细胞增殖分化及异常Word下载.docx

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（IIRegulationofCellCycle（细胞周期的调控

Self-control（自身调控）\Cyclin（周期蛋白）和Cyclindependentkinase（周期素依赖性蛋白激酶,CDK）\checkpoint（检查点）Extracellularsignals（细胞外信号）

CDK活性的调控

（1Cyclinbinding

（2Phosphorylation

anddephosphorylation

（3CDK抑制因子（cyclindependentkinaseinhibitor,CDI/CKI）

\INK4（inhibitorsofkinase4family

specificforCDK4andCDK6

p16INK4A,p15INK4B,p18INK4C,andp19INK4D

\CIP（Cdkinhibitoryprotein/KIP（kinaseinhibitoryproteinfamily

inhibitallG1andSphaseCDKenzymes

p21Cip1,p27Kip1,andp57Kip2

（4）OncogenandTumorsuppressorgene（癌基因和抑癌基因

\癌基因：

src，ras，sis，myc，myb

\抑癌基因：

Rb、p53

3、Checkpoint（细胞周期检查点）

G1/Scheckpoint（DNAdamagecheckpoint：

CheckpointforDNAintegrity

S/G2checkpoint:

CheckpointforunreplicatedDNA

G2/Mcheckpoint（Spindleassemblycheckpoint:

Checkpointforpairedkinetochores

1、恶性肿瘤

（1）cyclins异常

与cyclin（D、E）过量表达有密切的关系\CyclinD1（bcl-1）：

295个氨基酸，由染色体11q13上的CCND1基因编码

Amplification（基因扩增

Translocation（染色体易位：

如t（11:

14（q13:

q32

Inversion（染色体倒位：

如inv（11（p15：

q13

（2）CDK增多CDK4和CDK6过表达（3）CDI表达不足和突变p16蛋白失活

\p16InK4基因缺失

\p16InK4基因突变

\p16InK4基因CpG岛高度甲基化p21、P27蛋白失活

2、原发性血小板增多症（primarythrobocythemia，PT）3、良性前列腺增生（benignprostatichyperplasia,BPH4、银屑病

骨髓巨核细胞过度增殖，外周血血小板持续明显增多血小板生成抑制因子TGF-β1减少、血液微环境中辅助细胞的缺乏等

老年人性激素代谢障碍导致前列腺细胞增生，体积增大

表皮细胞增长过快机制：

表皮生长因子受体的增加和β受体的减少

（IVTherapeutictargets

Modulationofthecellcycle

Directinactivationofcheckpointcontrols

II.CellDifferentiationandDiseases（细胞分化与疾病

（II）Mechanismofcelldifferentiation

（细胞分化机制）

“决定”先于分化

\细胞决定（determination）是指细胞内某些基因永久地关闭，而另一些基因顺序表达，具备向某一特定方向分化的能力

细胞质在决定细胞差别中作用

细胞间相互作用微环境：

（IIIRegulationofcelldifferentiation

（细胞分化的调控）

基因水平水平的调控

转录和转录后水平水平调控

翻译与翻译后水平调控细胞外因素调控

（IVDiseasesassociatedwithcelldifferentiation（细胞分化异常和疾病）

1、肿瘤

恶性肿瘤细胞分化的特点

\低分化

\去分化（dedifferentiation）或反分化（retrodifferentiation\趋异性分化（divergentdifferentiation

恶性肿瘤细胞异常分化的机制

\细胞的增殖和分化脱耦联\基因表达时空上失调

特异性基因表达受到抑制胚胎性基因重现表达\癌基因和抑癌基因的协同失衡

2、肺纤维化（Pulmonaryfibrosis）™™肺间质纤维化肺血管损伤释放的纤维蛋白酶，促进成肌纤维细胞向胶原细胞分化脂肪细胞体积增大，分化异常前脂肪细胞大量向脂肪细胞分化，导致脂肪细胞数量增加在胚胎不同时期，某些多能细胞脱落下来，分化发生异常具有内胚层、中胚层和外胚层三个胚层的异常分化组织3、肥胖症（Morbidobesity）™™4、畸胎瘤（teratoma）™™