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二、银杏叶制剂的药理作用分析2

（一）调节血管活性、增加血流量作用2

（二）神经保护作用2

（三）对脑循环系统的作用2

（四）抗血小板活化因子作用3

（五）抗PAE作用4

（六）除自由基,抗脂质过氧化作用4

（七）对胃黏膜的保护作用4

三、银杏叶制剂的临床应用5

（一）银杏叶提取物在眼科疾病的临床分析5

（二）银杏叶提取物对大脑功能不全综合征的疗效6

（三）治疗冠心病、心绞痛6

（四）治疗高血压7

（五）治疗痴呆7

（六）治疗糖尿病肾病7

（七）治疗哮喘7

（八）其它疾病的治疗8

四、结语8

参考文献：

8

银杏叶制剂的药理作用与临床应用研究进展

一、引言

银杏叶为银杏科银杏属植物银杏GinkgobilobaL·

的树叶,主要含有黄酮苷和特有的萜烯。

黄酮苷主要是山柰酚及槲皮素的葡萄鼠李糖苷。

萜烯主要是银杏内酯和白果内酯。

银杏内酯即苦味素,分别有银杏内酯A,B,C,M,J和银杏新内酯共6种。

此外,银杏叶中还含有酚类,生物碱类,以及钙、镁、钾、磷、锶、铁等多种元素和17种氨基酸等有效成分,具有多方面的药理作用。

银杏叶作为传统植物药具有润肺，平喘，止咳之功效，自20世纪60年代起国内外学者对银杏叶进行了大量研究.。

近年来，银杏叶的中药制剂对冠心病、心绞痛、大脑退化及心血管疾病引起的脑功能障碍、老年痴呆等症确切疗效，引起医药界的广泛关注，各种研究成果常见于诸报刊，现就国内外关于中药银杏叶药理作用方面的研究进展做综合性论述。

二、银杏叶制剂的药理作用分析

（一）调节血管活性、增加血流量作用

动物及人体实验均证实，银杏叶制剂具有较强的血管活性，增加血流量的作用。

银杏叶制剂可以引起兔海绵体及人阴茎海绵体舒张。

银杏叶制剂金纳多也可扩张脑部血管，并能使缺血性脑组织脑血流恢复。

李旭光等实验证实GBE有抑制血管紧张素转化酶（ACE）的作用，使血管紧张素生成减少，醛固酮及儿茶酚胺分泌减少，故有扩张心脑血管、外周血管、降低血管阻力的作用。

GBE对血管的作用还表现在能调节血管一氧化氮内皮素（NO/ET）的比值。

孙保亮等[12]观察了脑血管痉挛鼠一氧化氮和内皮素的变化，发现大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CNS）时NO/ET比值降低,给予GBE后症状改善，NO/ET的比值升高，提示GBE对血管痉挛（CVS）所致脑缺血有防治作用。

（二）神经保护作用

银杏叶提取物的神经保护作用与银杏的成分有十分密切的关系.银杏内酯A、B对大鼠脑缺血和半球脑缺血有保护作用，而银杏内酯C和J则没有。

目前人们普遍认为细胞Ca2+超载是细胞死亡的最后通路,细胞内Ca2+超载可以引起一系列的功能障碍。

GBE及其内酯B还能保护小鼠神经元对抗谷氨酸的损伤，阻止谷氨酸诱发的Ca2+内流的升高，从而起到保护神经细胞的作用。

最近研究报道，GBE能够增强神经细胞活力，减少LDH释放，减轻细胞核形态的改变及DNA的断裂抗神经细胞凋亡的作用。

进一步为GBE对损伤神经系统的保护作用提供了理论依据。

（三）对脑循环系统的作用

银杏叶提取物（GBE）有保护缺血性脑损伤,改善神经元的功能。

给急性不完全脑缺血模型的大鼠分别以GBE1,0·

5,0·

25mg·

kg-1舌下静脉注入2·

5h后计算各组脑梗死体积,结果发现上述药物组的脑梗死体积分别仅有对照组（溶媒组）的48·

85%,56·

76%,54·

15%。

该实验还发现脑局部缺血后,超氧化物岐化酶（SOD）活性明显降低而脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量明显升高,应用GBE后能提高SOD活性,并可明显降低MDA的含量,降低缺血脑组织的含水量及其毛细血管的通透性。

测定断头小鼠脑中腺苷三磷酸（ATP）、磷酸苷酸（PC）及乳酸（LA）含量时发现小鼠断头30s后脑ATP,PC含量明显下降,LA含量显著增加,而预先连续7d口服银杏叶提取物60mg·

kg-1或120mg·

kg-1均能显著减轻小鼠脑缺血时ATP,PC的减少及LA的增加。

GBE还可明显促进缺血皮层脑电图（EEG）恢复和延长脑缺血小鼠的存活时间。

给大鼠连续灌胃GBE8d后,用阻断双侧椎动脉和颈总动脉方法制备脑缺血病理模型,缺血5min及再灌流1h,记录皮层脑电图（EEG）变化。

结果表明,0·

2g·

kg-1GBE可促进缺血EEG较快恢复,10min恢复为正常的93%,而对照组仅为46·

4%。

用结扎小鼠颈总动脉法观察4g·

kg-1GBE可使小鼠存活时间明显延长,说明GBE对急性实验性脑缺血引起的EEG改变和缺血缺氧有明显保护作用。

（四）抗血小板活化因子作用 

药理作用1.1呼吸系统研究发现银杏叶制剂和人体细胞的血小板活性因子接受器相结合,防止血小板活性因子将白细胞呼吸到气管,以避免气管收缩等情形发生,达到改善气顺的效果。

对肺心病患者血小板聚集度降低,降低血黏度,银杏时内含有血小板拮抗剂,是治疗肺心病的辅助药物。

给缓解期哮喘患者口服银杏叶制剂,每次20mL,3次/d,4个月为1个疗程,研究结果表明患者气道高反应性显著下降,肺功能得到明显改善（P<

0.05）。

血小板活化因子（plateletactivatingfactor,PAF）可由炎症细胞、血管内皮细胞和血小板等多种细胞产生，是迄今为止发现最强的血小板聚集诱导剂，具有广泛的生物学活性。

它参与多种疾病如过敏反应、炎症、休克、缺血和器官移植排斥的发生发展。

临床观察提示银杏叶片是一种PAF拮抗剂，能抑制血小板活化因子与其受体结合，使血小板的聚集性减弱，降低血浆黏度。

血浆纤溶酶原激活剂抑制物活性降低，血浆组织型纤溶酶原激活剂活性升高，用药后血小板呈解聚集状态，抑制血栓的形成。

GBE有效成分内酯类物质是PAF特异性受体拮抗药,通过作用于靶细胞膜上的受体，竞争性抑制PAF与其受体结合，从而减轻细胞毒性,恢复组织的正常功能。

另外，银杏内酯GB是花生四烯酸诱导的血小板聚集和血栓素A2形成的弱抑制剂，可预防PAF诱导的血小板聚集和血栓素增加，可竞争性的在受体上拮抗PAF的作用。

夏国栋等采用Westernblot检测表明，银杏苦内酯B能降低重症急性胰腺炎（severeacutepancreatitis,SAP）的血淀粉酶和改善其病理变化；

SAP组和银杏苦内酯B组胰腺组织血小板活化因子受体（PAFR）在3h达到高峰（P<

0.05），除1h外其余各时相点与阴性对照组有显著性差异（P<

0.05）；

银杏苦内酯B组与SAP组之间无显著性差异。

即PAFR在SAP过程中显著升高，对SAP的病情发展有重要意义，银杏苦内酯B对PAFR蛋白表达无显著影响，可能通过竞争性抑制上升的PAF与表达量同时上升的PAFR相结合，实现它的治疗作用。

（五）抗PAE作用

PAF是由血小板和多种炎症细胞产生的一种内源性磷脂,是迄今发现的最强的血小板聚集诱导剂,参与多种疾病,如过敏,炎症,休克,心脑缺血和器官移植排斥反应的发生和发展。

银杏制剂对PAF受体具有高度专属性阻断作用,可浓度依赖性地抑制PAF诱导的血小板聚集,从而可抑制血栓的形成。

异银杏双黄酮使大鼠的血栓形成长度明显缩短,血栓重量减轻,作用与阿司匹林组相近,但剂量仅为阿司匹林的1/60。

研究发现,PAF加入血小板孵化液后能引起离体豚鼠气管条或肺条的强烈收缩,而单纯PAF的气管或肺组织收缩作用则较微弱,两组差异有显著意义（P<

0·

05）;

预先在血小板孵化液中加入银杏苦内酯或银杏内酯则使PAF和血小板混合液的缩气管作用明显减弱（P<

01）及缩肺条作用明显减弱（P<

05）。

提示银杏苦内酯及银杏内酯明显阻断了PAF和血小板膜上PAF受体的结合,使血小板活性受到影响,不能释放介质引起气管平滑肌及肺组织收缩。

（六）除自由基,抗脂质过氧化作用

氧自由基反应和脂质过氧化反应在机体新陈代谢过程中起着重要作用,它们积极参与体内许多正常生理生化反应和免疫反应,如果机体内上述反应发生紊乱,即机体内自由基产生和清除的动态平衡严重失调,就会引发一系列的自由基链锁反应,导致新陈代谢失常和免疫功能降低,从而诱发疾病。

银杏叶提取物有提高超氧化物歧化酶（SOD）活性及抗自由基作用,对诱发的脂质过氧化反应有抑制作用,且作用强度随提取物的浓度增加而增加,这表明GBE可通过清除自由基起到防治疾病和抗衰老的作用。

（七）对胃黏膜的保护作用

银杏叶提取物GBE具有胃黏膜保护作用,且与西米替丁在治疗胃溃疡方面具有协同作用。

采用大鼠束缚-冷冻应激模型和小鼠无水乙醇损伤模型观察银杏叶提取物（GbE）对胃黏膜损伤指数的影响；

采用幽门结扎法收集胃液,观察GBE对胃液分泌量、胃液酸度和胃蛋白酶活性的影响；

采用硫代巴比妥酸（TBA）法测定胃黏膜及血清中丙二醛（MDA）含量。

结果表明,GBE（25,50,100mg·

kg-1,ig）可剂量依赖性地抑制束缚-冷冻应激和无水乙醇引起的胃黏膜损伤。

用药组应激后的胃黏膜损伤指数分别为对照组的58·

11%,42·

99%,31·

23%；

用药组乙醇诱发的胃黏膜损伤指数降至对照组的61·

54%,36·

06%,25·

64%;

GbE还能增强西米替丁对胃黏膜的保护作用。

但对大鼠胃液分泌量、胃液酸度及胃蛋白酶活性GbE并无明显影响。

小鼠经无水乙醇ig后1h,胃黏膜和血清中的MDA含量显著升高（P<

01）,而GbE（25,50,100mg·

kg-1,ig）预处理则可以明显抑制MDA的升高。

三、银杏叶制剂的临床应用

（一）银杏叶提取物在眼科疾病的临床分析

1、糖尿病视网膜病变

糖尿病性视网膜病变是严重致盲的眼底病变。

GBE能够抑制自由基产生，清除自由基，对缺血再灌注、光毒作用、炎症等引起的视网膜结构和功能的损害具有保护作用。

盛平等[予52例糖尿病性视网膜病变患者口服达纳康,结果显示36例眼底出血有较明显吸收,总有效率69.2%，实验表明达纳康在治疗糖尿病性视网膜病变中确实有一定疗效,特别是对于非增殖型糖尿病性视网膜病变疗效更为显著,对增殖型病变无效。

晏世刚等选择40例单纯性糖尿病性视网膜病变Ⅰ～Ⅲ期患者，均分成治疗组和安慰剂组。

在控制血糖、血压的基础上,治疗组加用银杏达莫液20mL,加入9g/L氯化钠液中静滴;

安慰剂组加用口服复方血栓通胶囊。

10d为一疗程，连续治疗两个疗程后，两组视力、眼底改变、视网膜血管直径、中央血管阻力指数比较，差异均有显著意义，治疗组疗效优于安慰剂组。

证明银杏达莫注射液能扩张微血管，减少视网膜毛细血管阻力，抑制微血栓形成及脂质代谢紊乱，能改善患者视功能，治疗非增殖期糖尿病视网膜病变有确切疗效。

2、青光眼

青光眼是一种伴有视乳头损害和特征性视野缺损的神经病变。

研究表明不论是外界因素的侵袭、损伤与修复机制的失衡,还是免疫系统机制导致的青光眼,它们的共同特点是引起视网膜神经节细胞的凋亡。

因此，青光眼的治疗不能仅仅局限于降低眼压，其最终目的是阻止视神经的损害，保护视功能。

GBE具有抗氧化、抗缺血、保护线粒体、抑制一氧化氮合酶、抑制谷氨酸毒性以及抑制血小板活化因子等多种作用，是一种有潜力的视神经保护剂。

Quaranta等对27例存在双侧视野缺损的正常眼压性青光眼患者,进行了安慰剂对照的、前瞻性随机双盲交叉试验,发现经GBE治疗后,视野有明显改善。

该研究为银杏叶提取物用于青