中药制剂分析重点.doc

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第一章

1.中药制剂分析的任务：

是运用现代分析手段和方法（包括物理学、化学、生物学和微生物学等），对中药制剂的各个环节（原料、半成品及成品）进行质量分析，如原料药材

2.中药制剂分析的特点：

1）中药制剂化学成分的多样性与复杂性。

2）中药制剂原料药材质量的差别。

3）以中医理论为指导原则，评价中药制剂质量。

4）中药制剂工艺及辅料的特殊性。

5）中药制剂杂质来源的多途径性。

6）中药制剂有效成分的非单一性。

7）中药质量控制方法的多元性。

3.国家药品标准：

药品管理法规国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。

4.国家药品标准包括：

《中华人民共和国药典》，国家药品监督管理局标准，

5.外国药典缩写：

《美国药典》：

USP《英国药典》：

BP《日本药局方》：

JP《国际药典》：

Ph.Int

6.中药制剂分析基本程序：

取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告

7.提取方法及适用范围：

1）溶剂提取法

萃取法：

适用于液体制剂

冷浸法：

适用于固体样品的提取

回流提取法：

适用于固体制剂的提取，对热不稳定或具有挥发性的组分不宜用连续回

流提取法：

使用索氏提取器连续进行提取，操作简便，节省溶剂，提取效

率高，遇热易破坏的成分不宜用

2）水蒸气蒸馏法：

适用于能随水蒸气蒸馏，而不被破坏的成分，此类成分具有挥发性

3）超临界流体萃取法：

4）升华法：

利用某些成分具有升华性质的特点

5）微博辅助萃取：

将样品置于不吸收微波的容器中，用微波加热，进行萃取

8.净化方法及适用范围：

1）液—液萃取法：

适用于在在不同溶剂中溶解度不同的物质

2）色谱法：

适用于同一类总成分的分析测定

3）沉淀法

4）盐析法

5）固相微萃取

9.检查的分类：

制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查

10.含量测定的步骤：

药味的选定、测定成分的选定、测定方法及条件的选定、方法学考查

内容。

第二章

1.中药制剂鉴别的类型：

性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别

2.显微鉴别的适用范围：

以药材粉碎成细粉后直接制成制剂或添加有部分药材粉末的制剂，由于其在制作过程中原药材的显微特征仍保留到制剂中去，因此均可用显微定性鉴别法。

3.理化鉴别包括：

化学反应法、升华法、光谱法（荧光法、可见—紫外分光光度法、红外

分光光度法）、色谱法。

其中以薄层色谱法最为常用。

4.典型例子：

1）大山楂丸中山楂黄酮类成分——化学反应法（HCl-Mg粉反应）

2）牛黄解毒片中冰片微量升华——升华法

3）五味麝香丸——荧光法光谱法

4）复方丹参片——可见—紫外分光光度法

5.可见—紫外分光光度法有哪些参数（方法）去定性？

比移值Rf[最佳Rf（0.3~0.5）、可用Rf（0.2~0.8]、吸收波长（法）、最大吸收波长、对照

品对比（法）、吸收波长和吸收度（法）、吸收波长和吸收度比值（法）、多溶剂光谱（法）

6.色谱法包括：

纸色谱法、薄层色谱法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法

1）点样仪器定量毛细管或平头进样针，自动点样器

2）点样要求圆点，点样基线距底1～2.0cm，样点直径以不大于3mm，点间距离为1~2cm

3）点样量<10μl

4）溶剂沸点不应太高（正丁醇）或太低（乙醚）

5）点样式必需注意不要损害薄层表面

活化105℃～110℃加热30分钟，使硅胶吸附力增强

点样

7.TLC中比较重要的步骤

1）点样后薄层板干燥后展开

2）薄层板浸入展开剂的深度一般要求溶剂最初前沿距原点0.5～1.0cm（切勿将样品浸入展开剂中），密封，待展开至规定距离（多数7～9cm，也有10cm以上）后，取出薄层板，标记好前沿，晾干

3）注意展开剂需新鲜配制，层析缸中溶剂需预平衡

4）记录展开时温度，因为温度可以影响Rf值

5）注意边缘效应

展开

8.对照品选择有：

对照品对照、阴阳对照（阴性对照液制备、阳性对照液制备）、采用对照

药材和对照品同时对照

第三章

1.杂质的来源：

①由中药材原料中带入

②在生产制备过程中引入

③贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质改变而产生

2.杂质的分类：

一般杂质、特殊杂质

3.杂质的限量：

是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几来表示。

4.杂质限量计算方法：

杂质限量＝﹙杂质最大允许量／样品量﹚×100％

标准溶液的体积﹙V﹚×标准溶液的浓度﹙C﹚

杂质限量﹙L﹚＝×100％

样品量﹙S﹚

5.重金属的检查方法：

第一法（硫代乙酰胺法）此法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查

第二法（炽灼法）此法适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查

第三法（硫化钠法）此法适用于检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属

第四法（微孔滤膜法）用于有色溶液或重金属限量低的品种

6.供试液有颜色时的处理：

供试品在加硫代乙酰胺试液以前如带色，可用稀焦糖液（取蔗糖或葡萄

糖约5g，置瓷蒸发皿或瓷坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解

成约25mL，滤过，贮于滴瓶中备用）调整标准溶液，使两者颜色一致，而后加入硫代乙酰胺试

液。

若滴加稀焦糖溶液，仍不能使颜色一致时，可加其他对测定无干扰的试液，如加常用的指

示剂调色。

7.砷盐检查法：

古蔡法、二乙基二硫代甲酸银法（Ag-DDC法）

8.古蔡法中氯化亚锡、碘化钾、醋酸铅棉花的作用

氯化亚锡与碘化钾：

为还原剂，将五价砷还原为三价砷；还可抑制锑化氢生成，在实验条件下100

微克锑存在不至于干扰测定；氯化亚锡的作用可在锌粒表面形成锌锡齐（锌锡的合金）起去极

化作用，使锌粒与盐酸作用缓和，放出氢气均匀，使产生的砷化氢气体一致，有利于砷斑的形

成增加反应的灵敏度和准确度。

醋酸铅棉花：

使反应产生的硫化氢与醋酸铅结合掉，使产生的砷化氢更纯净

9.二乙基二硫代甲酸银法（Ag-DDC法）基本原理

利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药品中的微量亚砷酸盐反应生成具有挥发性的砷化氢，用二乙基二硫代氨基甲酸银溶液吸收，使之还原生成红色胶态银，与同条件下一定量标准砷溶液所产生的红色胶态银在510nm处测吸光度，进行比较，以判定砷盐的限量或含量。

AsH3+6Ag-DDC（吡啶溶液）→AsAg3·3Ag-DDC+3HDDC

AsAg3·3Ag-DDC+3C5H5N+3HDDC→Ag（DDC）3+6Ag（红色的胶态）+3C5H5N-HDDC

10.铁盐检查法：

硫氰酸盐法、巯基醋酸法

11.硫氰酸盐法（药典法）原理：

本法系利用硫氰酸盐在酸性溶液中与三价铁盐生成红色可溶性硫氰酸铁的配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显颜色进行比较，以判断药物中铁盐杂质的含量。

Fe3++6SCN-→Fe（SCN）63-红色

12.铁盐检查法中加入过硫酸铵的目的：

加入氧化剂过硫酸铵可氧化供试品中的亚铁离子成铁离子，

同时可防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色

13.干燥失重测定法常用的检查方法：

常压恒温干燥法、干燥剂干燥法、减压干燥法、热分析法

14.干燥失重测定法与水分测定法的异同

药品的干燥失重，系指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的重量，主要是指水分、结晶水，但也包括其他挥发性的物质如乙醇等。

水分测定法是指采用规定的方法对不同性质的中药材及其制剂进行水分含量测定。

干燥失重测定法是指测定水分及其他挥发性成分的方法，而水分测定仅仅是测定供试品中的水分。

相同点：

测定方法：

烘干法、减压干燥法

测定条件：

烘干法适用于受热较稳定的中药制剂、适用于含有挥发性成分的药品

不同点：

干燥失重测定法

水分测定法

测定方法

干燥机干燥法（硅胶干燥法、五氧化二

磷干燥法、硫酸干燥法）热分析法

甲苯法、气相色谱法、费休法

测定条件

干燥剂干燥法适用于受热易分解或

挥发的供试品热分析法

1）甲苯法适用于含挥发性成分的药品

2）气相色谱法适用于各类型中药制剂

中微量水分的精密测定

3）费休法能准确测定水分并适用于遇

热易破坏的药品

注意事项

⒈供试品用量。

除另有规定外，一般取

供试品约1g

⒉供试品厚度。

应将供试品平铺在扁形

称量瓶中，厚度不可超过5mm

⒊瓶盖的放置

⒋如供试品未达到规定的干燥温度即融

化时，应先将供试品置较低的温度下

干燥至大部分水分除去后，再按规定

条件干燥

⒌恒重系指供试品连续2次干燥后的重

量差异在0.3mg以下，干燥至恒重的

第2次及以后歌词的称重均应在规定

条件下继续干燥1小时后进行。

⒈甲苯法中为减少因甲苯与微量水混溶

引起水分测定结果偏低，在测定前，

甲苯需先加少量水，充分振摇使达饱

和后放置，将水层分离弃去，经蒸馏

后方可使用

⒉①采用气相色谱法时需注意：

无水乙

醇含水量约3％，标准溶液与供试品

溶液的配制须用同一批号试剂。

无水

乙醇中的含水量需要扣除。

②含水量的

计算采用外标法，无水乙醇作为溶剂

注意事项：

供试品的颗粒大小、减压时需注意压力变化

14.炽灼残渣：

中药多由有机化合物组成，有机物经炽灼炭化，再加硫酸湿润，加热使硫酸蒸气除

尽后，于高温（700℃—800℃）炽灼至完全灰化，使有机质破坏分解变为挥发性物质逸出，残

留的非挥发性无机杂质（多为金属的氧化物或无机盐类）成为硫酸盐，称为炽灼残渣。

15.总灰分：

中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此

所得灰分为“生理灰分”，即总灰分。

16.酸不溶性灰分：

中药经高温炽灼得到