河豚毒素项目说明书范文Word格式文档下载.docx

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Tetrodotoxininjection，简称TTX。

化学名称：

八氢-12-（羟甲基）-2-亚氨基-5,9,7,10a-二甲基-10aH-[1,3]二氧桥[6,5-d]嘧啶-4,7,10,11,12-五醇

系统命名：

Octahyd10-12-（hydroxytnethyl）-2-imino-5,9,7,10a-dimenthano

-10ah-[1,3]dioxocino[6,5-d]pyrimidinc-4,7,10,11,12-pentol

分子式：

C11H17N3O8，分子量319.27。

1.1.2产品用途：

镇痛、生理脱毒

1.1.3项目研制单位：

1.2项目背景、必要性和经济意义

1.2.1项目背景

（1）镇痛方面：

据IMS国际咨询公司预测，，全球止痛剂市场总量达800亿美元以上。

当前，美国、欧洲和日本是全球最大的止痛药市场，过去30年来止痛药市场销售额一直在稳步上升。

国内的资料也显示：

中国非处方药市场上止痛药增长迅速，其销售仅次于感冒药，大约占到了20%的比例。

　　与此同时，当前医学更加注重病人的生活质量，对患各种疾病引起的疼痛的治疗也催生了新的止痛药市场。

以癌症疼痛为例：

据中国卫生部统计数据显示，20世纪90年代中国肿瘤发病率已上升为127例/10万人。

近年来，中国每年新增肿瘤患者160万～170万人，死于恶性肿瘤人数达140万人，肿瘤患者总数估计在450万人左右。

肿瘤患者中至少有1/3存在着不同程度的疼痛，其中晚期患者占60%～90%。

当前镇痛药市场还有一个明显的趋势，就是越来越强调联合用药，根据前三季度典型医院用药情况显示，一些复合使用的药物增长势头明显，像氨基比林+安替比林+巴比妥，克痛宁+曲马多+布洛芬，羟考酮+对乙酰氨基酚等。

鉴于止痛新药不断遭受安全性问题，复方用药将是镇痛药今后新产品开发的一个重要方向，一些新型的复方产品正显示良好的市场前景，当前选择的重点就是将一些原来在临床使用多年，疗效确切，安全性高的药组合在一起。

临床研究证实，该方法使不良反应相比其单方制剂和其它参比制剂明显更低。

我公司研制的TTX复方注射液，有望培养成为一个镇痛药的大品种，依靠新型复方制剂能够参与重新划分止痛药市场的格局。

（2）戒毒方面：

据国家禁毒委统计数字显示，截至，中国现有吸毒人员79.1万，其中滥用海洛因67.9万人，占85.8%。

，全世界吸毒在册人员为2.2亿，毒品交易达1万亿美元，超过石油贸易总额，仅次于全球军火交易。

按国际卫生组织预测的吸毒人群方式测算，即吸毒人数应为在册人数的5－10倍。

国际禁毒会议上，各国专家一致分析，21世纪是毒品泛滥的时代，海洛因的成份将日趋纯净化，21世纪人们的工作压力、精神压力及社会竞争压力、生活压力，迫使人们精神更需要解脱、需要刺激，人们对毒品的需求更加多样化，吸毒人群也日趋年轻化。

就当前国内的情况来看，据统计，在吸毒群体中，35岁以下占97.2％，其中，青少年吸毒比例占42％，许多大学、中学、甚至小学都发现吸毒情况。

中国当前每年毒资总消耗亿元人民币，“九五”期间破获毒品案96189起。

应用海洋生物提取有效物质制造海洋药物，在国外已有广泛的研究。

TTX注射液是中国自行研制的具有世界领先水平的海洋药物，1984年完成了工业提取技术的研究，所提取的纯品结晶产品理化常数及生物活性达到了国内同类产品领先水平。

但由于纯品结晶TTX有效成分随时间衰减严重，72小时内即可从96%衰减到75%以下，无法满足药品制剂要求。

正是因为药效的不稳定，致使TTX长期处于实验室阶段而不能应用到临床。

，我公司的研制人员在提取纯品、杂质结构分析方面取得了突破性进展，掌握了TTX提纯稳定的核心技术，并作为技术秘密加以严格保护。

此后，又经过半年多的重复试验，验证了这种提纯稳定技术的可靠性，并在TTX注射液的临床应用研究领域取得了重大进展，包括三致、电生理、药代动力学以及TTX的分析检测方法等，为TTX注射液的普及应用奠定了基础。

　1.2.2项目的必要性

（1）研究背景

河豚毒素（Tetrodotoxin,TTX）又称豚毒素，因来源不同可分为东方豚毒（Fugupoisom）、圆豚毒（Spheroidine）、斑鱼毒素（Macuiotxim）、虎鱼毒素（Gobytxin）、螈毒素（Tarichatoxin）等，属全氢化氨基喹唑啉类化合物。

由于其源于海洋生物，能有效地镇痛、脱毒和帮助吸毒者解脱痛苦、恢复健康，河豚毒素的应用前景十分广阔。

自古以来，河豚鱼就和人类结下不解之缘，有统计数字表明，因贪食河豚死亡者达数万人之多。

19世纪就有人将之用于治疗麻风病，五十年代前后，“水煎剂型”的所谓成药已用作镇痛、镇静、镇惊，这种纯度不到1%的粗制品曾试销全世界。

河豚毒素的化学研究始于19。

1964年京都国际天然产物化学会议上，同时公布了美国、日本三个研究小组测定的正确分子结构（见右图），是一种分子量不大但结构很复杂的笼形原酸酯类生物碱。

分子主要由3个氮原子组成，它们与氢氧原子形成特殊的结构，含有1个碳环、1个胍基、6个羟基，在C-5和C-10位有一个半醛糖内酯连接着分开的环，据称是“自然界最奇特的分子之一”。

河豚毒素是一种弱碱性动物生物碱，为非蛋白质神经毒素，有剧毒，其毒性比氰化钠还强1000倍。

河豚毒素的作用机理是钠离子通道阻断，是药理学研究的工具药，还能够用作分子探针。

河豚毒素最吸引科技人员研究开发的主要原因是它对药物滥用的脱瘾治疗，即快速生理脱毒的临床效果，特别对海洛因的脱瘾治疗（5-7天）更显奇效。

药物滥用是困扰世界的难题，变快的生活节奏、激烈的竞争带来的压力、家庭单位的小型化、人们对信仰的缺失、经济的快速发展和教育的滞后等，催生出一个庞大的毒品市场。

由于贩毒所带来的高额利润回报，诱使很多不法分子铤而走险，使毒品走私国际化、集团化，毒品纯度越来越高。

当前关于戒毒尚无良药，普遍采用替代递减疗法，即以小毒代大毒，以低毒代高毒，如丁丙诺非、美沙酮、路托菲、纳曲酮等，几乎都是阿片类受体激动剂，都有依赖性和较强的毒副作用。

而河豚毒毒素是一种钠离子通道阻断剂，既经过神经中枢又经过外周神经、发挥与杜冷丁和阿司匹林不同的镇痛作用，有明显的拒抗阿片类药物所致的戒断综合症，是一种无成瘾性、无毒副作用的理想戒毒药物。

河豚毒素不但能够用于治疗外伤性疼痛、神经性疼痛、癌症疼痛、术后疼痛，还有治疗皮肤病如湿疹、癣、疥等，还有去腐生新的作用如烧伤、烫伤、疖、痈等的治疗，在壮阳及治疗女性性冷淡方面也有良好的疗效，也有关于治疗高血压等相关的报道。

（2）技术先进性和成熟度

　河豚毒素（TTX）注射液，是沈阳日程生物技术有限公司独立开发的新型、非成瘾性镇痛戒毒一类海洋生物新药。

本项研究经过近20多年的艰苦努力，临床试验前所必须进行的研究项目均已完成，并得出了可行性结论。

原料药制备工艺成熟、质量稳定，产品质量符合国家药品标准，制剂生产工艺成熟，提纯、稳定技术处于世界领先地位，已经具备产业化生产条件。

该项目的主要关键技术有：

原料部分：

海洋生物提取分离工艺、精制提纯、稳定。

制剂部分：

配方组成、工艺控制。

当前，我们的研究人员已全部掌握了原料部分的制备技术和原料质量标准的控制技术，尽管工艺十分复杂，可是所有产品质量稳定，纯度达到国际领先水平。

制剂部分，配方组成合理，工艺控制稳定，试验用样品均符合制剂通则要求。

以上述情况表明该项目产业技术条件已经成熟。

（3）产品用途（生理脱毒、镇痛）

A、TTX注射液对药物滥用（吸毒）的脱瘾、治疗有特效。

脱瘾时间短，且无任何毒副作用，无成瘾性。

当前，世界各国用的戒毒药品大部分本身就具有依赖性，很容易形成“瘾代瘾”，毒副作用较大，给治疗工作带来很多麻烦。

而使用本产品，能够有效抑制毒品戒断症状（烦躁、打哈欠、肌肉疼、腹泻、恶心等），促进毒品排泻，恢复体内各系统之间的功能平衡。

当戒毒者毒瘾发作或戒断症状发作严重时，使用本品十分钟即可使症状消除。

每日使用2－3支，戒毒患者能够在完全清醒无痛苦中，在5－7天内完成生理脱毒全过程。

B、TTX复方注射液经过多年大量的临床试验，结果证明是安全有效的。

该毒素的作用机理是钠通道阻滞，因而可阻断神经传导，从而达到镇痛的作用。

TTX复方注射液对神经性疼痛、癌症晚期疼痛及各种顽固性疼痛的镇疼效果明显。

就世界镇痛药现状而言，对于重度疼痛，当前尚缺乏特别有效的办法。

世界卫生组织（WHO）和美国卫生保健政策与研究署（AHCPR）鼓励应用阿片类镇痛药治疗癌性疼痛。

在美国，越来越多的疼痛专家也开始倾向于使用强阿片类镇痛药，可是阿片类镇痛药具有很强的成瘾性，因此给使用该类药品带来很多不便之处。

面对镇痛药这一巨大市场，专家们估计到，这一市场的销售额预计将超过400亿美元。

各国专家都在积极研制新一代复方镇痛药。

随着对疼痛机制了解的逐步加深，镇痛药市场将会拥有越来越多的能够真正控制疼痛的药物。

因此，TTX复方注射液的研制成功，最适应用于各种长期使用阿片类药物耐受的疼痛患者及癌症晚期患者。

该产品的最大特点是：

无毒副作用，无依赖性，适合长期使用。

（4）产品的社会意义

A、药物滥用，特别是吸毒，在国内外都逐年呈上升趋势，严重危害着人们的身心健康。

当前国际上对吸毒的生理脱瘾治疗大部分都是采取逐步撤药的替代递减治疗方式，治疗时间长，患者痛苦难忍。

美沙铜是当前广泛使用的一种较好的戒毒药物，但它也属阿片受体激动剂，具有成瘾性副作用。

寻找无副作用的脱瘾治疗药物，一直是世界各国专家面临的难题。

B、长期以来，中国在西药领域走的是新药仿制道路，使中国丧失了当前主流市场的绝大部分，国内97.4％以上的西药都是仿制的，生物药中至少也有90%已被国外申请了专利保护。

中国加入WTO后，仿制生产国外专利产品的方法将受到限制，一些产品生产甚至会遇到产权纠纷问题。

因此，尽快自行开发拥有自主知识产权的新药，将是摆在中国西药和生物制药企业面前的首要问题，国内自己开发的拥有自主知识产权新药的企业，将是中国加入WTO的最大受益者，因为她们的产品在国内市场上不会受到冲击，产品的出口渠道将变得更加通畅。

TTX注射液是中国自主研发、掌握全部核心技术的一类新药，它的研制成功，不但丰富了中国的新药品种，也使中国在镇痛、戒毒药的研究、生产方面处于世界领先地位。

随着中国加入WTO，TTX注射液必将成为国际戒毒、镇痛药市场上的一流产品，为国家、为社会带来巨大福祉。

第二章　需求预测

2.1国内外产品状况

TTX注射液主要用于对药物滥用（吸毒）的脱瘾，脱瘾时间短，治疗有特效且副作用小。

药物滥用，特别是吸毒，已成为世界范围内的严重课题，不但严重危害吸毒者的健康，而且严重威胁着社会的安宁。

在中国，吸毒人数更是一个庞大的数字。

据公安部统计，全国吸毒人数为79.1万人，如包含不在册人数，吸毒者可达该统计数的10倍以上。

据国际麻醉管制局公布的数字，世界范围内吸毒人数为2.2亿人。

戒毒是大部分吸毒者都要经历的过程。

当前的戒毒，时间长、价格高、毒副作用大，患者身体反映强烈，极其痛苦。

由于各种戒毒药的副作用，很难使戒毒真正从生理上脱瘾。

TTX注射液的问世，为解决这一世界范围内的难题做出了革命性的贡献。

据保守测算，在戒毒领域每年的市场需求量在三亿支以上。

由于当前市场没有一种有效脱瘾药上市，该产品在国内外潜在市场相当大，TTX注射液将会具有稳定的市场。

若按国内实际吸毒人数的20％接受TTX注射液配合治疗计算：

年需求量