中药注射液提取生产工艺验证Word文档下载推荐.docx
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9.4收膏质量和数量的确认…………………………………………………
10.再验证周期…………………………………………………………………
11.验证中偏差/变更处理………………………………………………………
12.培训……………………………………………………………………………
***********药业
验证立项申请表
验证立项题目
***********中药注射液
提取工艺验证
立项编号
06VP12001-0
验证原因
工艺首次验证
验证形式
验证
立项部门
生产部
申请日期
2012年05月02日
验证对象
***********中药注射液提取工艺规程
验证目的
及验证内容
通过***********中药注射液提取生产工艺的验证，确立生产工艺规程；
证明该工艺规程的稳固性和各项工艺参数的可行性，证明现行的工艺的可控性、重现性，确保生产出符合预定用途和注册要求的产品。
主管部门
审核意见
同意对***********中药注射液提取工艺进行验证。
签字：
年月日
验证方案
的编制及
实施要求
验证方案编制通过工艺关键性分析，识别出验证过程中需要注意的高风险区域。
经科学，合理、切实可行的编制，实施必须按照方案进行。
验证负
责人批准
经审核同意对***********中药注射液提取工艺进行验证。
年月日
验证方案批准
方案起草
签名
日期
方案审核
质量部
方案批准
验证领导小组负责人
验证小组人员名单
组长
姓名
职务/职称
签字人
签字日期
副组长
成员
***********中药注射液提取工艺验证方案
1.目的：
通过***********中药注射液提取生产工艺的验证，确立生产工艺规程，证明该工艺规程的稳固性和各项工艺参数的可行性，证明现行工艺的可控性、重现性，确保生产出符合预定用途和注册要求的产品。
2.职责：
生产部负责验证方案的起草，验证工作小组、生产部、质量部、设备部负责验证方案的执行，验证领导小组与质量部负责验证结果的评估。
车间操作人员负责按照工艺验证方案的要求执行验证，验证中观看到的实际工艺参数和变量记录在批记录中。
QC负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果记录在相应的检验记录和工艺验证报告的记录表中。
QA负责验证现场执行的监控。
3.适用范畴：
适用于***********中药注射液提取生产工艺的验证。
4.验证背景：
4.1厂房设施、空调净化系统、纯化水、压缩空气、设备等系统、检验仪器的验证、计量器具的校验已完成了全面的验证，操作人员已得到培训，并培训考核合格。
4.2本次工艺验证采纳与设备性能确认同步验证方法；
4.3利用风险评估工具失效模式与阻碍分析，采纳前瞻方式，对***********中药注射液工艺过程中的质量风险进行评估。
依照评估出的风险大小，决定是否进行验证，通过验证证明，风险是否达到可同意水平。
5.验证所需文件：
序号
文件名称
存放地点
是否有效
备注
01
是□否□
02
生产治理文件
03
提取车间岗位操作规程
04
验证治理文件
05
质量标准
06
提取车间设备标准操作、爱护保养、清洁操作规程
6.工艺风险分析：
质量风险发生地
风险识别
验证活动
风险分析
S
P
D
起始RPN
风险水平
风险操纵/降低的措施
可同意水平
可能的后果
评估可能性的程度
前处理
拣选
无
杂质未拣净检查不合格。
可能性较小
1
2
低
严格执行工艺规程、QA现场监控
可同意
清洗
清洗不完全
加大水量、适量投料
切制
片形不规整
调整刀距
烘干
水分超出标准限度
称量配料
计量器具未校正
计量不准确
加强独立复核工作
无人复核
称量容易出错
加强人员培训
实行双人独立复核
提取、
浓缩
加水量、温度、
时刻
提取成效确认
阻碍有效成分的提取
可能性较大
3
12
中
严格执行工艺规程各参数
加强QA现场监控
真空度
阻碍浓缩时刻
严格执行工艺规程加强QA现场监控
蒸汽压力
6.1注射剂提取工艺过程质量风险评估汇总表
起始RPN
65%醇沉
乙醇浓度、用量、
静置时刻、温度
醇沉成效的确认
阻碍药液澄明度
严格执行醇沉工艺
搅拌速度
阻碍沉淀成效
4
加强设备巡查
收醇、减压浓缩
阻碍收醇量
严格操纵工艺参数
真空度
75%醇沉
收醇、
收膏
出膏环境
微生物
数量、质量
浸膏的质量与数量的确认
阻碍药品质量
加强洁净区的治理
加强生产过程操纵
7.验证程序
7.1***********中药注射液提取处方：
批量：
相当于制剂40万支
品名
物料代码
每批用量
当归
00-008-1
中国药典〔2020〕一部
40.0kg
槲寄生
01-001-1
7.2工艺流程：
水提
65%
75%
7.3生产操作：
7.3.1提取浓缩：
在QA监控下，将药材净料加入多能提取罐中，分别加10倍量、8倍量纯化水，提取2次，每次开启蒸汽加热，沸腾后计时提取,第一次1.5小时，第二次1小时。
整个过程保持微沸状态，将提取液经滤过放入浓缩器中，将两次提取液合并浓缩；
打开浓缩器的循环冷却水，开启真空泵，开启蒸汽，减压浓缩。
使真空操纵在0.06MPa，蒸汽压力在0.1MPa以内，温度在80℃左右，将药液浓缩至相对密度1.08～1.12〔80。
C测〕,放料、称重。
7.3.2醇沉：
开启气动隔膜泵，将料液打入已通乙二醇冷却剂的醇沉罐内，在搅拌状态下加入85℅的乙醇，使含醇量为65℅，冷沉48小时；
真空抽料过滤，将滤液抽入单效浓缩器。
7.3.3收醇、浓缩：
将滤液抽入单效浓缩器，开启蒸发器冷却水系统，打开蒸汽加热阀，操纵蒸汽压力在0.09MPa以内，回收乙醇至尽。
开启真空系统，并连续浓缩至相对密度1.10±
0.02〔80。
C测〕；
7.3.4二次醇沉：
浓缩液打入已开启乙二醇冷却剂的醇沉罐中，在搅拌状态下加入95℅的乙醇，使含醇量为75℅，冷沉48小时；
真空抽料过滤，将滤液抽入单效浓缩器；
7.3.5收醇：
将醇液抽入单效浓缩器，开启蒸发器冷却水系统，打开蒸汽加热阀，操纵蒸汽压力在0.09MPa以内，回收乙醇至尽。
7.3.6三次醇沉：
浓缩液打入已开启乙二醇冷却剂的醇沉罐中，在搅拌状态下加入95℅的乙醇，使含醇量为80℅，冷沉48小时；
7.3.7收醇：
7.3.8收膏：
开启真空系统，连续收膏至相对密度在1.06～1.08〔80。
C测〕，料液用不锈钢快开式密封桶储存，称重，应在72±
5kg范畴内。
8.工艺过程风险评估：
9.工艺验证过程：
9.1提取成效的确认：
工艺步骤
要紧设备
批记录对应步骤
提取浓缩
DNJ多能提取浓缩机组
提取浓缩工序
目的和关键参数
目的：
依照工艺确定的加水量、提取温度、提取时刻、提取次数不发生变化，提取浓缩完毕后，检测其对药材的提取成效、药液质量的确认。
关键参数：
加水量8倍、6
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