1～2次；

1～2次。

3.巩固后评估

（1）评估时间：

低危组和高危组的巩固治疗疗程均为28天，即从用药开始计算，第28天行骨髓穿刺及融合基因评估，然后进入下一个疗程。

（2）若分子生物学（PML/RAR）缓解，进入维持治疗。

（3）若分子生物学（PML/RAR）不缓解，按原巩固方案重复1次，第28天再做评估。

如分子生物学转阴，进入维持治疗；

如分子生物学仍阳性，进入强化方案：

原低危组患者：

原高危组患者：

IDA+Ara-C[IDA10mg/（m2·

d），qod3天；

Ara-C100mg/m2，q12h7天]。

若分子生物学缓解，进入维持治疗。

若分子生物学仍阳性，原低危组可重复一次高危组强化方案（IDA+Ara-C），原高危组患儿建议造血干细胞移植或更强化疗（HDAra-C为主的方案）。

（四）缓解后维持治疗

1.ATRA：

d），bid或tid，口服1周，停1周，依次循环。

2.ATO/RIF：

d）静滴2周，停2周，依次循环；

d），bid或tid，口服2周，停2周，依次循环。

3.每8周为1个疗程。

低、高危组均为4个疗程。

4.维持阶段PML/RAR融合基因出现阴转阳情况处理

（1）IDA[IDA10mg/（m2·

d），qod3天]与ATO+ATRA（维持方案）交替，循环2～3次。

（2）根据融合基因监测结果调整，总ATO不超过6疗程（包括诱导治疗）。

（3）如监测持续阳性，建议异基因造血干细胞移植。

5.停药后出现阴转阳（持续2次以上结果）情况处理：

建议行异基因造血干细胞移植。

（五）中枢神经白血病（CNSL）的防治

诱导期务必待DIC控制后，再行鞘注。

诱导期0～1次，巩固治疗1次，维持期每3～6个月1次，共1～2次。

确诊CNSL退出该方案。

鞘注方案见表1。

表1防治CNSL的鞘注方案

年龄

阿糖胞苷（Ara-C）

地塞米松（Dex）

<

12个月

15mg

2.5mg

12~36个月

25mg

>

36个月

35mg

5mg

四、根据患者的疾病状态选择路径

初治儿童APL临床路径和完全缓解（CR）的儿童APL临床路径（附后）。

初治儿童APL临床路径

一、初治儿童APL临床路径标准住院流程

（一）标准住院日为40天内

（二）进入路径标准

1.第一诊断必须符合儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）疾病编码（ICD-10：

C92.401，M9866/3）。

2.当患者同时具有其他疾病诊断时，但在住院期间不需要特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。

（三）明确诊断及入院常规检查需3～5天（指工作日）

1.必需的检查项目

（1）血常规、尿常规、大便常规。

（2）生化、电解质、凝血功能、血型、输血前检查。

（3）胸部X线平片、心电图、腹部超声、心脏B超、眼底检查。

2.发热或疑有感染者可选择：

病原微生物培养、影像学检查。

3.骨髓检查（形态学包括组化）、免疫分型、细胞遗传学、白血病相关基因（PML/RAR及其变异型）检测。

4.患者及家属签署以下同意书：

病重或病危通知书、骨髓穿刺同意书、腰椎穿刺及鞘内注射同意书、化疗知情同意书、输血知情同意书等。

（四）治疗前准备

1.发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物，可选用头孢类（或青霉素类）抗炎治疗，48小时后发热不缓解者，可考虑更换碳青酶烯类和（或）糖肽类和（或）抗真菌治疗；

有明确脏器感染患者应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。

2.对于Hb﹤70g/L或进行性降低者，PLT﹤30×

109/L或有活动性出血的患者，分别输浓缩红细胞、单采或多采血小板。

若存在弥散性血管内凝血（DIC）倾向则PLT﹤50×

109/L应输注单采或多采血小板，可使用肝素等相关DIC治疗药物，并动态监测相关指标。

有心功能不全者可放宽输血指征。

3.有凝血功能异常，输相关血液制品。

纤维蛋白原﹤1.5g/L，输新鲜血浆或浓缩纤维蛋白原。

（五）治疗开始于诊断明确第1天

1.如骨髓涂片以及免疫组化一旦怀疑APL者，尽早给予全反式维甲酸（ATRA）口服，详见治疗方案。

2.如分子生物学证实PML/RAR融合基因阳性，及时予以砷剂。

（六）治疗方案

d）d1～28，口服；

d）d1～28，口服。

可根据治疗过程中白细胞数量变化适量加用羟基脲、或小剂量阿糖胞苷或小剂量高三尖杉酯碱等药物减积治疗。

（七）治疗完成后（按砷剂治疗累计满28天后）3天内必须复查的检查项目

1.血常规、肝肾功能、电解质、凝血功能。

2.脏器功能评估。

3.骨髓检查（如30天时血液学反应不充分，可延长至出院日之前）。

4.PML/RAR融合基因微小残留病变检测，如果高危组在诱导后分子生物学已转阴，其后的巩固治疗可以不用蒽环类药物。

（八）治疗并发症防治

1.感染防治：

发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物，可选用头孢类（或青霉素类）抗炎治疗；

48小时后发热不缓解者，可考虑更换碳青酶烯类和（或）糖肽类和（或）抗真菌药物治疗；

有明确脏器感染的患者，应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。

2.防治脏器功能损伤：

镇吐、保肝、护心、水化、碱化、防治尿酸肾病（尿酸氧化酶、别嘌呤醇）、治疗诱导分化综合征（地塞米松、甘露醇）、抑酸剂等。

3.成分输血:

适用于对于Hb﹤70g/L或进行性降低者，PLT﹤30×

4.粒细胞集落刺激因子：

一般不建议使用，如果化疗后中性粒细胞绝对值（ANC）≤0.5×

109/L，并伴有严重感染，可使用G-CSF5μg/（kg·

d）。

5.预防感染：

白细胞≤2×

109/L或ANC≤0.5×

109/L，建议SMZco预防卡氏肺囊虫感染，25mg/kg/d，分2次。

（九）出院标准

1.一般情况良好。

2.没有需要住院处理的并发症和（或）合并症。

（十）变异及原因分析

1.治疗前、中、后有感染、贫血、出血及其他合并症者，需进行相关的诊断和治疗，可能延长住院时间并致费用增加。

2.诱导分化治疗40天未达完全缓解者退出路径。

3.若腰椎穿刺后脑脊液检查示存在CNSL，退出本路径，进入相关路径。

二、初治儿童APL临床路径表单

适用对象：

第一诊断为初治儿童急性早幼粒细胞白血病（ICD-10：

C92.401，M9866/3）拟行诱导治疗

患者姓名：

____性别：

____年龄：

____门诊号：

____住院号：

________

住院日期：

____年____月____日出院日期：

____年____月____日标准住院日40天内

时间

住院第1天

住院第2天

主

要

诊

疗

工

作

☐询问病史及体格检查

☐完成病历书写

☐开实验室检查单

☐上级医师查房与治疗前评估

☐根据血象及凝血功能决定是否成分输血

☐确定治疗方案和日期

☐向家属告病重或病危并签署病重或病危通知书

☐患者家属签署骨髓穿刺同意书、腰椎穿刺同意书、输血知情同意书

☐上级医师查房

☐完成入院检查

☐骨髓穿刺：

骨髓形态学检查、免疫分型、细胞遗传学、白血病相关基因（PML/RAR及其变异型）检测

☐根据血象及凝血象决定是否成分输血

☐完成必要的相关科室会诊

☐住院医师完成上级医师查房记录等病历书写

重

医

嘱

长期医嘱

☐儿科血液病护理常规

☐饮食

☐抗菌药物（必要时）

☐补液治疗（水化、碱化）

☐ATRA15～25mg/（m2·

d）

☐ATO0.15mg/（kg·

d）或RIF50～