中山大学中山眼科中心文档格式.docx

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该团队在20余项基金资助下，历时18年，对干眼的发病机制进行了深入研究，建立了我国干眼的诊断与治疗体系，获得了一系列创新性成果。

在眼表泪液生理方面：

发现了眼表面上皮细胞也分泌粘蛋白，基本阐明了眼表（角膜）上皮细胞增殖分化的调控机制以及稳定泪膜的作用机制。

在发病机制方面：

发现了EGF受体家族、Wnt、Notch、p38MAPK信号通路及Pax6基因参与调控干眼导致的眼表病理改变，初步阐明了其分子机制以及干眼引起眼表炎症的发生机制。

在模型方面：

建立了4种不同原因引起的干眼动物模型，并在国际上首次建立了体外组织培养模型。

在定义、分类及诊断方面：

规范了干眼的名称，发现了干眼可引起视力症状，改变了关于干眼不影响视功能的传统观点，列入了国际干眼指南的最新定义，被认为是近十年来干眼领域最重要的三个进展之一；

提出了我国唯一的干眼分类方法，已被国际干眼指南采用。

提出了我国的干眼诊断标准，建立了我国干眼的诊断体系。

分类方法与诊断标准已列入我国临床医学专业眼科学教材，并被我国干眼诊疗共识完整采用。

在治疗方面：

系统提出了我国不同类型干眼的治疗原则及中重度干眼的综合治疗策略，已列入全国眼科教材并被我国干眼诊疗共识完整采用。

率先在国际上开展3项新的治疗方法，在我国开展4项新的治疗方法，开发了5种用于治疗干眼及其并发症的药物。

推广应用情况：

该项目2001年在我国建立了首个干眼门诊，随后帮助我国几十家重要的医院眼科建立了干眼门诊，目前已推广到我国大多数大医院。

项目完成人在全国及各省市眼科继续教育学习班作相关专题讲座400余次，举办全国干眼学术会议及学习班近10次，建立了干眼教育网站，累计培训了23000人次眼科医生（约占全国眼科医师的80%），将该项目的成果在全国范围内推广。

关于干眼的分类、诊断和治疗原则入编了各种眼科学全国统一教材及专著，并被我国干眼诊疗共识完整采用，在全国各级医院广泛应用。

该项目已发表文章191篇，其中SCI论文89篇,包括眼科基础研究权威杂志IOVS19篇，临床眼科权威杂志Ophthalmology4篇，角膜领域权威杂志Cornea17篇，另有43篇论文发表于中华眼科杂志。

主要论文已被引用3000多次，其中被SCI收录论文引用1532次（其中233次为IOVS发表的论文所引用）；

该研究已主编或参编教材及专著22部，申请发明专利23项。

该研究相关的成果已获得教育部、福建省、广东省等各级科技奖5项，提升了我国在干眼领域的国际地位，推动了学科的发展。

客观评价：

1、鉴定意见

2015年12月24日，厦门市科学技术局组织召开了由厦门大学、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、中山大学中山眼科中心共同完成的“干眼发病机制的研究及诊疗体系的创立与应用”科技成果鉴定会，鉴定委员会认为项目具有以下创新性：

（1）项目发现干眼会引起视功能的改变，为近10年来国际干眼研究的三大进展之一，并列入干眼的定义。

（2）提出了我国唯一的干眼分类方法，并被国际干眼协会（DEWS）采用作为新的国际干眼分类方法。

（3）系统提出了我国干眼诊断标准及不同类型干眼的治疗原则，建立了干眼的诊疗体系。

（4）开发了5种用于治疗中重度干眼及其并发症的药物，其中2种已应用于临床治疗。

（5）在国际上首次建立了干眼的体外组织培养模型，改进了4种不同原因引起的干眼动物模型。

（6）研究阐明了泪膜稳定性维持的机制及眼表上皮细胞增殖分化的调控机制。

（7）发现了EGF受体家族、Wnt、Notch、p38MAPK信号通路及Pax6基因参与调控干眼导致的眼表鳞状上皮化生，初步阐明了鳞状上皮化生的分子机制以及干眼引起眼表炎症的发生机制。

该研究成果已被列入全国眼科学统编教材及眼表和角膜病专著，目前已形成全国专家共识并在各级医院推广应用。

鉴定委员会一致认为：

该项目的完成，极大地提高了我国干眼的研究水平及临床诊疗水平，提升了我国此领域的国际影响力，产生了显著的社会效益和经济效益。

该项目整体研究处于国际先进水平，其中“干眼引起视功能改变”、“干眼的体外组织培养模型”、“干眼的分类标准”达到国际领先水平。

2、查新报告

（1）委托查新课题组成员最早报道了人眼表鳞状上皮化生伴随着角膜上皮Pax6基因表达的下降或完全缺乏，Pax6基因的外源导入可以使异常分化的眼表上皮恢复正常的表型。

（2）0.2%苯扎氯铵（BAC）诱导的干眼动物模型已有报道，其中0.2%苯扎氯铵（BAC）诱导的干眼小鼠模型见于委托人文献报道。

（3）暴露方法培养结膜组织，制作干眼病理组织模型仅有委托人的文献报道。

（4）委托查新课题组成员最早报道了有关干眼的国内临床分类。

3、国际干眼指南定义采用

2005年，国际泪液与眼表协会召集全球眼表与泪液领域的70余位顶尖科学家，历时3年对十年来干眼领域的重要进展进行了反复讨论，一致认为泪液渗透压改变、眼表炎症，以及视功能变化是近十年来干眼领域的三个最重要进展。

其中，关于干眼会影响视力的认识即基于该项目的研究。

据此，2007年国际干眼指南在定义中加上了干眼会导致视力改变的内容，并在诊断中提出视力相关性症状应成为干眼的两个诊断必须症状之一。

这是我国眼科界的研究成果第一次被单项疾病的国际指南采用并作为疾病的定义标准。

在干眼的分类方面，课题组提出的按照泪膜结构及其动力学分类的方法与原则已被2015年国际干眼指南小组认可，将在2017年发布中完全采用该课题组提出的分类原则。

4、全国干眼诊疗共识采用

该项目提出的关于干眼的规范名称、分类方法与原则、诊断标准及其规范化治疗方法与原则已完整被2013年中华医学会眼科分会角膜病学组发表的“干眼临床诊疗专家共识”采用，目前是全国干眼临床遵照使用的标准。

5、列入教科书

在该项目开展之前，我国只认识眼干燥综合症是少见的眼病，如1996年出版的眼科全书仅有维生素A缺乏或干燥综合症导致的干燥性角膜炎，而没有干眼的内容。

人民卫生出版社出版的《眼科学》教材中，第一版、第二版、第三版均未提及干眼，只提到结膜干燥症。

在该项目开展以后，我国的眼科全书（中华眼科学）及其教材才有干眼，其引用的文章主要来源该项目的研究。

其中干眼分类方法已列入2004年以后我国人民卫生出版社及高教出版社新版的5年制、7年制及8年制及各级眼科全国统一教材中（10本教材），并在全国眼科继续教育教材中详细介绍。

该课题组提出的干眼治疗规范也被列入我国7年制及8年制眼科教材及全国眼科继续教育教材。

所有有关我国干眼的概念、分类、诊断标准及治疗规范主要引用该项目的文章。

6、权威指南及教材专著引用

该项目发表的文章已被8个国际指南及美国眼科学会的干眼临床指南（PreferedPracticePattern,PPP）引用15次，其中2007年国际干眼指南就引用了该项目的4篇文章。

有7篇文章被我国眼科全书（中华眼科学）引用，有39篇被我国各级本科教材引用，该项目的文章也被国际上19本专著引用，2005年由Elsevier出版的Cornea一书，是眼表疾病领域最权威的著作，该书重点引用了该项目的6篇文章。

7、国际学术界认可

该项目成员应邀在国际眼表泪液大会、世界眼科大会、国际眼科基础大会、亚洲角膜病大会、亚洲干眼大会、日本角膜病大会以及亚太眼科大会等多个重要的国际性会议上就该项目的研究成果做大会报告及专题讲座40余次，被认为是国际干眼领域的主要研究团队之一。

基于该项目的研究成果，项目第一完成人刘祖国教授于1999年在美国被选为国际眼表协会委员，2007年在新加坡当选为首届亚洲角膜病协会理事，2010年被眼表领域国际权威杂志TheOcularSurface（IF：

5.46）聘为编委，是该杂志编委会中唯一来自中国的专家。

2012年作为发起人之一在日本成立亚洲干眼协会，并被选为副主席。

2015年被国际干眼指南聘为13顾问委员会之一（大中华唯一），负责遴选全球近100位专家参与此指南的制定。

8、获得的奖励

该研究相关的成果已获得2002年中国高校自然科学一等奖、2004年教育部推荐国家科技进步奖一等奖、2010年及2013年福建省科技进步一等奖等各级科技奖6项。

项目有15篇论文获得美国眼科研究年会ARVO及日本眼科年会TravelGrant，5篇论文获得全国性眼科学术会议优秀论文奖。

9、引用情况

该项目发表的主要论文已被引用3000余次，被SCI收录论文引用1532次，其中有233次为国际最好的眼科基础研究杂志IOVS所引用，有32次被国际最好的眼科临床研究杂志Ophthalmology引用。

发表于Ophthalmology上的论文作为该杂志的封面文章，该论文被2007年国际干眼指南的干眼重新定义时所引用。

发表于中华眼科杂志的一篇论文为我国眼科唯一进入我国100篇引用率最高的论文（引用732次）。

主编的与该项目密切相关的专著《眼表疾病学》被引用次，此专著已成为我国眼科临床最受欢迎、普及面最广的专著之一。

10、发表论文专著及获得专利情况

该项目已发表文章191篇，其中SCI论文89篇,包括国际眼科研究最好杂志IOVS19篇，国际临床眼科最好杂志Ophthalmology4篇，国际角膜领域最好杂志Cornea17篇，Diabetes（IF8.0）、StemCells（IF7.7）、JournalofPathology（IF7.5）等著名杂志。

有43篇发表于我国眼科最好的杂志中华眼科杂志。

该项目出版及参加编写相关教材及专著22本，获得发明专利6项（公开17项），实用新型专利1项。

该项目的研究成果在高水平国际会议上做学术报告及讲座44人次，包括世界规模最大和水平最高的眼科基础研究会议美国视觉与眼科研究年会、亚太眼科年会、世界眼科大会、国际眼表疾病协会年会、亚洲干眼学术会议等，提高了我国在此领域的国际影响力。

该项目关于干眼的分类、诊断和治疗原则编入了各种眼科学全国统一教材，并已列入我国“干眼临床诊疗专家共识”。

到目前为止，该共识已在全国进行专题宣讲会300余场，培训了20000余名眼科医师。

该项目完成人在全国及各省眼科学会组织的学术会议及继续教育学习班作干眼及其相关的专题讲座400余次，会议地点几乎覆盖了全国所有省份及主要城市，全国有80%左右的眼科医师通过该项目组成员的专题讲座及继续教育获得了相关的知识。

主办了全国干眼学术大会及10多次全国性的干眼继续教育学习班，参加者主要为我国大学附属医院及省、市重要医院的眼科主任或骨干。

并同时通过编写国家继续教育项目教材、全国统编眼科教材，多次在《中华眼科杂志》等重要期刊上发表继续教育讲座、专家述评、焦点论坛等形式，对该项目的成果进行了全面系统的推广。

该项目的主要研究成果已基本推广到全国各地，包括北京协和医院、四川大学华西医院、中南大学湘雅医院、武汉协和医院等全国眼科重点学科单位及著名眼科单位，以及基层医院、社区卫生所和诊所，取得了明显的经济效益及社会效益。

该项目创建了国内唯一的干眼专业网站“干眼网”推广项目的研究成果，全国近7000位基层眼科医师通过此方式获得了我们的成果，将他们应用到临床。

同时我们也通过此网站结合微博、微信等网络新媒体，向患者及公众推广了我们的成果，5年以来的总点击量已达70万次，阅读总数已达到96万次。

该项目已培养研究生及博士后研究人员近200名，进修医师近百名，接受了多名来自国外的访问学者。

这些研究生和进修医师目前大部分已