XXX分析方法转移实施方案Word文档下载推荐.docx

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XXX公司QC

XXXX有限公司QC

5.时间

2014年月日至2015年月日

6.

检测项目及规格要求

该分析方法转移的检测项目及其各项目下的规格要求如下表6.1所示：

表6.1各项检测项目的分析方法及其规格要求

检测项目

方法

规格

外观

目视

白色或类白色固体，无臭、无味

溶解性

目视（中国药典2010年版二部凡例）

在二氯甲烷中易溶，在甲醇中微溶，在乙腈中略溶，在水中几乎不溶

鉴别

IR（中国药典2010年版二部附录28页）

与标准品谱图一致

UV（中国药典2010年版二部附录26页）

与标准品谱图一致，λmax=244nm

LC-MS

与分子量一致（347.819）

HPLC（中国药典2010年版二部附录36页）

主峰保留时间与标准品主峰的保留时间一致

含量

HPLC

99.0~101.0%

有关物质

HPLC（等度法）

杂质总和≤1.0%，单一杂质≤0.3%

HPLC（梯度法）

水分

中国药典2010年版二部附录79页，容量滴定法

≤0.1%

干燥失重

中国药典2010年版二部附录78页

熔点

中国药典2010年版二部附录51页，第一法

194~197℃，熔程＜2℃

炽灼残渣

中国药典2010年版二部附录80页

≤0.3%

重金属

中国药典2010年版二部附录75页，第二法

≤20ppm

残留溶剂

中国药典2010年版二部附录81页

甲醇≤3000ppm，

乙酸乙酯≤5000ppm，

乙二醇二甲醚≤100ppm，

甲苯≤890ppm，

N,N-二甲基甲酰胺≤880ppm，

二甲基亚砜≤5000ppm，

二氯甲烷≤600ppm，

正庚烷≤5000ppm

粒度

中国药典2010年版二部附录100页，第三法，湿法测定

d（0.5）＜50μm,

d（0.9）＜100μm

铜离子含量

ICP-OES

≤10ppm

7.

分析方法描述

7.1外观

取一定数量的样品置于白纸上观察，描述其颜色、结晶性与气味，如果需要，可以使用光学显微镜观察（晶体或结晶性粉末等）。

7.2溶解性

按照《中国药典》2010年版二部凡例中的试验方法进行溶解度检查：

称取研成细粉的供试品，于25±

2℃条件下，转移至一定容量的溶剂（乙腈、甲醇、二氯甲烷、水）中，每隔5分钟强力振摇30秒，观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒时，即为完全溶解。

7.3红外吸收光谱法（IR）

按照《中国药典》2010年版二部附录28页的红外分光光度法规定操作：

开启除湿机，控制房间湿度40%以下；

以聚苯乙烯膜校正波长；

取1g干燥的溴化钾，在玛瑙研钵中研磨后快速压片，扫描空白；

再称取10mg样品加入到研钵中与溴化钾混合研磨并压片，立即扫描。

7.4紫外吸收光谱法（UV）

按照（《中国药典》2010年版二部附录26页）的紫外-可见分光光度法规定操作：

开启仪器稳定半小时；

用钬玻璃校正UV的波长。

准确称取3mg的样品到10ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；

必要时用滤膜（0.45μm）滤过；

以甲醇扫描空白后，取少量样品溶液润洗比色皿。

装样扫描，记录其最大吸收波长（λmax）与最大吸收波长处的吸光度（Abs）。

7.5液相质谱（LC-MS）

液相色谱条件：

色谱柱型号

XDB-C184.6×

50mm×

1.8μm或相当的柱子

UV检测波长

A：

254nm；

B：

220nm

流速

1.2ml/min

柱子温度

40℃

进样体积

1.0μl

运行时间

3.50min

流动相

0.05%TFA水溶液；

0.05%TFA乙腈溶液

梯度条件：

时间（min）0.002.003.003.50

A90.00.000.0090.0

B10.0100.0100.010.0

配样溶剂

乙腈

样品溶液浓度

0.2mg/ml

进样序列

配样溶剂1针；

样品溶液1针

质谱参数设置：

离子源

EI-API

干燥气温度

250℃

干燥气流速

10l/min

雾化器压力

35psig

毛细管电压

3000V

扫描范围

80.00~900.00m/z

7.6高效液相色谱法（HPLC）

HPLC条件参照含量测定条件。

对比含量测定项下记录的色谱图中样品溶液主峰的保留时间与标准品溶液主峰的保留时间。

7.7含量

按照《中国药典》2010年版二部附录36页的高效液相色谱法规定进行检测：

7.7.1色谱条件

HPLC系统

Agilent1260或相类似带PDA检测器设备

XDB-C185μm，4.6×

150mm或相当的柱子

244nm

1.0ml/min

10μl

30℃

25min

A:

水B：

乙腈=（37：

63）等度洗脱

7.7.2溶液配制

样品溶液：

准确称取25.0mg的样品到25ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀；

精密量取该溶液1ml至25ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀即得。

平行制备两份。

工作标准溶液：

准确称取25.0mg的XXXX标准品到25ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀；

平行制备两份，用于系统适用性，核对标准及过程控制（PCS）

7.7.3进样序列

配样溶剂至少1针，系统适用性5针，核对标准溶液2针，PCS1针，样品溶液各1针，PCS1针。

7.7.4系统适用性标准

配样溶剂色谱图中没有与XXXX保留时间相同的色谱峰；

理论板数按主峰计算应不低于3000；

连续5针工作标准溶液色谱图中主峰峰面积的%RSD≤2.0%；

核对标准溶液的相应系数与工作标准溶液的相应系数的比值必须在98.0~102.0%之间。

7.7.5含量计算

以干燥品计算XXXX的含量，计算公式如下式

（1）所示：

含量（%）=Asamp/Astd×

Wstd/（Wsamp（100-Water））×

Pstd×

100%

（1）

式

（1）中，Asamp=样品溶液主峰面积；

Astd=标准溶液主峰面积；

Wsamp=样品质量（mg）；

Wstd=标准品质量（mg）；

Pstd=标准品纯度（%）。

7.8有关物质

7.8.1色谱条件

Agilent1260或相类似设备

XDB-C18，4.6×

150mm×

5μm或相当的柱子

乙腈；

分等度与梯度两种条件

7.8.2流动相

等度条件：

63）

时间（min）

0.00

4.00

16.0

21.0

A

70.0

60.0

B

30.0

40.0

100.0

7.8.3溶液配制

供试品溶液：

准确称取25.0mg的样品到25ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀即得，作为供试品溶液。

对照溶液：

精密量取样品溶液1ml至100ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀；

作为对照溶液。

准确称取25.0mg的XXXX标准品至25ml容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀作为标准溶液储备液，精密量取该1ml储备液至100ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀，作为工作标准溶液用于系统适用性及过程控制（PCS）。

定量限溶液：

再精密量取该溶液5ml至100ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀，作为定量限溶液。

分离度溶液：

取少量杂质：

2-（5-对甲苯基-1H-咪唑-1-基）-5-甲磺酰基吡啶，以样品溶液溶解，摇匀并稀释作为分离度溶液。

7.8.4进样序列

配样溶剂至少1针，0.05%定量限溶液1针，分离度溶液1针，对照溶液1针，系统适用性溶液6针，供试品溶液2针，PCS1针。

7.8.5系统适用性标准

配样溶剂色谱图中没有与XXXX和样品溶液中杂质保留时间相同的色谱峰；

分离度溶液中主峰与已知杂质的分离度应大于2.0

0.05%定量限溶液中主峰的S/N≥10；

7.8.6有关物质计算

XXXX有关物质的计算公式如下式

（2）、（3）所示：

单杂%=Aimp/Astd×

100%

（2）

总杂%=∑Aimp/Astd×

100%（3）

式

（2）、（3）中，Aimp=供试品溶液中单个杂质的峰面积；

Astd=自身对照溶液中主峰峰面积；

∑Aimp=供试品溶液中所有杂质峰面积之和。

7.9水分

按照《中国药典》2010年版二部附录79页的容量滴定法规定进行测试：

7.9.1水分测试条件

溶剂：

甲醇（加入一定量的二氯甲烷助溶）

滴定液：

卡尔费休滴定液5

仪器：

卡尔费休容量法滴定仪

7.9.2系统适用性

开启房间除湿机，控制房间湿度40%以下。

用定量的标准水确认，平行测定3次。

3次标准水水分的回收率在95.0%~105.0%，RSD%≤2.0%。

7.9.3样品测试

系统适用性符合标准时，装0.3~0.5g样品至固体进样器中，清零，注入滴定池，输入样品质量，开始滴定。

待读数显示，记录结果。

平行测定两份，取其平均值。

7.10干燥失重

按照《中国药典》2010年版二部附录78页的干燥失重法规定进行检测：

准确称取1.0g样品均匀的铺于已经恒重的称量瓶中，放入电热鼓风干燥箱中于105℃下烘约4h，立即放入干燥器中冷却至常温，30min后立即取出称量，再次放入105℃下干燥1h，取出放入干燥器中冷却至常温，30min后取出立即称量，直至恒重（恒重接受标准：

不得超