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与免疫学相关的诺贝尔奖获得者及其相关贡献成就
年份
姓名(国籍、生卒年)
成就贡献
备注
1901
第1届
EmilvonBehring(德,1854~1917)
1892年他与Kitasato及Wernicke生产白喉及破伤风抗毒素,开创了免疫血清治疗法
1905
第5届
RobertKoch(德,1843~1910)
他既是免疫学家,又是微生物学家,主要研究结核病,创造了结核菌素反应和Koch现象
1908
第8届
ElieMetchnikoff(俄,1845~1916)
PaulEhrlich(德,1854~1916)
发现吞噬作用,创立细胞免疫学说
创立体液免疫学说,建立检测白喉抗毒素标准化方法,提出抗体形成的侧链学说,化学治疗梅毒
提出的第一个细胞免疫理论——细胞吞噬学说
提出的第一个体液免疫理论发现补体
1913
第13届
CharlesRichet(法,1850~1935)
他与Portier发现了过敏反应
1919
第19届
JulesBordet(比,1870~1961)
补体结合反应,补体等
1930
第30届
KarlLandsteiner(澳地利,美,1868~1943)
ABO血型系统,MNP系统,获得诺贝尔奖后,进行了半抗原与抗体的作用等研究
1951
第51届
MaxTheier(南非,美,1899~1986)
因研究黄热病及其防治方法获诺贝尔生理学或医学奖。
1957
第57届
DanielBovert(意,1907~
)
抗组织胺药物治疗超敏反应阐明SchultzDale现象
1960
第60届
FMacfarlaneBurnet(澳,1899~1986)
PeterBMedawar(英,1915~
二人合作,提出抗体形成的选择学说,获得性免疫耐受
1972
第72届
RodneyRPorter(英,1917~1986)
GeraldMEdleman(美,1929~
)
二人阐明了免疫球蛋白的结构
1976
第76届
BaruchSamuelBlumberg,(美1925--2011)
DanielCarletonGajdusek(美,1923年-2008)
发现传染病产生和传播的新机理
澳大利亚抗原与急性病毒性肝炎之间的关系
对库鲁病的研究,导致了朊病毒的发现
1977
第77届
RSYallow(美,1929~
建立放射免疫分析技术
1980
第80届
BarujBenacerraf(美,1920~
JeanDausset(法,1916~
GeorgeSnell(美,1903~
发现调节免疫反应的细胞表面受体的遗传结构
移植后组织的免疫相容性研究
人HLA的发现
小鼠MHC的发现
1984
第84届
GKoehler(德,1946~19)
CMilstein(英,阿根廷,1927~
NKJerne(丹,1912~
此二人制备了单克隆抗体
免疫网络学说,提出一个B细胞系产生一种抗体
1987
第87届
STonegawa(日,利根川进,1939~
免疫球蛋白基因结构,抗体多样性遗传原理
1990
第90届
JosephEMurray(美,1928~
EDonnallThomas(美,1920~
1954年第一个肾移植成功,创立全身照射免疫抑制
1950年骨髓移植降低移植物抗宿主反应
1996
第96届
Doherty(美,奥地利)Zinkernagel(瑞士)
于1974年首先发现在免疫应答中的MHC限制性
2008
第108届
HaraldzurHausen(德,1936-)
Franç
oiseBarré
-Sinoussi(法,1947-)
LucA.Montagnier(法,1932-)
发现某些类型的HPV就是宫颈癌的病原体,这一发现为开发出宫颈癌疫苗打下了基础
发现人类免疫缺陷病毒(即艾滋病病毒)
2011
第111届
BruceA.Beutler(美,1957-)
JulesA.Hoffmann(1941-)
RalphM.Steinman(法,1943-2011)
Toll样受体在固有免疫中作用
对树突状细胞获得性免疫功能的研究
公布前三天去世
免疫学的发展与医学进步
人类应用免疫的方法防治传染病的实践有着久远的历史。
用人痘接种预防天花的方法,至少在10世纪以前,已在我国民间流行。
人痘接种术从17世纪开始东传日本,西经印度、土耳其、俄罗斯传向欧洲,并在这些国家民间使用。
毫无疑问,人痘接种术对1798年琴纳(Jenner)发明牛痘苗起到了重要的启示作用。
经过了200年的努力,由于牛痘苗的使用,天花逐渐被控制。
1980年WHO正式宣布,全球根除了天花。
这是人类历史上第一次用人工免疫的方法消灭的第一个传染病,无疑是医学史上最伟大的成就之一。
19世纪中叶以后由于巴斯德(Pastuer)柯霍(Koch)在微生物学上的杰出工作,阐明了传染病的病原学基础。
1880年代,人工主动免疫和人工被动免疫的方法相继建立,将免疫接种法由单一防治天花,推进到多种传染病的防治;
1890年代的10多年间,由于抗体的发现,建立了诊断传染病的沉淀反应、凝集反应和补体结合反应三大血清学技术。
这些免疫学研究成果都有效地推动了对传染病的预防、诊断和治疗,对当时医学的发展起到了重要的推动作用。
从中国人痘接种预防天花,到20世纪60年代末的大约一千多年的时间,免疫学的生理基础是不知道的(即不知道执行免疫功能的免疫系统是什么),它只是一种应用技术,其特点是经验操作和黑箱(blackbox)机制。
在学科上只是微生物学的一个分支,因此可以称之为免疫学的经验时期。
从40年代中期到60年代末这二十多年间,是免疫学从理论框架到实验研究都发生剧烈变动的时期。
六十年代,由于胸腺功能的发现,淋巴细胞功能的确认,以及抗体四肽链结构及功能区(domain)结构的阐明,从器官、细胞和分子水平确定了免疫系统的存。
而在免疫学理论上,克隆选择学说也已经稳固地确定了它在新免疫学中的地位。
免疫学的这些实验研究突破和理论进展,揭开了现代免疫学的序幕。
1971年,第一届国际免疫学大会在美国华盛顿召开,并成立了国际免疫学会联合会(IUIS),这标志着免疫学已成为一门独立的学科,免疫学进入了现代免疫学时期。
在此后的三十年中,免疫学的研究不断取得突破,在前所未有的广度和深度上影响了现代医学发展的进程。
这种影响至今仍在继续。
近半个世记来,免疫学研究的进展有以下几个标志性的特点:
一,对免疫系统结构与功能关系的认识不断深入
1.淋巴细胞的高度不均一性。
淋巴细胞是免疫系统功能的主要承担者。
60年代由于胸腺功能的发现,已经认识到淋巴细胞可以分为T、B细胞两大亚类。
随后又发现T细胞的二个功能上不同的个亚群,即TH和Tc/Ts细胞。
80年代末,莫斯曼(Mosmann)的研究又证明了TH细胞还可以根据它们产生的细胞因子不同而分为TH1和TH2二个亚类。
此后的研究又发现一些不具有抗原特异识别功能的的淋巴细胞,如NK、K细胞等。
80年代末,对T、B细胞.活化过程的深入研究,提出了抗原呈递细胞的概念,并由此发现了激发免疫应荅的关键细肥,树突状细胞(Dentriticcell,DC)。
此后,对DC功能的研究迅速成为免疫学研究的热点。
2.淋巴细胞活化过程中的细胞相互作用。
免疫系统以“杀伤”为功能的特点,决定了淋巴细胞的活化一定不能是一个可以轻易启动的过程。
T、B细胞的活化都必需获得二种信号,一种是由抗原受体(TCR,BCR)识别抗原引发的特异信号;
另一种是最终导致T、B细胞活化的辅助刺激信号(co-stimmlatorysignals),辅助刺激信号可以由相互作用的细胞间的多种膜分子对(molecularpairs)来提供(对T细胞来讲,最重要的是CD28/B7通路,对B细胞来讲,最重要的是CD40和CD40L),也可以由细胞因子来提供。
淋巴细胞只接受抗原信号,而缺乏辅助刺激信号,则导致免疫耐受。
对成熟淋巴细胞免疫耐受产生条件和机理的研究,是现代免疫生物学研究的重要领域,它的研究成果,必将会在器官移植,自身免疫病防治。
生殖控制。
以及病毒性疾病的治疗等方面产生深远的影响。
3.MHC结构与生物学功能的研究。
MHC及其分子的研究开始于对移植抗原的研究。
40年代末戈尔(Gorer)和斯耐尔(Snell)等对小鼠的主要移植抗原(H-2抗原)系统的研究揭示了H-2抗原的多样性以及编码H-2抗原的基因是一个紧密连锁的基因群,现称为主要组织相容性复合体(MajorHistocompatibilityComplex,MHC)。
与此同时多塞(Dausset)等对人的HLA进行了相同的研究;
班拉塞拉夫(Beracerraf)等对H-2内控制免疫应答的基因(Ir基因)进行的研究,揭示了启动和控制免疫应答的复杂分子事件。
这些研究成果使斯耐尔、多塞和班拉塞拉夫获得1980年的诺贝尔奖。
进一步的研究发现,MHC分子是一种抗原提呈分子,抗原肽只有与抗原呈递细胞膜上的MHC分子结合才能被T细胞识别,并引发T细胞介导的免疫应答。
由于这项有关MHC具体功能的研究,多赫迪(Doherty)和辛克拉杰(Zinkernagel)获得1996年诺贝尔奖。
4.T细胞抗原受体体及T细胞发育生物学研究。
免疫细胞中,只有T、B淋巴细胞具有特异的抗原识别功能。
早已证明,B细胞的抗原受体是其膜Ig,但一直到80年代中期,用T细胞克隆和特异的克隆型单抗进行研究,才证明了T细胞抗原受体(TCR)是由与Ig完全不同的基因编码的分子,它是由二条重链组成的异二聚体(Heterodimer),每条重链也可分为V区和C区。
TCR结构的阐明,为弄清T细胞识别抗原的特点,对阐明MHC限制的分子机制起到重要作用。
T细胞在胸腺内发育过程一直是免疫生物学研究的热点。
对T细胞发育的研究揭示了T细胞识别的MHC限制(阳性选择)和T细胞克隆排除(阴性选择)的机制,极大地推动了免疫应答、免疫耐受,以及自身免疫形成机理的认识。
5.抗体多样性