XXX分析方法转移实施方案Word文档下载推荐.docx

1、XXX公司 QCXXXX有限公司 QC5. 时间2014年 月 日至2015年 月 日6. 检测项目及规格要求该分析方法转移的检测项目及其各项目下的规格要求如下表6.1所示：表6.1 各项检测项目的分析方法及其规格要求检测项目方法规格外观目视白色或类白色固体，无臭、无味溶解性目视（中国药典2010年版二部凡例）在二氯甲烷中易溶，在甲醇中微溶，在乙腈中略溶，在水中几乎不溶鉴别IR（中国药典2010年版二部附录28页）与标准品谱图一致UV（中国药典2010年版二部附录26页）与标准品谱图一致，max=244 nmLC-MS与分子量一致（347.819）HPLC（中国药典2010年版二部附录36页）

2、主峰保留时间与标准品主峰的保留时间一致含量HPLC99.0101.0%有关物质HPLC（等度法）杂质总和1.0%，单一杂质0.3%HPLC（梯度法）水分中国药典2010年版二部附录79页，容量滴定法0.1%干燥失重中国药典2010年版二部附录78页熔点中国药典2010年版二部附录51页，第一法194197 ，熔程2 炽灼残渣中国药典2010年版二部附录80页0.3%重金属中国药典2010年版二部附录75页，第二法20 ppm残留溶剂中国药典2010年版二部附录81页甲醇3000 ppm，乙酸乙酯5000 ppm，乙二醇二甲醚100 ppm，甲苯890 ppm，N,N-二甲基甲酰胺880 ppm

3、，二甲基亚砜5000 ppm，二氯甲烷600 ppm，正庚烷5000 ppm粒度中国药典2010年版二部附录100页，第三法，湿法测定d（0.5）50 m,d（0.9）100 m铜离子含量ICP-OES10 ppm7. 分析方法描述7.1外观取一定数量的样品置于白纸上观察，描述其颜色、结晶性与气味，如果需要，可以使用光学显微镜观察（晶体或结晶性粉末等）。7.2溶解性按照中国药典2010年版二部凡例中的试验方法进行溶解度检查：称取研成细粉的供试品，于252 条件下，转移至一定容量的溶剂（乙腈、甲醇、二氯甲烷、水）中，每隔5分钟强力振摇30秒，观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒时，即

4、为完全溶解。7.3红外吸收光谱法（IR）按照中国药典2010年版二部附录28页的红外分光光度法规定操作：开启除湿机，控制房间湿度40%以下；以聚苯乙烯膜校正波长；取1 g干燥的溴化钾，在玛瑙研钵中研磨后快速压片，扫描空白；再称取10 mg样品加入到研钵中与溴化钾混合研磨并压片，立即扫描。7.4紫外吸收光谱法（UV）按照（中国药典2010年版二部附录26页）的紫外-可见分光光度法规定操作：开启仪器稳定半小时；用钬玻璃校正UV的波长。准确称取3 mg的样品到10 ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；必要时用滤膜（0.45 m）滤过；以甲醇扫描空白后，取少量样品溶液润洗比色皿。装样扫描，记录

5、其最大吸收波长（max）与最大吸收波长处的吸光度（Abs）。7.5液相质谱（LC-MS）液相色谱条件：色谱柱型号XDB-C18 4.650 mm1.8 m或相当的柱子UV检测波长A：254 nm；B：220 nm流速1.2 ml/min柱子温度40 进样体积1.0 l运行时间3.50 min流动相0.05% TFA水溶液；0.05% TFA乙腈溶液梯度条件：时间（min） 0.00 2.00 3.00 3.50 A 90.0 0.00 0.00 90.0 B 10.0 100.0 100.0 10.0配样溶剂乙腈样品溶液浓度0.2 mg/ml进样序列配样溶剂1针；样品溶液1针质谱参数设置：离子

6、源EI-API干燥气温度250 干燥气流速10 l/min雾化器压力35 psig毛细管电压3000 V扫描范围80.00900.00 m/z7.6高效液相色谱法（HPLC）HPLC条件参照含量测定条件。对比含量测定项下记录的色谱图中样品溶液主峰的保留时间与标准品溶液主峰的保留时间。7.7含量按照中国药典2010年版二部附录36页的高效液相色谱法规定进行检测：7.7.1色谱条件HPLC系统Agilent 1260或相类似带PDA检测器设备XDB-C18 5 m，4.6150 mm或相当的柱子244 nm1.0 ml/min10 l30 25 minA:水 B：乙腈=（37：63）等度洗脱7.7

7、.2溶液配制样品溶液：准确称取25.0 mg的样品到25 ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀；精密量取该溶液1 ml至25 ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀即得。平行制备两份。工作标准溶液：准确称取25.0 mg的XXXX标准品到25 ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀；平行制备两份，用于系统适用性，核对标准及过程控制（PCS）7.7.3进样序列配样溶剂至少1针，系统适用性5针，核对标准溶液2针，PCS1针，样品溶液各1针，PCS1针。7.7.4系统适用性标准配样溶剂色谱图中没有与XXXX保留时间相同的色谱峰；理论板数按主峰计算应不低于3000；连续5针工作标准溶液色谱图中主峰峰面积的%RSD

8、2.0%；核对标准溶液的相应系数与工作标准溶液的相应系数的比值必须在98.0102.0%之间。7.7.5含量计算以干燥品计算XXXX的含量，计算公式如下式（1）所示：含量（%）=Asamp/AstdWstd/（Wsamp（100-Water）Pstd100% （1）式（1）中，Asamp=样品溶液主峰面积； Astd=标准溶液主峰面积； Wsamp=样品质量（mg）； Wstd=标准品质量（mg）； Pstd=标准品纯度（%）。7.8有关物质7.8.1色谱条件Agilent 1260或相类似设备XDB-C18，4.6150 mm5 m或相当的柱子乙腈；分等度与梯度两种条件7.8.2流动相等度条

9、件：63）时间（min）0.004.0016.021.0A70.060.0B30.040.0100.07.8.3溶液配制供试品溶液：准确称取25.0 mg的样品到25 ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀即得，作为供试品溶液。对照溶液：精密量取样品溶液1 ml至100 ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀；作为对照溶液。准确称取25.0 mg的XXXX标准品至25 ml容量瓶中，乙腈溶解，定容，摇匀作为标准溶液储备液，精密量取该1 ml储备液至100 ml容量瓶中，乙腈定容，摇匀，作为工作标准溶液用于系统适用性及过程控制（PCS）。定量限溶液：再精密量取该溶液5 ml至100 ml容量瓶中，乙腈定容，

10、摇匀，作为定量限溶液。分离度溶液：取少量杂质：2-（5-对甲苯基-1H-咪唑-1-基）-5-甲磺酰基吡啶，以样品溶液溶解，摇匀并稀释作为分离度溶液。7.8.4进样序列配样溶剂至少1针，0.05%定量限溶液1针，分离度溶液1针，对照溶液1针，系统适用性溶液6针，供试品溶液2针，PCS1针。7.8.5系统适用性标准配样溶剂色谱图中没有与XXXX和样品溶液中杂质保留时间相同的色谱峰；分离度溶液中主峰与已知杂质的分离度应大于2.00.05%定量限溶液中主峰的S/N10；7.8.6有关物质计算XXXX有关物质的计算公式如下式（2）、（3）所示：单杂%=Aimp/Astd100% （2）总杂%=Aimp/

11、Astd100% （3）式（2）、（3）中，Aimp=供试品溶液中单个杂质的峰面积； Astd=自身对照溶液中主峰峰面积； Aimp=供试品溶液中所有杂质峰面积之和。7.9水分按照中国药典2010年版二部附录79页的容量滴定法规定进行测试：7.9.1水分测试条件溶剂：甲醇（加入一定量的二氯甲烷助溶）滴定液：卡尔费休滴定液5仪器：卡尔费休容量法滴定仪7.9.2系统适用性开启房间除湿机，控制房间湿度40%以下。用定量的标准水确认，平行测定3次。3次标准水水分的回收率在95.0%105.0%，RSD%2.0%。7.9.3样品测试系统适用性符合标准时，装0.30.5 g样品至固体进样器中，清零，注入滴定池，输入样品质量，开始滴定。待读数显示，记录结果。平行测定两份，取其平均值。7.10干燥失重按照中国药典2010年版二部附录78页的干燥失重法规定进行检测：准确称取1.0 g样品均匀的铺于已经恒重的称量瓶中，放入电热鼓风干燥箱中于105 下烘约4 h，立即放入干燥器中冷却至常温，30 min后立即取出称量，再次放入105 下干燥1h，取出放入干燥器中冷却至常温，30 min后取出立即称量，直至恒重（恒重接受标准：不得超