杂环类药物分析Word文档格式.docx

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NO2

异烟肼

（isoniazid

尼克刹米

（nikesethamide

硝苯地平（nifedipine

本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；

无臭，味微甜后苦；

遇光渐变质。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。

熔点本品的熔点为170～173℃。

异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。

在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。

尼可刹米：

无色或淡黄色的澄明油状液体，放置冷处，即成结晶；

有轻微的特臭，味苦，有引湿性。

本品能与水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合。

相对密度本品的相对密度在25℃时为1.058～1.066。

本品的凝点为22～24℃。

本品的折光率在25℃时为1.522～1.524。

用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救。

硝苯地平：

是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。

该药的特点是：

起效快，峰／谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。

硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。

但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。

增加冠心病患者的死亡率。

2

（二）主要化学性质

1.弱碱性：

吡啶环N原子为碱性原子，吡啶环pKb为8.8（水中）

尼克刹米：

除了吡啶环上的N原子外，吡啶环β位被酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。

尼克刹米鉴别：

取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

2.还原性：

异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。

3.吡啶环的特性：

吡啶环可发生开环反应，特别是被取代以后。

二、鉴别试验1.吡啶环的特性：

（1吡啶环开环/戊烯二醛反应（kö

ning反应）适用于α、α’位无取代的异烟肼、尼克刹米

【方法】尼克刹米鉴别反应：

取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。

【原理】

O

CNBr

N

NO3

NC

2H0CHOCHOH

+NH2CN+HBr

CHOCHOH

NO

+

黄色

异烟肼：

需先氧化成异烟酸

CONHNH2

然后在与芳胺缩合成有色戊烯二醛衍生物。

（2）二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）

【方法】在无水的条件下，吡啶及其衍生物与3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。

异烟肼－氧化成羧基；

尼克刹米－水解成羧基【原理】

H

NH2

+NaOH

ONa

+NH2-NH2

Cl

NO2

ONaCl

NO2HOHC

HN

紫红色

2.氧化还原反应

【方法】异烟肼与硝酸银－银镜反应

异烟肼鉴别：

取本品约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。

+AgNO3+H2O

NH2-NH2+HNO3

NH2-NH2+4AgNO4Ag

+N2

+4HNO3

3.缩合反应

【方法】异烟肼鉴别：

取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；

滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，依法测定（附录ⅥC），熔点为228～231℃，熔融时同时分解。

OH

-H2O△

NOH

香草醛

异烟腙（黄色结晶）

4.沉淀反应

（1）与铜盐的反应：

尼可刹米

【方法】尼可刹米鉴别：

取本品2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸胺试液3滴，即生成草绿色沉淀。

↓

→++草绿色尼可刹米SCNNHCuSO44

（2）与氯化汞的反应

↓→+白色异烟肼尼可刹米

2HgCl

5.分解反应

取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

↑−→−+二乙胺尼可刹米Δ

NaOH

4

6.异烟肼的其他鉴别反应

（1）与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀

+SeO2

+Se

+H2O

Se——紫色

（2）与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。

SO3H

+Na2SO3+3H2O

红色

7.紫外吸收光谱鉴别芳杂环在紫外光区有特征吸收

5

第二节吩噻嗪类药物

一、结构与化学性质

（一）结构

吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物是一类抗精神病药，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：

NSR'

12

345108

1.硫氮杂蒽母核结构特点：

（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯环形成p-共轭—具有紫外吸收光谱特征。

（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色。

（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色。

2.取代基

R：

脂烃胺基、哌嗪基，具碱性R：

卤素

-−−−−−−→−-XXC一定方法破坏

3.典型药物：

盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、奋乃静、盐酸氟奋乃静、癸氟奋乃静、盐酸三氟拉嗪和盐酸硫利达嗪等。

232

3HCl

盐酸异丙嗪

2CH2CH2N（CH32

ClHCl

盐酸氯丙嗪

R’:

-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:

具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物

1.紫外吸收光谱特性

硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。

当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。

2.红外吸收光谱特性

由于取代基R和R’的不同，具有不同的红外光谱，已被药典用于不同品种的鉴别。

3.易氧化呈色

硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，不同的氧化剂如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜、砜等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色，可用于鉴别。

4.金属离子络合呈色

未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。

二、鉴别试验

（一）UV和IR

最大吸收波长，最小吸收波长，吸光度，吸收系数等进行鉴别。

1.紫外吸收光谱

2.红外吸收光谱（以奋乃静为例）

【方法】奋乃静鉴别：

取本品，加无水乙醇制成每1ml中含7g的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在258nm的波长处有最大吸收，吸收度约为0.65。

（二）显色反应1.氧化剂氧化显色

氧化剂硫酸、硝酸、过氧化氢，过程及其复杂，很难用反应式表达

取本品5mg，加盐酸与水各1ml，加热至80℃，加入过氧化氢溶液数滴，即显深红色；

放置后，红色渐褪去。

【方法】盐酸异丙嗪鉴别]：

（1）取本品约5mg，加硫酸5ml溶解后，溶液显樱桃红色；

放置后，色渐变深。

（2）取本品约0.1g，加水3ml溶解后，加硝酸1ml，即生成红色沉淀；

加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。

2.与钯离子络合显色

【方法】癸氟奋乃静鉴别：

取本品约5mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。

（三）分解产物的反应【方法】癸氟奋乃静鉴别：

取本品15～20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在600℃炽灼15～20分钟，放冷，加水2ml使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液0.5ml，应显黄色。

溶液由红色变为黄色

茜素

癸氟奋乃静酸性茜素锆℃

，]ZrF[F26600COKCONa3232+−−−−→−−−−−−−−→−--+

第三节苯并二氮杂卓类药物

一、结构与化学性质1

（一）结构

1.结构特点：

含氮杂原子、六元和七元环双环并合而成，其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的抗焦虑、抗惊厥药。

如：

地西泮、硝基地西泮、艾司唑仑、氯氮卓、阿普唑仑、三唑仑、盐酸氟西泮、氯硝西泮和奥沙西泮等，其中，除了氯氮卓外，均为地西泮的衍生物。

2.典型药物结构

地西泮阿普唑仑奥沙西泮氯氮卓

（diazepam（alprozolam（oxazepam（chlordiazepoxide

Cl

H3Cl

H3C

H3

肉痉挛。

阿普唑仑：

主要用于抗焦虑，在用苯二氮革类药治疗焦虑伴有抑郁时，本品可作为辅

助用药，也可作为抗恐惧药，并能作催眠用。

奥沙西泮：

白色或类白色结晶性粉末；

几乎无臭．在乙醇、氯仿或丙酮中微溶，在乙醚中极微溶解，在水中几乎不溶。

对光不稳定。

本品为地西泮的主要代谢产物。

药理作用与地西泮相似但较弱，嗜睡、共济失调等副作用较小。

对焦虑、紧张、失眠、头晕以及部分神经官能症均有效。

对控制癫痫大、小发作也有一定作用。

口服吸收差，4小时血浓度达高峰。

半衰期短，清除快。

用于神经官能症、失眠及癫痫的辅助治疗。

适用于老年人或肾功能不良者。

氯氮卓：

淡黄色结晶性粉末；

无臭，味苦。

在乙醚、氯仿或二氯甲烷中溶解，在水中微溶。

具有镇静、抗焦虑、肌肉松驰、抗惊厥作用。

常用于治疗焦虑性和强迫性神经官能症、癔病、神经衰弱患者的失眠及情绪烦躁、高血压头痛等。

还可用于酒精中毒及痉挛（如破伤风和各种脑膜炎所致的抽搐发作）。

与抗癫痫药合用，可抑制癫痫大发作，对小发作也有效。

口服吸收较慢但完全，4小时达高峰血浓度。

肌注比口服吸收慢。

经肝脏先后转化为具有相似药理活性的去甲氯氮卓和去甲氧安定。

自肾排泄缓慢，半衰期为20—24小时。

1.碱性：

非水溶液滴定法测定含量。

2.水解：

在强酸性溶液中，形成二苯甲酮衍生物，具有的特性可用于鉴别和含有测定。

二、鉴别试验1、沉淀反应

2、水解后呈芳伯胺反应

【方法】氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶